medisch beoordeeld door Dr.C. H. Weaver M. D. Medical Editor (08/2018)

patiënten geclassificeerd als patiënten met stadium III of IV ziekte met “A” of “B” symptomen, stadium II ziekte en “B” symptomen, of omvangrijke ziekte (plaats van de ziekte groter dan 10 centimeter) worden allemaal beschouwd als patiënten met gevorderd stadium Hodgkinlymfoom.

verschillende factoren beïnvloeden uiteindelijk de beslissing van een patiënt om kanker te behandelen. Het doel van het ontvangen van kankerbehandeling kan zijn om de symptomen te verbeteren door middel van lokale controle van de kanker, de kans op genezing van een patiënt te verhogen, of de overleving van een patiënt te verlengen. De potentiële voordelen van kankerbehandeling moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen de potentiële risico ‘ s van kankerbehandeling.

Hieronder volgt een algemeen overzicht van de behandeling van gevorderd stadium Hodgkinlymfoom. Omstandigheden die uniek zijn voor uw situatie en prognostische factoren van uw kanker kunnen uiteindelijk van invloed zijn op hoe deze algemene behandelingsprincipes worden toegepast. De informatie op deze website is bedoeld om u te helpen informeren over uw behandelingsopties en om een wederzijds of gedeeld besluitvormingsproces met uw behandelende kankerarts te vergemakkelijken.

De meeste nieuwe behandelingen zijn ontwikkeld in klinische studies. Klinische proeven zijn studies die de effectiviteit van nieuwe geneesmiddelen of behandelingsstrategieën evalueren. De ontwikkeling van effectievere kankerbehandelingen vereist dat nieuwe en innovatieve therapieën worden geëvalueerd met kankerpatiënten. Deelname aan een klinische proef kan toegang bieden tot betere behandelingen en de bestaande kennis over de behandeling van deze kanker bevorderen. Klinische proeven zijn beschikbaar voor de meeste stadia van kanker. Patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname aan een klinische studie moeten de risico ‘ s en voordelen van klinische studies met hun arts bespreken. Om ervoor te zorgen dat u de optimale behandeling van uw kanker krijgt, is het belangrijk om op de hoogte te blijven en het kankernieuws te volgen om meer te weten te komen over nieuwe behandelingen en de resultaten van klinische studies.

gevorderd stadium Hodgkinlymfoom is een geneesbare kanker omdat het zeer gevoelig is voor behandeling met chemotherapie en bestralingstherapie. In de jaren 1960, artsen aan het National Cancer Institute ontwikkelde de MOPP (methotrexaat, stikstof mosterd, procarbazine en prednison) combinatie chemotherapie regime, die in staat was om ongeveer de helft van alle patiënten met gevorderd stadium Hodgkin lymfoom genezen. In de jaren 1970, een nieuwe 4-drug chemotherapie regime ABVD (doxorubicine, bleomycine, Velban®, dacarbazine) bleek superieur aan MOPP en had minder bijwerkingen op lange termijn. Verschillende variaties van MOPP-en ABVD-chemotherapiecombinaties zijn vergeleken in klinische studies en er is geen superieur aan ABVD aangetoond. Bovendien lijkt de abvd chemotherapie minder bijwerkingen te veroorzaken, vooral bij patiënten ouder dan 55 jaar. ABVD kan ook minder bijwerkingen op lange termijn veroorzaken in vergelijking met chemotherapieregimes die MOPP of vergelijkbare combinaties gebruiken.

radiotherapie kan ook een rol spelen bij de behandeling van gevorderd stadium Hodgkinlymfoom; deze rol is echter niet goed gedefinieerd. De reden voor het gebruik van radiotherapie in Hodgkin lymfoom is dat het zeer actief is in het doden van kankercellen en veel patiënten van wie de kanker vordert na de behandeling ervaren een terugval in een plaats van eerdere Hodgkin lymfoom. Straling is een lokale behandeling die kankercellen binnen een bepaald stralingsveld kan doden. Levering van de stralingsbundel naar gebieden met een grote hoeveelheid kanker of “omvangrijke” ziekte kan effectief voorkomen dat lokale kanker recidieven. Bestralingstherapie wordt echter geassocieerd met extra bijwerkingen.

Er is één klinisch onderzoek uitgevoerd waarin moderne combinatiechemotherapie direct werd vergeleken met combinatiechemotherapie plus bestraling. Het aantal patiënten dat in leven was zonder recidief van kanker 5 jaar na de behandeling was niet verbeterd bij patiënten die bestraling kregen naast chemotherapie. Momenteel is de standaardbehandeling van gevorderd Hodgkinlymfoom combinatiechemotherapie met ABVD met of zonder bestralingstherapie op plaatsen van omvangrijke ziekte.

verbeterde methoden om residueel lymfoom te detecteren: Het verschijnen van een restmassa na de eerste behandeling van lymfoom kan problemen voor het beheer veroorzaken, omdat de massa actieve kanker kan vertegenwoordigen of alleen maar litteken of dood weefsel van chemotherapie schade. De gebruikelijke methode voor het evalueren van een restmassa is met herhaalde CT-scans of chirurgische biopsie. CT-scans zijn niet erg effectief geweest bij het herkennen van kanker versus litteken of dood weefsel, omdat ze alleen een abnormale massa herkennen. Vaak is een chirurgische biopsie nodig om te bepalen of kanker blijft. PET (positron emission tomography) scannen kan helpen artsen nauwkeuriger bepalen van de aanwezigheid van resterende kanker na de behandeling.

een PET-scan is vergelijkbaar met een CT-scan; PET-scans kunnen echter levend kankerweefsel detecteren. Voorafgaand aan een PET-scan krijgt de patiënt een injectie van een stof die een soort suiker bevat die aan een radioactieve isotoop is bevestigd. De kankercellen “nemen” de suiker en bijgevoegde isotoop, die positief geladen, lage energie straling (positronen) uitzendt. De positronen reageren met elektronen in de kankercellen, wat leidt tot de productie van gammastralen. De gammastralen worden dan gedetecteerd door de PET-machine, die de informatie omzet in een beeld. Als er in het gescande gebied geen gammastraling wordt gedetecteerd, is het onwaarschijnlijk dat de betrokken massa levende kankercellen bevat.

artsen in België rapporteerden onlangs dat PET-scans effectiever waren bij het opsporen van resterende kanker dan CT-scans. Bij patiënten met de ziekte van Hodgkin trad recidief op bij 100% van de patiënten met een residuele massa gedetecteerd op een PET-scan, vergeleken met slechts 26% van de patiënten met een residuele massa op een CT-scan. In de toekomst moeten PET-scans helpen bij het identificeren van patiënten die na de eerste behandeling verdere behandeling nodig hebben.

complicaties bij de behandeling van hodgkinlymfoom

een van de belangrijkste bijwerkingen van de behandeling van hodgkinlymfoom is de ontwikkeling van een tweede kanker. Deze tweede kankers worden veroorzaakt door de bestraling, chemotherapie of de combinatie van bestraling en chemotherapie gebruikt om Hodgkin lymfoom te behandelen. In één klinische studie die het risico op tweede kankers evalueerde bij meer dan 5.500 patiënten behandeld voor Hodgkin lymfoom, waren er 322 tweede kankers. Zo ontwikkelde 6% van alle behandelde patiënten een tweede kanker. In een andere studie met 420 patiënten was het risico op het ontwikkelen van een tweede kanker 15 jaar na de behandeling 11,7%. Deze omvatten kanker van het maagdarmkanaal, long, borst, bot, weke delen en leukemie.

strategieën ter verbetering van de behandeling

de vooruitgang die is geboekt bij de behandeling van gevorderd stadium Hodgkinlymfoom is het resultaat van de ontwikkeling van multi-drug combinatie chemotherapie regimes en de uitvoering van klinische studies. Momenteel zijn er verschillende gebieden van actieve exploratie gericht op het verbeteren van de behandeling van geavanceerde Hodgkin lymfoom.

ontwikkeling van multimodaliteitsstrategieën: behandeling van de ziekte van Hodgkin bestaat meestal uit een combinatie van chemotherapie met of zonder bestralingstherapie. Algemeen gebruikte chemotherapiedrugs omvatten stikstofmosterd, Oncovin®, procarbazine, en prednison gecombineerd met doxorubicine, bleomycine, Velban®, en dacarbazine. Een nieuw regime, vaak aangeduid als de Stanford V, omvat het gebruik van dergelijke geneesmiddelen over een kortere periode (12 weken), effectief verminderen van de totale doses doxorubicine, bleomycine en stikstof mosterd toegediend.

onderzoekers in verschillende medische centra behandelden 47 personen met ofwel een omvangrijk stadium I tot II van de ziekte van Hodgkin van het mediastinum (de ruimte tussen het borstbeen en de longen) ofwel een gevorderd stadium III of IV van de ziekte van Hodgkin met het Stanford V chemotherapie regime. Na chemotherapie werd radiotherapie gericht op alle gebieden van omvangrijke ziekte. Ongeveer vijf jaar na de behandeling waren 45 patiënten in leven (96%) en slechts 7 hadden een recidief (terugkeer) van de kanker. Zes van de zeven patiënten bij wie een recidief optrad, kregen een hoge dosis chemotherapie met een autologe stamceltransplantatie. Na drie jaar blijven vijf van deze patiënten in leven en ziektevrij. Er waren twee sterfgevallen in de studie, één aan de ziekte van Hodgkin en één aan acute leukemie.

Deze resultaten wijzen erop dat een algemeen behandelingsprogramma met initiële chemotherapie met het Stanford V-regime, gevolgd door bestralingstherapie voor een omvangrijke ziekte en hooggedoseerde chemotherapie met een transplantatie voor patiënten met recidiverende kanker, uiterst effectief is voor de behandeling van personen met omvangrijke of gevorderde ziekte van Hodgkin.

ontwikkeling van minder toxische regimes voor kinderen: de ziekte van Hodgkin bij kinderen is een relatief zeldzame kanker met een hoog genezingspercentage. Vanwege het hoge genezingstarief met chemotherapie en straling, is een belangrijke focus van onderzoekers in de afgelopen tien jaar geweest om te proberen om de bijwerkingen op lange termijn van therapie te verminderen met behoud van het hoge genezingstarief. Langdurige bijwerkingen van chemotherapie en bestraling kunnen steriliteit, staar en de ontwikkeling van nieuwe kankers omvatten.

artsen uit Duitsland en Oostenrijk voerden een multicenter klinisch onderzoek uit om veranderingen in de standaard combinatie chemotherapie te evalueren, met als doel de bijwerkingen op lange termijn te verminderen. Deze klinische studie betrof 319 jongens en 259 meisjes met de ziekte van Hodgkin die werden behandeld tussen 1990 en 1995. Gebaseerd op het opvoeren, werd de kanker gecategoriseerd als vroeg, intermediair of gevorderd. Het behandelingsprogramma bestond uit oncovin®, prednison, procarbazine en doxorubicine of cyclofosfamide, oncovin®, prednison en procarbazine chemotherapie met of zonder bestraling. In de jongens, werd een algemeen gebruikt chemotherapieagent genoemd etoposide vervangen voor procarbazine om schade aan de testes te verhinderen. Bovendien werden zowel de omvang van de stralingsvelden als de stralingsdosis verlaagd. Verwacht werd dat deze veranderingen de bijwerkingen zouden verminderen zonder het genezingspercentage te beïnvloeden.

vijf jaar na aanvang van de behandeling overleefde 91% van de kinderen zonder bewijs van recidief van kanker en 98% van de kinderen leefde nog. Belangrijk is dat de artsen vonden dat etoposide kon worden vervangen voor procarbazine in de behandeling regime zonder verhoging van de snelheid van kanker relapses en dat radiotherapie kan worden beperkt tot plaatsen die betrokken zijn bij kanker in combinatie met chemotherapie. Met deze veranderingen hadden jongens minder kans op bijwerkingen aan de testes.

deze artsen concludeerden dat dit schema een adequate behandeling bood voor alle stadia van de ziekte van Hodgkin bij kinderen, resulterend in een uitstekende ziektecontrole en een vermindering van bijwerkingen op lange termijn. Aanvullende studies zijn gaande in een vroeg stadium van de ziekte van Hodgkin om de behandeling verder te verfijnen en te bepalen of bestralingstherapie volledig kan worden weggelaten zonder afbreuk te doen aan de genezingspercentages op lange termijn.