studieopzet

Dit is een pragmatische, parallelle, tweearmige gerandomiseerde gecontroleerde verkennende studie met een follow-up van 8 weken. Het protocol is geregistreerd op ClinicalTrials.gov (Nct03359603) en zal worden uitgevoerd overeenkomstig de Verklaring van Helsinki. De studie zal worden gerapporteerd in overeenstemming met de Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) verklaring en de relevante uitbreidingen van gerandomiseerde pilot en haalbaarheidsstudies . Het protocol werd gerapporteerd in overeenstemming met de standaardprotocol-Items (SPIRIT) (aanvullend bestand 1) .De studie patiënt stroomschema wordt weergegeven in Fig ‘ s. 1 en 2.

Trial flow chart: Consolidated Standards of Reporting Trials CONSORT diagram. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; Womac Western Ontario and McMasters Universities artrose Index

Study setting, recruitment and ethics

de recruitment zal worden uitgevoerd in het Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, verbonden aan de Capital Medical University. De studie is van plan om 60 patiënten met knie osteoartritis te werven met behulp van acupunctuur studenten om de werving te doen. De studie werd goedgekeurd door de medical ethical review committee van Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine aangesloten bij Capital Medical University (No.2017BL-076-01). Patiënten zullen worden gerekruteerd via WeChat (een sociale netwerksite), poliklinische eenheden en gedrukte advertenties. Mensen die willen deelnemen aan het onderzoek zullen worden uitgenodigd om telefonisch contact op te nemen met de clinical research coordinator (CRC). Het CRC zal een voorlopige screening uitvoeren van mensen op inclusie-en uitsluitingscriteria, en vervolgens, indien van toepassing, een face-to-face baseline bezoek plannen met een senior specialist in fysieke en revalidatiegeneeskunde. Patiënten zullen ook worden doorverwezen voor radiografische evaluatie. Alle in aanmerking komende patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (aanvullend dossier 2). Het CRC bespreekt de studie in detail (d.w.z. het doel van de studie, de procedures en de tijd inzet, evenals de potentiële risico ‘ s en voordelen verbonden aan deelname aan de studie) met potentiële patiënten en het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming. De vertrouwelijkheid van patiëntendossiers zal worden beschermd. Op het moment van inschrijving krijgt elke patiënt een uniek randomiseringsnummer toegewezen, dat de enige directe identificatie is die op alle gevalsrapportformulieren staat.

inclusiecriteria

1. leeftijd 45-75 jaar, man of vrouw.

2. diagnose van knieartritis volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR).

3. symptomen zijn al meer dan 6 maanden aanwezig.

4. radiologische bevestiging van knieartritis (Kellgren-Lawrence graad II of III in de afgelopen 6 maanden).

5. een gemiddelde ernst van de kniepijn in de afgelopen week van ≥ 4 op de 10 op een 11-punts numerical rating scale (NRS) .

6. stemde ermee in om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van analgetica (paracetamol tabletten met vertraagde afgifte zullen aan patiënten worden gegeven als hun pijnintensiteit ≥ 8 van de 10 bereikt op een 11-punts NRS).

7. ondertekende geïnformeerde toestemming.

uitsluitingscriteria

1. voorgeschiedenis van kniechirurgie of wachten op chirurgie (knievervanging of knieartroscopie).

2. kniepijn veroorzaakt door andere ziekten (zoals losse gewrichten, ernstige effusie van de gewrichtsholte, infectie, maligne tumoren, auto-immuunziekten en trauma).

3. voorgeschiedenis van artroscopie binnen 1 jaar of intra-articulaire injectie binnen 4 maanden.

4. voorgeschiedenis van behandeling met acupunctuur binnen 3 maanden.

5. ernstige acute / chronische organische of psychische aandoeningen.

6. zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

7. stollingsstoornissen (zoals hemofilie, enz.).

8. deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden.

9. voorgeschiedenis van een cardiale pacemaker, metaalallergie of naaldfobie.

Randomisatie en verblindende

patiënten zullen willekeurig worden toegewezen (op een verhouding van 1:1) Aan de meer frequente acupunctuurbehandelingsgroep (groep M) of de minder frequente acupunctuurbehandelingsgroep (Groep L). De randomisatiesequentie zal computer worden gegenereerd door onafhankelijke onderzoeksmedewerkers met SAS 9.3 software, met behulp van blok randomisatie met een blokgrootte van zes via een centraal randomisatiesysteem. De randomisatie volgorde zal worden ingebed in de software (Beijing Guide Technology Co, Ltd). De CRC voert de patiëntinformatie in op een tabletcomputer en krijgt een willekeurig nummer. Het randomisatieprotocol zal worden ontworpen door een statisticus (Y. Wang) van Fuwai Hospital, China Academy of Medical Science die niet betrokken is bij het latere statistische werk van de studie.

De outcome assessor en data analist worden geblindeerd voor groepsopdrachten. De acupuncturist en de patiënten zullen niet wegens de aard van de interventie worden verblind. De toegewezen interventies van patiënten zullen niet worden onthuld totdat de statistische analyse is voltooid.

interventies

De behandelingsstrategieën voor acupunctuur worden over het algemeen beschouwd als een pragmatisch compromis tussen de behoefte aan enige standaardisatie en de behoefte aan individualisering. Deze behandeling is gebaseerd op een onderscheiden Chinees leerboek, evenals de traditionele Chinese geneeskunde meridiaan theorie om bi syndroom te behandelen. Verder werd de therapie besproken met deskundigen op het gebied van acupunctuur.

de belangrijkste lokale punten in de literatuur werden als verplichte punten gekozen. Daarom moeten voor elke behandelingssessie op de aangetaste knie de volgende vijf lokale punten worden gebruikt: st 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 en een Ahshi-punt. Nog drie aangepaste acupoints moeten worden gekozen voor therapie in overeenstemming met de individuele lokalisatie van de meridianen die het gebied van het meest pijnlijke punt doorkruisen, met de bedoeling van het optimaliseren van de werkzaamheid. ST34, ST36, ST32, ST40 en EX-LE2 worden gebruikt bij pijn in de maag meridiaan. GB31, GB36, GB34, GB39 en GB41 zullen voor pijn bij de galblaas meridiaan worden gebruikt. BL39, BL40, BL57 en BL60 worden gebruikt bij pijn aan de blaasmeridiaan. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 en KI3 worden gebruikt voor pijn bij de drie-yin meridianen van de voet (Tabel 1). De selectie van de drie aangepaste acupoints zal gebaseerd zijn op de ervaring van de acupuncturist. Daarom is het aantal gebruikte naalden acht (unilateraal).

De behandeling wordt uitgevoerd met gesteriliseerde stalen naalden voor eenmalig gebruik, 0,30 mm × 25 mm of 0.30 mm × 40 mm (Huatuo beschikbare acupunctuurnaald; Suzhou, Jiangsu, China). De diepte van needling moet 10-30 mm, afhankelijk van het punt locatie. Naalden worden gedurende 10 s handmatig gestimuleerd om “de Qi”te bereiken. Gepaarde alligatorclips worden dwars op de naaldhouders bevestigd bij LR 8-GB 33 en twee andere aangepaste acupoints. Een elektrische stimulator (HANS-200A acupoint zenuwstimulator; Jisheng, Nanjing, China) zal worden toegepast op de vier acupoints. De electro-acupunctuurstimulatie duurt 30 minuten met een dilatatiegolf van 2/100 Hz en een stroomintensiteit (0,1-1.0 mA) afhankelijk van het comfortniveau van de patiënt (bij voorkeur met een lichte rilling van de huid rond de acupoints zonder pijn). Andere naalden zullen gedurende 10 s worden gemanipuleerd tijdens de behandelingen. Als beide knieën worden beïnvloed, zullen beide knieën worden behandeld met acupunctuur zoals aangegeven. Echter, de elektrische stimulator zal worden gebruikt op slechts één knie (pijnlijker).

de acupuncturist moet een vergunning van de Chinese arts hebben en minstens 10 jaar gekwalificeerd zijn. Paracetamol tabletten met verlengde afgifte (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) zullen aan patiënten worden gegeven als hun pijnintensiteit ≥ 8 van de 10 is op een 11-punts NRS. De behandeling van de acupunctuur zal worden beëindigd als de patiënten aan om het even welke ongunstige gebeurtenissen lijden en de acupunctuurartsen kunnen besluiten om de proef te beëindigen.

Groep m

dertig patiënten in groep M krijgen gedurende 8 weken een acupunctuurbehandeling van 3 sessies per week (elke maandag, woensdag en vrijdag). Patiënten zullen niet worden toegestaan om een pijnstillende of anti-inflammatoire medicijnen te nemen tijdens de studie. In gevallen van ondraaglijke kniepijn, zullen de patiënten worden geïnstrueerd om Tylenol als noodmedicatie in te nemen. Het gebruik van Tylenol zal worden gedocumenteerd door de outcome assessors. Het gebruik van andere behandelingen, zoals injecties van welke aard dan ook, moxibustion, ooracupunctuur of cupping, zal niet worden toegestaan.

Groep L

dertig patiënten in Groep L zullen eenmaal per week (elke maandag, woensdag of vrijdag) gedurende 8 weken acupunctuurbehandeling krijgen. Andere interventies zullen vergelijkbaar zijn met groep M.

uitkomsten

indien slechts één knie is aangetast, zal de beoordeling van de uitkomsten betrekking hebben op deze knie. Als de patiënt twee aangetaste knieën heeft waarvan er slechts één voldoet aan het ACR–criterium en Kellgren-Lawrence grade II of III, wordt alleen deze knie beoordeeld. In het geval dat beide knieën worden beïnvloed in overeenstemming met de inclusiecriteria (ACR en Kellgren–Lawrence grade II of III), zal de pijnlijkere knie willekeurig worden gekozen voor evaluatie.

primaire outcome measurement

het responspercentage is het percentage patiënten met een verbetering van de gemiddelde pijn (NRS) van ten minste 2 eenheden en in de Western Ontario en McMaster Universities artrose Index (WOMAC) functie subschaalscore van ten minste 6 eenheden in week 8 vergeleken met baseline. De pijn NRS is een zelf toegediend instrument, een getal geselecteerd van 0 tot 10 door de patiënt. De intensiteit van de pijn range (over de afgelopen week) is van 0 = geen pijn tot 10 = slechtst mogelijke pijn. De Womac functie subschaal verwijst naar het vermogen van de deelnemer om te bewegen en uit te voeren gebruikelijke activiteiten van het dagelijks leven. Het bestaat uit 17 vragen (elke vraag varieerde van 0 tot 4) met betrekking tot de moeilijkheidsgraad ervaren als gevolg van artrose in de studie van de knie, met hogere scores die wijzen op een slechtere fysieke functie.

secundaire uitkomstmetingen

kniepijn worden beoordeeld aan de hand van de NRS en de WOMAC-pijnsubschaal (vijf items, met een score van 0 tot 20, hogere scores die wijzen op een ergere pijn) in week 4, 8 en 16. De Womac functie subschaal zal worden gebruikt om de fysieke functie te meten in week 4, 8 en 16. De Womac stijfheid subschaal zal worden gebruikt om de mate van stijfheid ervaren in de knie op week 4, 8 en 16 te meten. Het totale effect van de behandeling zal worden gebruikt om het totale effect van de behandeling van de acupunctuur op week 4 en 8 te meten. De 12-item short Form Health Survey (SF-12; gescoord van 0 tot 100, hogere scores voor een betere kwaliteit van leven) zal worden gebruikt om de kwaliteit van leven te meten in week 4, 8 en 16. De verwachting en geloofwaardigheid van de schaal van de behandelingsclassificatie zullen worden gebruikt om de houding van de patiënten ten opzichte van acupunctuur na de eerste behandeling te meten. Het aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen en het gebruik van Tylenol zullen worden geregistreerd vanaf baseline tot week 16.

gegevensverzameling,-beheer en-monitoring

om patiëntenretentie en volledige follow-up te bevorderen, zijn alle interventies vrij voor patiënten.

Het Case Report Form (CRF) wordt ingevuld op papieren exemplaren en vervolgens door een onafhankelijke onderzoeker in de Excel-spreadsheet ingevoerd om als eerste controleniveau te fungeren om de nauwkeurigheid van de gegevens te garanderen. Het tweede niveau van gegevensintegriteit zal gegevensmonitoring en-validatie omvatten, die gedurende de gehele studie regelmatig zullen worden uitgevoerd. De originele CRF ‘ s en alle andere vormen (inclusief de toestemmingsformulieren) zullen veilig worden gearchiveerd op de School van acupunctuur-Moxibustion en Tuina, Beijing University of Chinese Medicine. De Research Ethical Committee van Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine aangesloten bij Capital Medical University zal de proef uitvoeren om de 5 maanden onafhankelijk van de onderzoekers en de sponsor, en zal beslissen over een voortijdige sluiting van de studie.

steekproefgrootte

het huidige onderzoek is opgezet als een pilotstudie om symptomatische verbetering te onderzoeken bij patiënten met knieartritis die 3 sessies per week acupunctuur krijgen vergeleken met 1 sessie per week. Acupunctuur als een complexe interventie is anders dan drugs. Als de acupoints in de studie werden veranderd, dan zou de doeltreffendheid van de acupunctuur worden veranderd. Daarom gebruiken we geen gegevens uit de literatuur om de steekproefgrootte te berekenen. We baseerden onze steekproefgrootte op het responspercentage. Op basis van onze vorige studie (niet gepubliceerd) en klinische ervaring wordt de steekproefgrootte berekend om 80% vermogen te leveren als 70% van groep M een daling van ≥ 2 punten op de NRS en een daling van ≥ 6 punten in de Womac functiescore na 8 weken bereikte, vergeleken met 30% van groep L, bij een tweelaags α-niveau van 0,05. Dit vereist een totaal van 60 deelnemers, waardoor 20% uitval.

statistische analyse

Analyses zullen intention-to-treat (ITT) zijn, waarbij alle patiënten in de toegewezen behandelingsgroep worden opgenomen en ten minste één sessiebehandeling krijgen. Het niveau van betekenis zal worden ingesteld op 0,05 (tweezijdig). De baseline karakteristieken van de patiënten zullen worden samengevat in de behandelingsarm. Voor continue uitkomsten worden de gegevens gepresenteerd als gemiddelde (standaarddeviatie) of de mediaan (interkwartielbereik) volgens de normaliteit van de distributie. Enumeratiegegevens worden gepresenteerd als een percentage. Voor het primaire resultaat berekenen we de responspercentages na 8 weken en vergelijken we Groep M en groep L met behulp van de χ2-test. Voor secundaire uitkomsten, continue variabelen met inbegrip van WOMAC pijn, functie en stijfheid scores, NRS, SF-12, De Verwachting en geloofwaardigheid van acupunctuurbehandeling en de totale behandeling Effect zal worden vergeleken tussen de twee groepen op alle follow-up tijdpunten met behulp van een unpaired Student T test of Wilcoxon rank-sum test indien van toepassing. Voor de dropout analyse, zullen we de last observation carried forward methode gebruiken. SPSS versie 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA) zal worden gebruikt voor statistische analyse.

Ethics and dissemination

Ethics approval werd verkregen van de Research Ethical Committee van het Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, verbonden aan de Capital Medical University (No.2017BL-076-01). Dit proces is ook geregistreerd op ClinicalTrials.gov (nr. NCT03359603) en zal worden gerapporteerd in overeenstemming met de CONSORT verklaring evenals normen voor het rapporteren van interventies in klinische proeven van acupunctuur (STRICTA). Patiënten worden opgenomen na het ontvangen van informatie over het onderzoek en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming. De resultaten van de pilotstudie zullen worden verspreid in een peer-reviewed tijdschrift.