Articles

Smalspektret Og Bredspektret Antibiotika

Er du mer av en visuell elev? Sjekk ut våre online videoforelesninger og start ditt farmakologikurs gratis nå!

Bilde : «Neutrofil_mrsa_ii» av National Institutes Of Health. Lisens: Public Domain

Aminoglykosider

Aminoglykosider har spilt en viktig rolle i antimikrobiell terapi siden oppdagelsen på 1940-tallet. Det første aminoglykosidet, antibiotikum streptomycin, ble isolert Fra Streptomyces griseus. I dag er streptomycin mye brukt til behandling av tuberkulose.

Bilde: Gentamicin A. Av: Yikrazuul. Lisens: Public Domain

aminoglykosid gentamicin bindes til bakteriecelleoverflaten via ionisk binding. Gentamicinopptak i bakteriecellen avhenger av en elektrokjemisk gradient over den bakterielle cytoplasmatiske membranen. Denne elektrokjemiske gradienten kan ikke opprettholdes under anaerobe forhold og ved lav pH, og derfor er effekten av aminoglykosider mot anaerober i et miljø med lavt oksygeninnhold markert redusert.

effekten av disse antibiotika er basert på en irreversibel binding TIL 30s-underenheten av ribosomkomplekset og dermed på inhibering av proteinbiosyntese. Aminoglykosider angriper raskt multipliserende organismer, men dreper også sovende bakterier.

Bilde: Ribosomal mRNA. Av: LadyofHats. Lisensiering: Public domain

oral absorpsjon av aminoglykosider er dårlig. Effektive, klinisk relevante konsentrasjoner oppnås ikke i respiratoriske sekresjoner eller cerebrospinalvæske (CSF). Aminoglykosider elimineres via nyrene. Justering av aminoglykosiddose er nødvendig hos pasienter med nyresvikt.

Aminoglykosider er kontraindisert ved graviditet eller døvhet, da aminoglykosider akkumuleres i endolymph og perilymph i det indre øre. Aminoglykosider viser også en signifikant post-antibiotisk effekt, noe som betyr at de vedvarende undertrykker bakterievekst selv etter at bakteriene bare opplever en kort eksponering for antibiotika.

Merk: Rask intravenøs injeksjon av aminoglykosider kan forårsake nevromuskulære transmisjonsforstyrrelser eller til og med nevromuskulær blokade og respirasjonssvikt.

Aminoglykosider er effektive mot enterobakterier og pseudomonas. Mange andre bakterier som enterokokker, streptokokker og legionella er resistente mot aminoglykosider.

den anbefalte antimikrobielle behandlingen for infeksjoner som endokarditt og osteomyelitt ved brannskader er en kombinasjon av aminoglykosider med andre antibiotika som β-laktamer eller fluorokinoloner. Tobramycin er det valgte stoffet for behandling Av Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner. Amikacin er imidlertid et reserve aminoglykosid som brukes til behandling av immunsupprimerte pasienter med alvorlige infeksjoner.

Bilde: Bakteriell osteomyelitt. Av: OpenI. Lisens: CC BY 4.0

Merk: Penicillin og cefalosporin inaktiverer aminoglykosider. Derfor bør flere infusjoner av forskjellige stoffer administreres separat.Tobramycin Er for tiden det eneste aerosolantibiotikumet som er godkjent for langvarig behandling av kroniske infeksjoner forårsaket Av p. aeruginosa hos pasienter med cystisk fibrose og kronisk obstruktiv lungesykdom.

Bilde: Pseudomonas. Av: Sun14916. Lisens: CC BY 3.0

Topisk påførte aminoglykosider, for eksempel neomycin og kanamycin, brukes til behandling av hud-og slimhinneinfeksjoner forårsaket av stafylokokker og enterobakterier. Gentamicin er også vellykket brukt mot bein-og bløtvevsinfeksjoner i protesekirurgi. Det påføres lokalt i form av gentamicinbelastede pmma perler eller gentamicin bein sement.

Makrolider

Makrolidantibiotika inneholder alle en laktonring. De har dårlig kjemisk stabilitet i vandig løsning (syre-labil) og har også en svært ubehagelig, bitter smak, og derfor er de vanligvis til stede i forestret eller galenisk form. Makrolider administreres som enterodrasjerte tabletter fordi intravenøs administrering er dårlig tolerert.

Makrolider mål bakteriell proteinsyntese ved å hemme ribosomal translokasjon. Makrolider er bakteriostatiske antibiotika og er effektive mot Mange stammer Av Gram-positive bakterier som streptokokker og clostridia.fordi makrolider er i stand til å trenge inn i vertsceller, kan de også målrette intracellulære patogener, For Eksempel Klamydia, bordetella pertussis og Legionella. Kun I CSF er utilstrekkelige konsentrasjoner av makrolider notert. Makrolidantibiotika og deres aktive metabolitter utskilles hovedsakelig i gallen.

Makrolidantibiotika kan forårsake gastrointestinale bivirkninger og intrahepatisk kolestase, og derfor er de kontraindisert i leversykdom.

Merk: Med unntak av azitromycin hemmer makrolider cytokrom P450 CYP3A4, som påvirker legemidler som digoksin, midazolam og teofyllin ved å forstyrre metabolismen, dvs. ved å redusere clearance.

Erytromycin og roxitromycin

Erytromycin, et makrolidantibiotikum, er det valgte stoffet for behandling Av Legionær lungebetennelse og pertussis(katarralfase). Erytromycin er effektiv ved behandling av akutte luftveisinfeksjoner, slik som akutt lungebetennelse forårsaket av pneumokokker og andre infeksjoner forårsaket Av Mycoplasma pneumoniae.

videre er erytromycin mest effektivt i behandlingen av campylobacteriose.

Bilde: alvorlig lungebetennelse forårsaket Av legionella pneumophila serogruppe. Av: Antonella Grottola. Lisensiering: Public Domain

Roxithromycin er et antibiotikum som brukes i behandling av luftveisinfeksjoner, inkludert lungebetennelse, i tillegg til hud og bløtvev infeksjoner. Dens farmakokinetiske egenskaper er bedre enn erytromycin.

Klaritromycin og azitromycin

Azitromycin og klaritromycin Er semisyntetiske analoger av erytromycin og har bedre oral absorpsjon og en lavere bivirkningsprofil. Klaritromycin brukes hovedsakelig i kombinasjon med andre antibiotika for Behandling Av helicobacter pylori-infeksjoner Og for profylakse Av B. pertussis infeksjoner.

Telitromycin

Telitromycin er også et semisyntetisk erytromycinderivat. Det tilhører en ny kjemisk klasse av antibiotika kalt ketolider. Det er rettet mot enterokokker og makrolidresistente pneumokokker, og derfor brukes telitromycin til behandling av luftveisinfeksjoner forårsaket av makrolidresistente bakteriestammer. Dette stoffet har mange bivirkninger som qt-forlengelse, cns-lidelser og leversvikt.

Tetracykliner

Doxycyklin Er den hyppigst foreskrevne tetracyklin. Det er bakteriostatisk og hemmer proteinsyntese. Det forhindrer vedlegg av tRNA TIL 30s-underenheten av ribosomet. Doxycyklin er mest effektiv mot obligatoriske intercellulære parasitter som klamydia og rickettsia.

Doxycyklin kan administreres oralt eller parenteralt. Imidlertid forstyrrer mange matvarer som melk og jernprodukter doxycyklin, noe som gjør det mindre effektivt ved å redusere absorpsjonshastigheten betydelig. Tetracykliner kan krysse blod-hjernebarrieren til en viss grad.

Tetracykliner metaboliseres overveiende i nyrene. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan dette føre til overdreven akkumulering av antibiotika og kan potensielt forårsake leverskade. Vanlige bivirkninger inkluderer gastrointestinale forstyrrelser og fotosensitivitet.

Merk: Tetracykliner kan forårsake falske positive urinalyseresultater, for eksempel de som indikerer glykosuri.Tetracykliner er kontraindisert hos gravide kvinner og barn fordi De har chelaterende effekter på kalsium, noe som kan føre til misfarging av tennene, økt følsomhet for karies og forsinket benvekst.Mange bakterier som streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae og gonococcus er resistente mot doksycyklin. Bakteriene har efflux pumper som fjerner antibiotika fra bakteriecellen. En nedgang i tetracyklinresistens er observert fordi tetracykliner ikke lenger brukes i produksjon av kjøtt.

Doxycyklin Er det valgte stoffet for behandling av klamydialinfeksjoner. Det er også nyttig i behandlingen av human brucellose, leptospirose, Lyme sykdom (ikke neuroborreliose) og mykoplasma lungebetennelse. Videre er det et av de få legemidlene som har blitt brukt til behandling av malaria forårsaket av klorokin-resistent plasmodium.

Nitroimidazoler

Metronidazol Og andre nitroimidazoler er prodrugs, aktivert i den mikrobielle cellen ved oksidoreduktaser under anaerobe forhold. Metronidazol er et bakteriedrepende antibiotikum som er aktivt mot anaerobe bakterier og velger parasitter. Virkemåten er ikke fullt ut forstått, men det antas at nitroimidazoler produserer kortvarige frie radikaler som er cytotoksiske og kan interagere med og skade bakterielt DNA.

Metronidazol absorberes godt og distribueres etter oral administrering, og når høye, effektive vevskonsentrasjoner i hjernen, livmor, lever og abscesshulrom. Metronidazol er indisert for behandling av infeksjoner forårsaket av protozoer og forplikte anaerober, slik som bakteriell vaginose og Clostridium difficile-assosiert diare.

Metronidazol brukes til perioperativ antibiotikaprofylakse. Det oksyderes og konjugeres i leveren og utskilles delvis i urinen. Det er kontraindisert under graviditet og hos pasienter med alvorlig leversykdom.

Bilde: Pseudomembranøs kolitt. Av: OpenI. Lisens: CC BY 2.0

Merk: i dyreforsøk har metronidazol vist seg å være mutagen og kreftfremkallende, og derfor bør denne medisinen ikke brukes i mer enn 10 dager. Hvis behandlingsforløpet overstiger 10 dager, kan det føre til nevropatier og CNS-lidelser.

Anaerober har utviklet forskjellige motstandsmekanismer. Spesifikke resistensgener (nim) gir resistens mot metronidazol ved å kode en alternativ reduktase som kan konvertere en nitroimidazol til et ikke-toksisk derivat.

Fosfomycin

Fosfomycin er et fosfonsyrederivat som irreversibelt hemmer murein-forløpersyntese. På grunn av sin gode bløtvevspenetrasjon og bredt spekter av aktivitet, brukes den som reserve antibiotika ved behandling av osteomyelitt og bløtvevsinfeksjoner. Renal utskillelse skjer via glomerulær filtrering, og ingen tubulær sekresjon oppstår.

Fosfomycin skal brukes i kombinasjon med andre bakteriedrepende antibiotika for å forhindre utvikling av resistens. Vanlige bivirkninger av fosfomycin inkluderer kvalme og oppkast. Infusjonsoppløsningen inneholder høye konsentrasjoner av natrium og omkrystallisert ravsyre, som må vurderes ved behandling av pasienter med hypernatremi og allergier.

Trimetoprim-Sulfonamid-Kombinasjoner

Bilde: Pneumocystis jirovecii lungebetennelse. Av: Yale Rosen. Lisens: CC BY-SA 2.0

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Cotrimoxazol er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase og under graviditet.

Kloramfenikol

Kloramfenikol Er et fenylalaninderivat som blokkerer bakteriell proteinbiosyntese. Dette bakteriostatiske antibiotika hemmer vedlegget av tRNA til ribosomet og har et bredt spekter av aktivitet. Det er rettet mot Et bredt utvalg Av Gram-positive og gram-negative bakterier (unntatt Pseudomonas aeruginosa).

Kloramfenikol er preget av god vevspenetrasjon. Den når høye, effektive konsentrasjoner I CSF og vandig humor. Kloramfenikol har imidlertid også uønskede, livstruende bivirkninger. Forekomsten av irreversibel aplastisk anemi og, mer vanlig, reversibel benmargssuppresjon er anslått til 1 av 10 000.

Kloramfenikol kan ikke glukuronideres av den umodne neonatale leveren. Dermed akkumuleres giftige nivåer. Kloramfenikol induserer Grå baby syndrom, som er en tilstand av kardiovaskulær kollaps, som involverer hypotermi, respirasjonssvikt, og sirkulasjonssvikt som ofte fører til døden. Derfor anbefales kloramfenikol kun til behandling av livstruende okulære infeksjoner, hjerneabser og alvorlig salmonellose.

Streptograminer

Streptogramin og pristinamycin tilhører en relativt ny klasse stoffer-streptograminer. Som makrolider og linkosamid hemmer de peptidyltransferaseaktiviteten TIL 50s ribosomal subenhet (forlengelseshemming). Streptogramin kan også være bakteriedrepende; en komponent av antibiotika modifiserer ribosomets konformasjon slik at bare den aktive komponenten av antibiotika kan binde seg der.Streptograminer er effektive i behandlingen av infeksjoner forårsaket Av Gram-positive bakterier, inkludert meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA). Enterobacteriaceae er resistente mot disse antibiotika.

Oksazolidinoner

Oksazolidinoner er også en ny klasse syntetiske antibiotika og er ikke relatert til noen annen klasse antibiotika. Oksazolidinoner utviser derfor ikke kryssresistens eller kryssallergi med andre antimikrobielle midler. Oksazolidinoner hemmer proteinbiosyntese; imidlertid er deres eksakte virkemåte fortsatt ukjent.

de virker som bakteriostatiske midler mot Gram-positive bakterier, inkludert MRSA, vancomycin-resistente enterokokker og penicillinresistente pneumokokker, men de målretter ikke Mot Gram-negative patogener. Oksazolidinoner er formulert for både oral og parenteral administrasjon, som begge gir få bivirkninger. Det bør bemerkes at oksazolidinoner har en svak hemmende effekt på monoaminoksidase. Bruk av oksazolidinonantibiotika kan derfor forårsake uønskede interaksjoner hos pasienter behandlet med antidepressiva. Spesielt bør symptomer som lavt blodtrykk, en økning i temperatur og forvirring overvåkes.

Bilde: Brun-svart misfarging av bakre to tredjedeler av tungen etter 2 uker med linezolid terapi. Av: OpenI. Lisens: CC BY 2.0

Linezolid Brukes for behandling av infeksjoner som lungebetennelse eller hud og bløtvev infeksjoner forårsaket av resistente Gram-positive bakterier.Linezolid er ikke godkjent for og bør ikke brukes til å behandle barn og anbefales ikke hos pasienter med depresjon eller ondartet hypertensjon, som ved feokromocytom eller tyrotoksikose. Mulige bivirkninger inkluderer oppkast, diare, misfarging av tungen og pankytopeni, og derfor bør blodtellingen overvåkes en gang i uken.

Lincosamides

Clindamycin Er det mest kjente lincosamidantibiotikumet og det eneste i klinisk bruk. Ved å påvirke peptidyltransferasereaksjonen hemmer clindamycin bakteriell proteinsyntese og har en bakteriostatisk effekt. Det er svært effektivt mot flere typer bakterier som stafylokokker, streptokokker (også pneumokokker) og anaerobe bakterier som tilhører slægten Bacteroides Og Actinomyces, i tillegg Til Propionibacterium og Clostridium perfringens. Andre Clostridium spp. og alle aerobe Gram-negative stenger er resistente mot clindamycin.

Clindamycin absorberes lett fra mage-tarmkanalen og når signifikante, klinisk relevante konsentrasjoner i bein og annet vev. Det gjennomgår metabolisme i leveren, og derfor har clindamycinbehandling vært knyttet til symptomer som gulsott og forhøyede leverenzymnivåer. Clindamycin-baserte legemidler inneholder høye nivåer av benzylalkohol, så clindamycin bør ikke administreres under graviditet og de første månedene av livet.

clindamycinresistens er basert på modifikasjoner av det ribosomale bindingsstedet og inaktivering av nukleotidyltransferaser. I tillegg er cellevegget Av Gram-negative bakterier ugjennomtrengelig for clindamycin.Clindamycin er forbundet med høy risiko for antibiotikaassosiert enterokolitt( c. difficile kolitt), så den brukes utelukkende til behandling av alvorlig anaerob infeksjon, som abscesser, intra-abdominale infeksjoner, osteomyelitt eller tann-og gynekologiske infeksjoner.

div les mer om dette her. Gjelde. Retain.

Your path to achieve medical excellence.
Study for medical school and boards with Lecturio.
  • USMLE Step 1
  • USMLE Step 2
  • COMLEX Level 1
  • COMLEX Level 2
  • ENARM
  • NEET

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *