Abstract

Vitamin b12 (også referert til som kobalamin) har en avgjørende biologisk rolle, fordi dens intracellulære tilgjengelighet er nødvendig FOR DNA-syntese. Kobalamin (Cbl) og folsyre er nært beslektet; begge er involvert i en felles metabolsk vei. De kliniske bildene av disse vitaminmanglene overlapper. Kobalaminmangel er et betydelig folkehelseproblem, fordi det anslås å påvirke 10-15 % av personer over 60 år og er vanligvis forårsaket av malabsorpsjon, i de fleste tilfeller som følge av skadelig anemi (PA). Tvert imot er folatmangel ofte forårsaket av utilstrekkelig inntak . Typiske kliniske manifestasjoner av denne vitaminmangel er megaloblastisk anemi med varierende grad av pancytopeni, glossitt, malabsorpsjon og nevrologiske tegn og symptomer. Hos noen pasienter med Cbl og folatmangel mangler de klassiske hematologiske, nevrologiske eller biokjemiske abnormiteter . Den tidlige diagnosen av vitamin B12 og folatmangel er kritisk siden nevrologisk sykdom Av Cbl-mangel kan være irreversibel hvis behandling, trygg og billig, forsinkes . Måling av total serum Cbl er standard screening test for å vurdere vitamin B12-mangel, men en diagnostisk «gullstandard» for dette formålet mangler fortsatt, spesielt i tilfeller med borderline verdier. Det er store begrensninger med denne tilnærmingen, og typen analyse som brukes kan være relevant. Sensitivitet er ca 97 %, og spesifisitet er begrenset. I en studie er spesifisiteten 90% hos pasienter med Cbl-nivåer under 100 pg / ml, men bare 60% med Cbl-nivåer <200 pg/ml . Falskt økte verdier skyldes myeloproliferative sykdommer, leversykdommer, intestinal bakteriell overvekst, medfødt transkobalamin (TC) II-mangel, lystgass, og sjelden ved sirkulerende antistoff MOT TC II, høyt serumvitamin B12-bindingsprotein og analytiske problemer . Falske lave verdier kan ses med folatmangel, graviditet, myelom, AIDS og tc i-mangel. Serumfolatnivåer reduseres innen få dager med lavfolatdiett; derfor har bestemmelsen av røde blodlegemer (rbc) folatnivåer blitt forsøkt som et bedre mål for folatvevsbutikker. Disse analysene mangler også spesifisitet og følsomhet. Serumfolatnivåer øker hos pasienter med Cbl-mangel og med hemolyse; falskt lave rbc-folatnivåer forekommer også i vitamin B12-mangel. Hos anemiske megaloblastiske pasienter anbefales evaluering av alle disse parametrene. Vitamin B12-mangel øker konsentrasjonen av total plasma homocystein (tHcy) og metylmalonsyre (MMA), mens folatmangel bare øker konsentrasjonen av tHcy. Mange forfattere anerkjenner tHcy og MMA som de mest sensitive og tidlige indikatorene for vitamin B12 og folatstatus; de to metabolittbestemmelsene kombinert har en følsomhet på 99,8 % . I disse studiene er de to metabolske markørene mer spesifikke enn serum Cbl nivåer; denne oppfatningen er ikke enstemmig . Økt MMA og tHcy sammen kan bli funnet med primære metabolske defekter, nyresvikt og hypovolemi, mens tHcy alene kan øke i alkoholmisbruk og vitamin B6-mangel . Videre, i ambulerende omsorg innstillingen, ikke bare Cbl men OGSÅ MMA og tHcy nivåer svinge med tiden og verken forutsi eller utelukke tilstedeværelse Av Cbl-responsive hematologiske eller nevrologiske lidelser . Vitamin B12 i serum er bundet til proteiner som kalles transkobalamin (tc): de fleste kobalamin bæres PÅ TC i, også kalt haptokorrin (HC); 20-30% bæres PÅ TC II. Tc II-kobalaminkomplekset kalles holotranscobalamin (HoloTC) som er den metabolisk aktive fraksjonen. HoloTC RIA Er den første tilgjengelige Metoden For måling Av HoloTC; nylig er det innført en automatisert analyse for måling Av HoloTC på Abbott AxSYM-analysatoren . HoloTC, eller» aktiv » B12, inneholder Den biologisk tilgjengelige Cbl; flere studier har vist At HoloTC er den tidligste og mest spesifikke markøren for vitamin B12-mangel, men videre studier er nødvendig for å fastslå denne metabolittens rolle. Alkohol har en rekke patologiske effekter på erytropoiesis: induserer makrocytose, sideroblastisk anemi, hemolytisk anemi og megaloblastisk anemi som skyldes ernæringsmessig mangel og / eller en direkte toksisk effekt på erytroidforløper og kan spesielt forstyrre folatmetabolismen. I en tidligere studie ble lave serumfolatnivåer funnet hos mer enn to tredjedeler av alkoholmisbrukere . Vitamin B12 metabolisme hos alkoholikere ble undersøkt de siste årene, og Det antas At Cbl-mangel ikke er vanlig hos disse pasientene. I mange rapporter ble Serum Cbl-nivåer funnet høyere hos alkoholikere enn i kontrollgruppen, men forblir generelt i referanseområdet . Falskt økte Cbl-verdier er forårsaket av leversykdommer; spesielt forhøyede serum vitamin B12-nivåer ble funnet hos alkoholikere med leversykdom , også forbundet med nedsatt Levervev Cbl-konsentrasjon . Målinger av serum B12-nivåer inkluderer også metabolisk inaktive Cbl-analoger (HC); Derfor kan Cbl-uttømming i vev maskeres av normale til høye nivåer av vitamin b12 i serum . Forhøyede Cbl-nivåer finnes også ved akutt hepatitt; hepatocellulær nekrose kan forårsake frigjøring av lagret Cbl etter vevstap. Alkoholisk leversykdom fører til forhøyede Cbl nivåer i serum til tross for senket levervev total vitamin B12 konsentrasjon ledsaget av en senking Av holotc distribusjon. Mulige forklaringer på dette fenomenet kan være at den skadede leveren ikke tar Opp Cbl fra serum og/eller en defekt lagring som forårsaker at vitamin B12 lekker ut av leveren i sirkulasjon, hvor den hovedsakelig binder SEG TIL HC; på den annen side kan en redusert konsentrasjon AV TC II og en redusert clearance AV HC være et resultat av en nedsatt syntetiserende leverkapasitet . Videre kan en spesifikk rolle for alkoholmisbruk antas å indusere en hematologisk signifikant «funksjonell» Cbl-mangel, som nitrogenoksideksponering(som oksiderer cob (I)alamin inaktiverende metioninsyntase) gjør. På samme måte, for pasienter med Cbl-responsive nevrologiske lidelser til tross for normale serum Cbl nivåer, Solomon ansett som en patofysiologisk rolle for oksidativt stress (som alkoholmisbruk) som fører til «funksjonell» Cbl mangel . En signifikant positiv korrelasjon mellom serum Cbl og hepatocellulære enzymer GGT, ASAT og ALAT ble funnet . Med økende hepatocellulær skade har Serum Cbl også en tendens til å være høyere og reflekterer graden av leverskade av alkohol; økte serumvitamin b12-titere korrelerer med sykdoms alvorlighetsgrad, og fallende nivåer ble funnet under remisjon av sykdommen .