Vogt-Koyanagi-Harada Disease
by Ghazala D. O’Keefe, MD on March 08, 2021.
ICD-10
Vogt-koyanagi-harada (vkh) sykdom er definert som en bilateral granulomatøs panuveitt med eller uten ekstraokulære manifestasjoner som påvirker unge voksne. Vkh sykdom ble opprinnelig klassifisert som to separate enheter: Vogt-Koyanagi syndrom, karakterisert ved kronisk alvorlig fremre uveitt, alopesi, poliose, kutan samt perilimbal vitiligo (også kjent som Sugiura tegn), og dysacusi.
Epidemiologi
forekomsten AV VKH vil variere avhengig av geografisk plassering og etnisitet. Sykdommen påvirker primært pigmenterte løp. I Japan står det for 6.8% til 9.2% av uveitt tilfeller, mens I Usa svinger det rundt 1%-4%. De fleste tilfellene funnet er rundt andre og femte tiår av livet. Kvinner har blitt rapportert å være mer berørt enn menn; men dette vil variere avhengig av populasjonen studert.
Risikofaktorer
VKH påvirker vanligvis mer pigmenterte grupper, Som Latinamerikanere, Asiater, Indianere, Midtøsten Og Asiatiske Indianere, men ikke svarte av Subsaharisk Afrikansk avstamning. Det er en tilknytning TIL HLA-DR1 OG HLA-DR4 (subtype 0405). Sykdommen ser ut til å påvirke kvinner oftere enn menn, men ingen bestemt kjønn predileksjon er etablert. patogenesen er ukjent, men teorier dreier seg om muligheten For at En t-cellemediert autoimmun reaksjon mot ett eller flere antigener assosiert med melanocytter, melanin og retinal pigmentepitel (RPE) kan spille en viktig rolle i sykdommen. Utløseren er ukjent, men kutan skade eller virusinfeksjon er rapportert som mulige faktorer i noen tilfeller. Selv om det eksakte målantigen ikke er identifisert, inkluderer mulige kandidater for målantigen tyrosinase – eller tyrosinaserelaterte proteiner, et uidentifisert 75 kDa-protein oppnådd Fra dyrkede humane melanomceller (G-361) og s-100-proteinet.
Histopatologi
en granulomatøs prosess ses i den akutte fasen, og en ikke-granulomatøs betennelse ses i den kroniske fasen. Den primære patologiske funksjonen er en diffus fortykkelse av uvealkanalen forårsaket av en ikke-nekrotiserende granulomatøs betennelse. Det er tilstedeværelse av diffus lymfocytisk infiltrasjon med samlinger av epitelioide celler og multi-nukleerte gigantiske celler. Dalen-Fuchs knuter, som representerer granulomer mellom RPE og Bruchs membraner, kan observeres.
Immunocytologi viser uveale infiltrater sammensatt av T-celler og hla-DR+ makrofager; IKKE-DENDRITTISKE cd1-positive celler er i nærheten av melanocytter i årehinnen.
Kliniske Egenskaper
de kliniske trekk VED VKH sykdom vil variere avhengig av stadium av sykdommen. DE fire stadiene AV VKH er prodromalstadiet, uveittisk stadium, kronisk stadium og kronisk tilbakevendende stadium.
symptomene på prodromalstadiet vil ligne en virussykdom. Hodepine, feber, orbital smerte, kvalme, svimmelhet og lysfølsomhet er tilstede. Symptomene vil vare rundt 3-5 dager. Innen de første par dagene vil pasienten begynne å klage på sløret syn, fotofobi, hyperemi i konjunktivene og okulær smerte. uveittisk stadium presenterer sløret synsstyrke i begge øynene (selv om ett øye kan påvirkes først, vil 94% involvere det andre øyet innen to uker). Det første tegn på bakre uveitt inkluderer en fortykkelse av den bakre choroid manifestert ved forhøyning av peripapillary retino-choroid lag, hyperemi og ødem i optisk disk og omkranset retinal ødem; ledsaget av flere serøse retinale løsninger. Til slutt blir betennelsen mer diffus som påvirker det fremre kammeret, og presenterer seg som en panuveitt.
Det kroniske eller rekonvalesente stadiet vil finne sted uker etter uveittisk stadium. Det er preget av utvikling av vitiligo, poliose og depigmentering av choroid. Sugiuras tegn (perilimbal vitiligo) er den tidligste depigmenteringen som oppstår, og presenterer seg en måned etter uveittisk stadium. Choroidal depigmentering oppstår flere måneder etter uveittisk stadium, noe som fører til en blek plate med en lys rød-oransje choroid kjent som en «sunset-glow fundus.»Denne fasen kan vare i flere måneder .
det tilbakevendende stadiet består av en panuveitt med akutte eksacerbasjoner av fremre uveitt. Tilbakevendende posterior uveitt med eksudativ netthinneavløsning er mindre vanlig. Iris knuter kan vises i dette stadiet. Det er i denne fasen av sykdommen at de fleste synstruende komplikasjoner vil utvikle seg (katarakt, glaukom, subretinal neovaskularisering, etc.).
Systemiske Foreninger
- Auditive Tegn: de består av sensorineural hørselstap med tinnitus og svimmelhet (vanligvis tilstede ved sykdomsutbrudd).
- Nevrologiske Tegn: kan omfatte feber, hodepine, nakkestivhet, kvalme og oppkast.
- Dermale Tegn: Vitiligo kan forekomme i ansikt, hender, skuldre og nedre rygg ca 2-3 måneder etter STARTEN AV VKH.
- Andre Tegn: Poliose og alopecia er ofte tilstede.
Diagnostiske Kriterier
American Uveitt Society i 1978 anbefalte følgende diagnostiske kriterier: (1) fraværet av noen historie med okulært traume eller kirurgi; og (2) tilstedeværelsen av minst tre av følgende fire tegn: (a) bilateral kronisk iridocyclitis; (b) bakre uveitt, inkludert eksudativ retinal detachment, forme fruste av exudativ retinal detachment, disk hyperemi eller ødem og «sunset-glow» fundus; (c) nevrologiske tegn på tinnitus, nakkestivhet, kranialnerven eller sentralnervesystemet lidelser, eller cerebrospinalvæske pleocytose; og (d) kutane funn av alopecia, poliosis, eller vitiligo.
Read et al evaluerte de eksisterende kriteriene og konkluderte med at DET var utilstrekkelig for diagnosen VKH. De reviderte Diagnostiske Kriteriene for VKH sykdom ble etablert På Den første internasjonale Workshopen Om Vogt-Koyanagi-Harada sykdom som følger:
Komplett Vogt-Koyanagi-Harada sykdom (kriterium 1 til 5 må være tilstede)
- ingen anamnese med penetrerende okulært traume eller kirurgi før den første utbruddet av uveitt.
- Ingen kliniske eller laboratoriebevis som tyder på andre okulære sykdommer.
- Bilateral okulær involvering(a eller b må oppfylles, avhengig av sykdomsstadiet når pasienten undersøkes).
- Tidlige manifestasjoner av sykdommen
- det må være tegn på diffus choroiditt (med eller uten fremre uveitt, vitreøs inflammatorisk reaksjon eller optisk diskhyperemi), som kan manifestere seg som ett av følgende:
- Fokale Områder av subretinal væske, eller
- bullous serøs retinal detachments.
- med tvetydige fundus-funn; begge følgende må være til stede:Fokale områder av forsinkelse i koroidal perfusjon, multifokale områder av pinpoint lekkasje, store placoid områder av hyperfluorescens, pooling innenfor subretinal væske, og synsnervefarging (oppført i rekkefølge av sekvensiell utseende) ved fluorescein angiografi, og Diffus koroidal fortykkelse, uten tegn på posterior skleritt ved ultralyd.
- Sene manifestasjoner av sykdom
- Anamnese som tyder på tidligere funn fra 3a, og enten både (2) og (3) nedenfor, eller flere tegn fra (3):
- okulær depigmentering (en av følgende manifestasjoner er tilstrekkelig): Sunset glow fundus, Eller Sugiura sign.
- Andre okulære tegn: (a) Nummular chorioretinal depigmented arr, eller (b) Retinal pigmentepitel klumping og/eller migrasjon, eller (c) Tilbakevendende eller kronisk fremre uveitt.
- Nevrologiske / auditive funn (kan ha løst ved undersøkelsestidspunktet). Meningismus (sykdomsfølelse, feber, hodepine, kvalme, magesmerter, stivhet i nakke og rygg, eller en kombinasjon av disse faktorene; hodepine alene er ikke tilstrekkelig til å møte definisjonen av meningismus, men), Eller B. Tinnitus, eller C. Cerebrospinalvæske pleocytose.
- integumentary funn (ikke før utbruddet av sentralnervesystemet eller okulær sykdom). A. Alopecia, Eller B. Poliosis, eller C. Vitiligo.
Ufullstendig Vogt-Koyanagi-Harada-sykdom (kriterium 1 til 3 og enten 4 eller 5 må være tilstede)
- ingen anamnese med penetrerende okulært traume eller kirurgi før den første utbruddet av uveitt, Og
- Ingen kliniske eller laboratoriemessige bevis som tyder på andre okulære sykdommer, Og
- Bilateral okulær involvering.
- Nevrologiske / auditive funn; som definert for Komplett Vogt-Koyanagi-Harada sykdom ovenfor, eller
- Integumentære funn; som definert for komplett Vogt-Koyanagi-Harada sykdom ovenfor.
Sannsynlig Vogt-Koyanagi-Harada sykdom (isolert okulær sykdom; kriterium 1 til 3 må være tilstede)
- Ingen anamnese med penetrerende okulært traume eller kirurgi forut for den første utbruddet av uveitt.
- Ingen kliniske eller laboratoriebevis som tyder på andre okulære sykdommer.
- Bilateral okulær involvering som definert for fullstendig Vogt-Koyanagi-Harada sykdom ovenfor.
Diagnostiske Prosedyrer
i de fleste tilfeller vil DIAGNOSEN VKH være basert på kliniske funn. Følgende testmodaliteter benyttes for å bistå i diagnosen og å følge responsen på behandlingen.
Fundus Fluoresceinangiografi (FFA)
Under den akutte fasen av sykdommen finner vi en tidlig uregelmessig fokal eller usammenhengende fluorescens av koroidal sirkulasjon. Det finnes ulike områder av lekkasje på nivået av retinalpigmentepitelet. I de senere faser øker de lokaliserte hyperfluorescerende flekkene i størrelse, koaleserer og ekspanderer inn i subretinalrommet i områder med serøs løsrivelse som fører til et stort lekkasjeområde. Den optiske platen kan vise uklare fluorescerende marginer ledsaget av sen lekkasje.
i kronisk stadium av sykdommen; tilstedeværelsen av diffuse spredte pigmentforandringer med markert pigmenterte områder tilstøtende hypopigmenterte («moth-eaten» utseende) er kjennetegnet. Soon-Phaik Chee et al rapporterer funn i deres retrospektive studie som indikerer betydningen av tidlig punkt peripapillær hyperfluorescens som en prognostisk faktor i VKH. Fraværet av dette tegnet antyder at sykdommen ikke lenger er i sine tidlige stadier; indikerer behovet for mer aggressiv og langvarig behandling for å hindre fremtidige tilbakefall.
Indocyanin Grønn Angiografi (ICG)
ICG viser en tidlig choroidal stromal fartøy hyperfluorescens og hypofluorescent mørke flekker under tidlig og midphase, fordelt hovedsakelig posteriorly, og i overkant av de sett klinisk PÅ FFA. Den sene fasen vil variere i henhold til dagens stadium av sykdommen. Under den aktive fasen fades de hypofluorescerende flekkene og erstattes av hyperfluorescerende (som representerer fokale steder av aktiv koroidal betennelse). I kronisk stadium ses de hypofluorescerende mørke flekkene i ALLE FASER AV ICG, men de er utilsiktede under klinisk eller FFA-evaluering.
Fundus Autofluorescens (FAF)
I den aktive fasen AV sykdommen VIL FAF vise hyperautofluorescens i makulaen med hypoautofluorescens i områdene av den serøse løsningen; tilbake til normalen 6 måneder etter oppstart av behandling.under kronisk stadium kan mange forskjellige mønstre forekomme: redusert autofluorescens (på grunn av peripapillær atrofi og flere atrofiske og pigmenterte arr), økt autofluorescens (flekker eller uregelmessige områder av pigmentering og cystoid makulært ødem) og normal autofluorescens.
Optisk Koherens Tomografi (OCT)
EN OCT vil demonstrere tilstedeværelsen av subretinal væske. I nærvær av subtile koroidale folder, vil de bli detektert som korrugering AV RPE / choroid med koroidal fortykning. Flere septae skape rom eller lommer av væske i den ytre retinal kan sees. Vanligvis er den indre retina innover til den eksterne begrensende membranen normal. Det er økt koroidal tykkelse i akutt stadium.
Ultrasonografi
under de akutte stadiene av sykdommen; ultralydet vil presentere diffus koroidal fortykkelse med lav til middels reflektivitet, serøse retinale løsrivelser, glassete opasiteter uten bakre glassformede løsninger og skleral eller episkleral fortykkelse.
Elektroretinografi
fullfelt elektroretinografianalyse viste diffus redusert amplitude i både scotopic og photopic faser hos pasienter i kroniske stadier.
Laboratorietester
Spinalvæskeundersøkelse viser tegn på pleocytose (som kan vedvare i opptil 8 uker) og forhøyede proteinnivåer i de tidlige stadier.
Differential Diagnosis
- Sympathetic Ophthalmia
- Uveal lymphoid infiltration
- Intraocular lymphoma
- Ocular Lyme disease
- Sarcoidosis
- Uveal effusion syndrome
- Lupus choroidopathy
- Posterior scleritis
- Cat scratch disease
- Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy (APMPPE)
- Acute Leukemia
- Metastatic Carcinoma
- Exudative retinal detachments due to malignant hypertension
- Central serous chorioretinopathy after steroid use
Behandling
i den akutte fasen, intravenøs høydose kortikosteroider (IV metylprednisolon 1g ELLER IV deksametason 100mg å kjøre over 1 time, etter eksklusive systemisk infeksjon og kontraindikasjoner, under legens tilsyn) er vanligvis anbefales for 3 dager etterfulgt av høy dose orale steroider for å bli avsmalnet veldig sakte.
Behandling innebærer rask bruk av systemiske kortikosteroider administrert oralt i en dose på 1-1, 5 mg / kg per dag i minst 6 måneder. Lai TY et al rapporterte at pasienter som fikk behandling i mindre enn 6 måneder, hadde større sannsynlighet for tilbakefall (58,8%) sammenlignet med de som ble behandlet i 6 måneder eller mer (11,1%). Den første høye dosen opprettholdes i 2-4 uker etterfulgt av gradvis nedtrapping av legemidlet. Mange forfattere er forskjellige i hva som bør vurderes førstelinjebehandling I VKH sykdom, og taler for bruk av immunosuppressive midler som behandling av valg. Noen av begrunnelsen bak bruk av immunsuppressiv terapi er å unngå de mange bivirkningene forbundet med langvarig kortikosteroidbruk. Immunsuppressiv behandling som førstelinjebehandling har vært assosiert med bedre resultater av synsskarphet sammenlignet med kortikosteroidbehandling along. Immunsuppressiva som har vist seg å være effektive i kliniske studier Er Azatioprin (1-2, 5 mg/kg/dag) og Ciklosporin A (3-5 mg/kg / dag). Mykofenolatmofetil og Rituksimab har også blitt brukt.
det er viktig å huske at administrasjon av immunsuppressive midler bør overvåkes nøye og evalueres sammen med en indremedisiner for eventuelle komplikasjoner eller bivirkninger fra behandlingen.
Complications
Read et al reported at least one complication developed in 51% of eyes MED VKH sykdom. De vanligste komplikasjonene er:
- Glaukom
- Koroidal Neovaskularisering
- Subretinal Fibrose
- Choroidal Atrofi
- Posterior Synechiae
- Optisk Atrofi
Prognose
Aggressiv terapi, tidlig deteksjon, svært langsom nedtrapping av orale steroider og bruk av immunosuppressive midler er nøkkelen til Å redusere risikoen.opprettholde god synsstyrke. Prognosen for sykdommen er avhengig av varigheten og antall tilbakevendende episoder av betennelse. En dårlig endelig synsskarphet er spådd av et større antall komplikasjoner, eldre alder ved sykdomsutbrudd, en lengre median varighet av sykdommen, forsinket behandlingsstart og større antall tilbakevendende episoder av betennelse. Jo bedre synsskarphet ved presentasjon, jo mer sannsynlig tmhe endelig synsskarphet er å bli bedre.
- 1.0 1.1 1.2 1.3 Yanoff Myron Og Hertug Jay. Yanoff & Duker: Oftalmologi, 3.Utg. Mosby, 2008
- 2.0 2.1 2.2 Agarwal, Anita. Gass Atlas Av Makulære Sykdommer, 5.Utg. Kina, Saunders; 2012:998-1002
- 3.0 3.1 3.2 3.3 Nussenblatt Robert Og Whitcup Scott. Uveitt: Grunnleggende Og Klinisk Praksis, 4.Utg. Mosby El Sevier; 2010:303-318
- 4.0 4.1 Kanski Jack Og Bowling Brad. Klinisk Oftalmologi: En Systematisk Tilnærming, 7.Utg. El Sevier Saunders; 2011
- Huang Jogn og Gaudio Paul. Okulær Inflammatorisk Sykdom Og Uveitt Manuel: Diagnose og Behandling, 1.Utg. Lippincott Williams & Wilkins, 2010
- 6.0 6.1 6.2 Les RW, Holland GN, Rao NA, et al. Reviderte diagnostiske kriterier For Vogt-Koyanagi-Harada sykdom: rapport fra den internasjonale nomenklaturkomiteen. Er J Oftalmol 2001; 131: 647-652
- 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 Attia S, Khochtali S, Kahloun R, Zaouali S, Khairallah M. Vogt – Koyanagi – Harada sykdom. Ekspert Rev. Oftalmol. 2012; 7(6):565-585
- Weng Sehu K, Lee W. Ophthalmic Patologi: en illustrert guide for klinikere. Massachusetts, Blackwell Publishing; 2005:174
- 9.0 9.1 9.2 Jakobiec, Albert. Prinsipper Og Praksis Av Oftalmologi, 3rd Ed, Vol #1. Edinburgh, Saunders; 2008:1201-1209
- Yanoff M, Sassani J. Okulær Patologi, 6.utg. Kina, Mosby; 2009: 97-98
- 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7 11.8 11.9 Ryan, Stephen. Netthinne. 5.Utg. Kina:Saunders, 2013: 1326-1336
- 12.0 12.1 12.2 Moorthy R, Inomata H, Rao N. Major Gjennomgang-Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom. Surv Oftalmol 39:265-292, 1995
- Snyder DA, Tessler HA. Vogt-Koyanagi-Harada syndrom. Am J Oftalmol 1980; 90: 69-75
- 14,0 14,1 Agarwal, Amar. Fundus Fluorescein Og Indocyanin Grønn Angiografi: en lærebok Og Atlas. Slack Inc., 2008
- Snart-Phaik C, Aliza J, Chui Ming GC. Den Prognostiske Verdien Av Angiografi I Vogt-Koyanagi-Harada Sykdom. Am J Oftalmol 2010; 150: 888-893
- Nguyen M, Duker J. Oftalmiske Perler: Retina-Identifisere Og Behandle Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom. American Academy Of Ophthalmology, 2005. Web. 19. April 2015
- Lai T, Chan R, Chan C, Lam D. Effekter Av varigheten av innledende oral kortikosteroidbehandling på tilbakefall av betennelse i Vogt-Koyanagi-Harada sykdom. Øye (Lond). 2009; 23(3):543-548
- Paredes I, Ahmed M, Foster C. Immunmodulerende terapi For Vogt-Koyanagi-Harada-pasienter som førstelinjebehandling. Okul. Immunol. Inflamm. 2006; 14(2):87-90
- Kim S, Yu H. bruk av Lavdose Azatioprin hos pasienter Med Vogt-Koyanagi-Harada sykdom. Okul. Immunol. Inflamm. 2007; 15(5):381-387
- 20.0 20.1 20.2 Les RW, Rechodouni A, Butani N, Johnston R, et al. Komplikasjoner og prognostiske faktorer I Vogt-Koyanagi-Harada sykdom. Er J Ophthalmo 2001; 131: 599-606
- Les RW. Vogt-Koyanagu-Harada sykdom. Oftalmol Clin n 15 (2002) 333-341