waarschuwingen

bij enkele patiënten kan hydralazine een klinisch beeld geven dat systemische lupus erythematodes, waaronder glomerulonefritis, simuleert. Bij dergelijke patiënten dient de behandeling met hydralazine te worden gestaakt, tenzij voor de bepaling van de voordelen naar de risico ‘ s een voortgezette antihypertensieve therapie vereist is met dit geneesmiddel. De symptomen en de tekens nemen gewoonlijk terug wanneer de drug wordt stopgezet maar residua zijn ontdekt vele jaren later.Langdurige behandeling met steroïden kan noodzakelijk zijn. (Zie voorzorgsmaatregelen, laboratoriumtesten.)

voorzorgsmaatregelen

Algemeen

myocardiale stimulatie veroorzaakt door Apresoline (hydralazine) kan anginale aanvallen en ECG veranderingen van myocardischemie veroorzaken. Het medicijn is betrokken bij de productie van een hartinfarct. Het moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een vermoedelijke coronaire aandoening.

De “hyperdynamische” circulatie veroorzaakt door Apresoline (hydralazine) kan specifieke cardiovasculaire onvolkomenheden accentueren. Apresoline (hydralazine) kan bijvoorbeeld de pulmonale arteriedruk verhogen bij patiënten met mitralisklepziekte. Het medicijn kan de pressorresponsen op adrenaline verminderen. Posturale hypotensie kan het gevolg zijn van Apresoline (hydralazine), maar komt minder vaak voor dan bij ganglionblokkering agents.It moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cerebrale vasculaire ongevallen.

bij hypertensieve patiënten met een normale nieren die worden behandeld met Apresoline (hydralazine) , zijn er aanwijzingen voor een verhoogde nierbloeddoorstroming en handhaving van de glomerulaire filtratiesnelheid. In sommige gevallen waar de controlewaarden lager waren dan normaal, is een verbeterde nierfunctie waargenomen na toediening van Apresoline (hydralazine) . Echter, zoals met elk antihypertensivum, moet Apresoline (hydralazine) met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gevorderde nierbeschadiging.

perifere neuritis, aangetoond door paresthesie, gevoelloosheid en tintelingen, is waargenomen. Gepubliceerd bewijs suggereert anantipyridoxine effect, en dat pyridoxine moet worden toegevoegd aan het regime als symptomen zich ontwikkelen.De Apresoline (hydralazine) tabletten (100 mg) bevatten FD&C Yellow No.5 (tartrazine), dat allergische reacties (waaronder bronchiaal astma) kan veroorzaken bij bepaalde gevoelige personen. Hoewel de totale incidentie van FD&C Yellow No.5 (tartrazine) gevoeligheid in de algemene populatie laag is, wordt het vaak gezien bij patiënten die ook overgevoelig zijn voor aspirine.

informatie voor patiënten

patiënten moeten worden geïnformeerd over mogelijke bijwerkingen en moeten worden geadviseerd de medicatie regelmatig en continu in te nemen zoals voorgeschreven.

laboratoriumtesten

Complete bloedtellingen en antinucleaire antilichaamtiterbepalingen zijn geïndiceerd voor en periodiek tijdens langdurige behandeling met hydralazine, hoewel de patiënt asymptomatisch is. Deze onderzoeken zijn ook geïndiceerd als de patiënt artralgie, koorts, pijn op de borst, aanhoudende malaise of andere onverklaarbare tekenen of symptomen ontwikkelt.

een positieve antinucleaire antilichaamtiter vereist dat de arts de implicaties van de testresultaten zorgvuldig afweegt tegen de voordelen die kunnen worden verkregen uit antihypertensieve therapie met hydralazine.

bloeddyscrasieën, bestaande uit vermindering van hemoglobine en rode bloedcellen, leukopenie, agranulocytose en purpura, zijn gemeld. Indien dergelijke afwijkingen optreden, dient de behandeling te worden gestaakt.

geneesmiddel / geneesmiddelinteracties

MAO-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die hydralazine krijgen.

wanneer andere krachtige antihypertensiva voor ouders, zoals diazoxide, in combinatie met hydralazine worden gebruikt, moeten patiënten gedurende enkele uren continu worden geobserveerd op een excessieve bloeddrukdaling. Ernstige hypotensieve episodes kunnen optreden wanneer diazoxide-infectie en Apresoline (hydralazine) gelijktijdig worden gebruikt.

geneesmiddel / Voedselinteracties

toediening van hydralazine met voedsel resulteert in hogere plasmaspiegels.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

In een levenslange studie bij Zwitserse albinomuizen was er een statistisch significante toename van de incidentie van longtumoren (adenomen en adenocarcinomen) bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen die continu hydralazine in hun drinkwater kregen in een dosering van ongeveer 250 mg/kg per dag (ongeveer 80 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens). In een P-jaar kankerverwekkendheid van ratten gegeven hydralazine door spoeling bij doses van 15, 30 en 60 mg/kg/dag (ongeveer 5 tot 20 keer de aanbevolen humane dosering), microscopisch onderzoek van de lever bleek een kleine, maar statistisch significante, toename van goedaardige neoplastische knobbeltjes in mannelijke en vrouwelijke ratten van de hoge dosis groep en in vrouwelijke ratten van de intermediaire dosis groep. Goedaardige interstitiële celtumoren van de testes waren ook significant verhoogd bij mannelijke ratten uit de groep met hoge doses. De waargenomen tumoren komen vaak voor bij oudere ratten en een significant verhoogde incidentie werd pas waargenomen na 18 maanden behandeling. Hydralazine bleek mutageen te zijn in bacteriële systemen (genmutatie en DNA-herstel) en in een van de twee in vitro DNA-herstelstudies met hepatocyten bij ratten en konijnen. Aanvullend in vim-en in-vitro-onderzoeken waarbij lymfoomcellen, germinale cellen en fibroblasten van muizen werden gebruikt, vertoonden beenmergcellen van Chinese hamsters en fibroblasten van menselijke cellijnen geen mutageen potentieel voor hydralazine.

de mate waarin deze bevindingen wijzen op een risico voor de mens is onzeker. Hoewel klinische observatie op lange termijn niet heeft gesuggereerd dat kanker bij de mens wordt geassocieerd met het gebruik van hydralazine, zijn epidemiologische studies tot nu toe onvoldoende geweest om tot conclusies te komen.

zwangerschap categorie C

dierstudies tonen aan dat hydralazine teratogeen is bij muizen bij 20 tot 30 maal de maximale dagelijkse dosis bij de mens van 200 tot 300 mg en mogelijk bij konijnen bij 10 tot 15 maal de maximale dagelijkse dosis bij de mens, maar dat het bij ratten niet teratogeen is. Teratogene effecten die werden waargenomen waren gespleten gehemelte en misvormingen van gezichts-en schedelbeenderen.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Hoewel de klinische ervaring geen positieve aanwijzingen voor bijwerkingen op de humane foetus bevat, mag hydralazine tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het verwachte voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

moeders die borstvoeding geven

Hydralazine wordt uitgescheiden in de moedermelk.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld in gecontroleerde klinische studies, hoewel er ervaring is met het gebruik van Apresoline (hydralazine) bij deze patiënten. De gebruikelijke aanbevolen orale startdosering is 0,75 mg / kg lichaamsgewicht per dag in vier afzonderlijke doses. De dosering kan gedurende de volgende 3-4 weken geleidelijk worden verhoogd tot een maximum van 7,5 mg/kg of 200 mg per dag.