Revisiting hormone therapy’ s risks and benefits
et mer nyansert bilde kan dukke opp når forskere undersøker data fra regjeringens massive postmenopausale hormonforsøk.Hormonbehandling Har lenge vært standardbehandling for å lindre menopausale symptomer: hetetokter, nattesvette og vaginal tørrhet. Frem til 2002 anbefalte mange klinikere det på lang sikt for å forhindre kroniske helseproblemer, inkludert hjertesykdom, hjerneslag og osteoporose. Det var noen bevis på at østrogen kan bidra til brystkreft, men bortsett fra kvinner med særlig høy risiko for den sykdommen, var kardiovaskulær sykdom en mer alvorlig bekymring – en langt større dødsårsak og funksjonshemning. Av den grunn anbefalte de fleste helseorganisasjoner at postmenopausale kvinner vurderer å ta hormonbehandling.Så, I 2002, skrek den hormonelle tilnærmingen til å avverge kvinners senere livssykdommer til å stoppe opp. Forskere måtte stoppe Women ‘ S Health Initiative (WHI) randomisert studie av østrogen og progestin (I form Av Prempro) fordi hormonkombinasjonen faktisk forårsaket flere hjerteinfarkt og slag enn en placebo, samt flere blodpropper og brystkreft.To år senere endte WHIS forsøk på østrogen alene (Premarin) også tidlig, etter at det ble klart at østrogen økte frekvensen av slag og blodpropper uten å gi noen fordeler på hjertet.Selv om det var noen fordeler — færre brudd i begge forsøkene og redusert risiko for tykktarmskreft i kombinert hormonforsøk-oppveide de ikke risikoen. Det forlot hormonbehandling tilbake der den startet, som en kortsiktig behandling for menopausale symptomer.
Effekt og kritikk AV WHI
Hormonbehandling er fortsatt den mest effektive behandlingen for hetetokter og nattesvette. MEN WHI resultater-og tilhørende media firestorm — venstre kvinner bekymret og forvirret om selv slike kortsiktig bruk. De ble fortalt å bruke hormoner bare i korte perioder og ved lave doser,og hormonbehandling resepter falt. (En studie rapporterte en nedgang på 75% mellom 2002 og 2006 . Men menopausale kvinner som ser etter symptomlindring, bør ikke feiltolke WHI-funnene . Disse studiene handlet ikke om kortsiktig behandling av menopausale symptomer. Videre er resultatene ikke over kritikk. Nye spørsmål har oppstått som forskere forsøker å forene funnene fra tidligere observasjonsstudier med DE AV WHI — en randomisert, placebokontrollert studie, betraktet som «gullstandard» type klinisk undersøkelse.noen kritikere hevder AT WHI-resultatene kanskje ikke gjelder for den typiske kvinnen som vurderer hormonbehandling fordi de fleste av de 27.347 deltakerne var i 60-og 70-årene – godt forbi perimenopausal overgang og tidlig overgangsalder (vanlig tid for å starte hormonbehandling). Andre sier at risikoen var overdrevet. Hvert år hadde kvinnene som tok Prempro bare seks flere hjerteinfarkt per 10.000 enn kvinnene som tok placebo; blant yngre kvinner var forskjellen enda mindre.På grunn av disse og andre bekymringer har forskere undersøkt WHI-dataene og gjennomført nye forsøk. Forskere er også reappraising tidligere studier som foreslo hormonbehandling kan forebygge hjerte-og karsykdommer.Noen forskere foreslår nå at hjerterisikoen og fordelene ved hormonbehandling kan avhenge av kvinnens alder, spesielt alderen der hun begynner å ta hormoner. Denne nye hypotesen endrer ikke gjeldende anbefalinger, men det kan berolige perimenopausale og nylig menopausale kvinner som vurderer kortsiktig hormonbehandling for symptomlindring.
Anbefalinger vedrørende hormonbehandling (HT)* bruk |
|
Organisasjon |
Konklusjoner/anbefalinger |
usa Forebyggende Tjenester Task Force (USPSTF)** |
anbefaler mot rutinemessig bruk AV HT for å forebygge kroniske tilstander hos postmenopausale kvinner. |
North American Menopause Society |
Moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (hetetokter og nattesvette) er hovedbruken for systemisk HT. |
Food And Drug Administration |
HT bør brukes på laveste dose og for kortest tid som trengs for å nå behandlingsmål, selv om det ikke er kjent hvor lavt du bør gå for å redusere risikoen for alvorlige bivirkninger. Når hormonbehandling er foreskrevet bare for vaginale symptomer, bør du vurdere aktuelle vaginale produkter. |
American College Of Fødselsleger |
Østrogener Er den mest effektive behandlingen for menopausale vasomotoriske symptomer(hetetokter og nattesvette). Deres bruk (med eller uten progestin) bør revurderes årlig. Den laveste effektive dosen bør brukes på kortest mulig tid for å lindre symptomene. |
American Society For Reproductive Medicine |
lavdose østrogen er et gyldig alternativ for mange som søker kortsiktig lindring av menopausale symptomer. HT gir ikke ytterligere helsemessige fordeler som vil rettferdiggjøre bruken utover umiddelbar lindring av menopausale symptomer. HT er ikke indisert for primær eller sekundær forebygging av koronararteriesykdommer. |
Canadian Task Force On Preventive Health Care |
HT bør ikke brukes til primær forebygging av kroniske sykdommer hos postmenopausale kvinner. For å opprettholde hjertes helse bør kvinner bruke andre forebyggende strategier, for eksempel økt trening, røykeslutt og blodtrykkskontroll. Det er ikke nok bevis for å gi en anbefaling OM HT angående slag og død fra slag. |
*HT refererer til østrogen alene, eller østrogen pluss et progestin. **USPSTF vurderte ikke bruk av hormonbehandling for å håndtere menopausale symptomer. |
Hjerte risiko: Er Det et spørsmål om timing?
mangelen på hjertefordeler i WHI motsetter funn fra observasjonsstudier, som Nurses’ Health Study, der deltakerne følges i årevis, men ikke blir bedt om å ta medisiner eller gjøre noe annerledes. I disse studiene har kvinner en tendens til å begynne å ta hormoner nærmere utbruddet av overgangsalderen. Forskere har observert at disse kvinnene lider færre av hjerteproblemer forårsaket av aterosklerose (for eksempel angina og hjerteinfarkt) enn kvinner som ikke tar hormoner.ideen om at hormonbehandling kan bidra til å beskytte kvinner mot aterosklerose var biologisk plausibel. Det har lenge vært anerkjent at kvinner utvikler aterosklerose-relaterte hjerteproblemer i eldre alder enn menn-det vil si etter overgangsalderen og nedgangen i østrogen. Og i dyreforsøk har østrogen vist seg å bremse utviklingen av aterosklerose.
Så hvorfor kan østrogen da øke risikoen for hjertesykdom hos kvinner som begynner å ta det i en eldre alder? Bevis indikerer at østrogen kan destabilisere aterosklerotiske plakk, arterie-tilstopping ansamlinger av kolesterol og rusk som er en viktig kilde til hjertesykdom. Østrogen ser ut til å gjøre plakkene mer sårbare for brudd, noe som kan resultere i hjerteinfarkt. Eldre kvinner er mer sannsynlig å ha utviklet plakk. Så for dem kan østrogen gjøre mer skade enn godt. Det kan være at hormonbehandling er bra for hjertet bare under et ganske smalt vindu, når plakkene begynner å danne, men ikke er fullt utviklet.Nurses ‘ Health Study forskere fant noen støtte til denne hypotesen i 2006 i en studie som ble gjennomført for å kaste lys over avvikene MELLOM WHI-resultatene og tidligere forskning. De fant en 30% reduksjon i risiko for hjertesykdom blant kvinner som begynte hormonbehandling innen omtrent fire år med overgangsalder, men liten eller ingen hjertefordel for kvinner som startet hormoner enten etter 60 år eller 10 år etter overgangsalderen.
en reanalyse AV WHI-dataene viste lignende bevis på at timing kan være en faktor. Undersøkere som rapporterer I Journal Of The American Medical Association (4. April 2007) fant ingen økt risiko for hjertesykdom blant hormonbrukere i alderen 50 til 59 år og et forslag om redusert risiko blant kvinner som startet hormonbehandling innen 10 år etter overgangsalderen. Deretter, jo større gapet mellom utbruddet av overgangsalderen og starten av hormonbehandling, jo større er risikoen for hjertesykdom, spesielt hos de med en historie med hetetokter og nattesvette. Stroke forblir et problem, uansett tid siden overgangsalderen, for kvinner som får enten østrogen alene eller kombinert terapi. Risikoen for brystkreft økte etter fem år hos kvinner som tok kombinerte hormoner, men ikke hos de som tok østrogen alene.I en tilleggsstudie vurderte whi-etterforskere kranspulsåren kalsium, som er en markør for aterosklerose, hos 1,064 kvinner i alderen 50 til 59 som hadde hatt en hysterektomi før de kom inn I whi østrogen-only-studien. Kvinnene tok sine studiemedisiner i gjennomsnitt 7,4 år, og deretter, et år etter at forsøket avsluttet, gjennomgikk DE CT-skanninger av hjertet. Resultater, publisert i 21. juni 2007, utgaven Av New England Journal of Medicine, viste at østrogentakerne hadde mindre kalsifisert plakk i arteriene enn placebo-takerne, noe som tyder på redusert risiko for fremtidige kardiovaskulære hendelser. Men det er ikke kjent hvor lenge denne fordelen ville ha vart — eller om det faktisk ville ha ført til færre hjerteinfarkt eller slag — hvis kvinnene hadde fortsatt å ta østrogen. IFØLGE WHI investigator (og studiens hovedforfatter) Dr. JoAnn Manson, disse funnene gir støtte til ideen om at østrogen, når det er startet nær overgangsalderen, kan bremse de tidlige stadiene av plakkoppbygging. «Men østrogenets effekter er komplekse, Og det har andre kjente risikoer,» påpeker Dr. Manson, så det » bør ikke brukes til det uttrykkelige formål å forebygge kardiovaskulær sykdom.»Også denne studien inkluderte ikke eldre kvinner, så det er ingen indikasjon på om alder gjør en forskjell i måten østrogen påvirker plakkoppbygging. Bare en randomisert prøve kan teste» timing » hypotesen, og til da forblir den uprøvd.
hva med brystkreft?
Innledende resultater fra whis østrogen-only studie indikerte at østrogen alene reduserte risikoen for brystkreft med 23% over omtrent syv år. Effekten var ikke statistisk signifikant (noe som betyr at det kunne ha vært tilfeldig), men det var fortsatt overraskende i lys av den økte risikoen som ble funnet i kombinasjonshormonforsøket etter fire år. Så etterforskerne bestemte seg for å ta en nærmere titt. I en sluttrapport-publisert i 12. April 2006, utgaven Av Journal Of The American Medical Association — konkluderte de med at kvinnene som tok østrogen alene, ikke hadde større risiko for brystkreft enn de som tok placebo.forskjellen i risiko mellom østrogen alene versus kombinert østrogen og progestin er et av de ubesvarte spørsmålene om hormonbehandling og brystkreft. I WHI, hadde østrogen-bare takers gjennomgått hysterektomi, som er forskjellig fra naturlig overgangsalder. Også, vi vet ennå ikke om tiden når hormonbehandling starter påvirker brystkreftrisiko i måten det gjør hjertesykdomsrisiko. WHI-etterforskere vil snart rapportere om en oppfølgingsstudie av kvinner i østrogen-plus-progestin-studien som fortsatte å ha årlige mammogrammer etter å ha stoppet studiemedisinene i 2002. Dette kan kaste lys over hvor lang tid det tar for brystkreftrisiko å gå tilbake til normal etter at kvinner slutter å ta kombinert hormonbehandling.i mellomtiden rapporterte flere grupper av forskere i 2007 at frekvensen av nye brystkreft begynte å synke i 2003, året hormonbehandling resepter falt av kraftig.
Utvalgte ressurser
Hetetokter, Hormoner Og Din Helse, Av JoAnn E. Manson, Md, Og Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.
Er det varmt her inne? Eller er det meg? skrevet av Pat Wingert og Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.
Hva det betyr
Kvinner i tidlig overgangsalder med plagsomme hetetokter eller nattesvette kan ta kortsiktig hormonbehandling uten å øke risikoen for hjertesykdom. Hormonbehandling bør kun tas for symptomer og, som alle legemidler, for kortest mulig tid og til laveste effektive dose (selv om vi ikke vet om lavere doser faktisk er sikrere). Studier tyder på at østrogenplaster kan være mindre sannsynlig å forårsake blodpropper i bena enn oral østrogen. For noen kvinner er den store menopausale klagen vaginal tørrhet, som kan vare i mange år. Lavdose vaginal østrogen er en effektiv behandling for dette symptomet med ubetydelige systemiske effekter.
når det gjelder forebygging, reduserer hormonbehandling sjansene for brudd og tykktarmskreft. Hvorvidt den negative effekten på hjertet er relatert til timing, trenger fortsatt mer studie. Men du kan redusere disse risikoene på andre måter uten å øke oddsen for brystkreft, blodpropper og slag. Unngå tobakk; trene minst 30 minutter om dagen; vedta en sunn spiseplan; og kontroller blodtrykket, kolesterolet og blodsukkeret – med medisiner — om nødvendig. Sørg for å få tilstrekkelig kalsium (1200 milligram per dag) og vitamin D (800 til 1000 IE per dag). Og hvis du har høy risiko for osteoporose, er det mange medisiner å velge mellom som hindrer bentap.
Ansvarsfraskrivelse:
Som en tjeneste til våre lesere gir Harvard Health Publishing tilgang til vårt bibliotek med arkivert innhold. Vær oppmerksom på datoen for siste gjennomgang eller oppdatering på alle artikler. Ingen innhold på dette nettstedet, uansett dato, skal brukes som erstatning for direkte medisinsk rådgivning fra legen din eller annen kvalifisert kliniker.