Polycystisk Ovariesyndrom (PCOS): Uten Tvil Den Vanligste Endokrinopati Er Forbundet med Betydelig Sykelighet hos Kvinner
Kvinners helse handler om forebygging, screening, diagnose og behandling av lidelser som er unike for kvinner. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er ekstremt utbredt og utgjør sannsynligvis den hyppigst forekommende endokrinopati hos kvinner av reproduktiv alder. Primærhelsetjenesten vanligvis ikke forstår at syndromet er forbundet med betydelig sykelighet i form av både reproduktive og ikke-produktive hendelser. Å ha sykdommen kan påvirke livskvaliteten til kvinner i reproduksjonsårene betydelig, og det bidrar til sykelighet og dødelighet ved overgangsalderen. En kohort av KVINNER MED PCOS som ble fulgt i mange år etter kilereseksjon (1) avslørte flere viktige funn da de nådde overgangsalderen. DERES SYMPTOMER PÅ PCOS hadde vedvart over denne tiden, de hadde en senere overgangsalder, og de hadde opplevd en høyere hysterektomi rate. Viktigst var det en høy forekomst av diabetes (16%) og hypertensjon (40%).
HVA ER PCOS?
en enhetlig definisjon AV PCOS eksisterer ikke, i stor grad på grunn av sin mangfoldige og heterogene natur. Det er imidlertid klart for oss at lidelsen er en endokrinopati, og AT DEN bør refereres TIL SOM PCOS, et syndrom, snarere enn en sykdom (2). På et møte holdt På National Institutes Of Health for 10 år siden, var det ingen konsensus, men en generell avtale om at hyperandrogenisme og kronisk anovulasjon er syndromets hovedfasetter, og at når andre lidelser (CAH, svulster) ble utelukket, kan DIAGNOSEN PCOS antas. I litteraturen er denne generelle definisjonen sitert som » NIH Consensus Statement.»Faktisk var dette ikke en konsensuskonferanse, og det var ingen konsensus.
FOR disse kommentarene refererer VI TIL PCOS ved hjelp av denne mest aksepterte definisjonen, og vi ønsker å gjøre oppmerksom på at diagnosen medfører betydelig helserisiko for kvinner. PCOS er ekstremt utbredt og anslås å være til stede hos 5-7% av kvinner i reproduktiv alder hvis vi vurderer diagnosen å være basert på hyperandrogenisme og anovulasjon (3, 4). Imidlertid er spekteret av syndromet bredere fortsatt. Vi har nylig blitt overbevist om at DET er en mild FORM FOR PCOS som inkluderer kvinner som har hyperandrogenisme og polycystiske eggstokkene, men whos ovulatoriske funksjon opprettholdes (5). Det er imidlertid klart at syndromet er mildere og hyperandrogenismen ikke er så uttalt. Disse kvinnene har mange av de samme risikoene som kvinner med mer klassiske PCOS, som vil bli beskrevet nedenfor.MENS PCOS forekommer hos minst 5% av befolkningen, forekommer det isolerte funnet av polycystisk-utseende ovarier (PAO), som oppfyller de klassiske ultrasonografiske kriteriene, hos 16-25% av den normale populasjonen (6). PAO eller PCO (refererer bare til eggstokkmorfologien) er kjent for å forekomme i hypotalamus amenorrhea og I CAH, hvor prevalensen er nesten 100% (7).
Normale ovulatoriske kvinner med PAO kan ikke anses Å ha PCOS, selv om mange klinikere har basert diagnosen på ultralydfunn. Likevel er det nysgjerrig at DET er denne høye forekomsten AV PAO i den normale befolkningen, og likevel er det en mye mindre andel kvinner som har PCOS. Vi har formulert en hypotese som relaterer polycystisk ovarie (PAO / PCO)TIL PCOS. Det er kjent At PAOs kan oppstå i barndommen før hormonelle endringer oppstår i puberteten, og de oppstår sannsynligvis fra genetiske og/eller miljømessige påvirkninger. Vi har foreslått at ulike «fornærmelser» må spille inn etter puberteten for at kvinner med PAO skal utvikle PCOS (8). Vanligvis kan mer enn en faktor være involvert, og listen over disse «fornærmelsene» er lang (for eksempel: insulinresistens, fedme, stress og dopaminerg dysregulering). Samtidig er ulike individuelle adaptive eller kompenserende mekanismer sannsynligvis motsatte disse fornærmelsene, enten for å dempe UTTRYKKET AV PCOS, eller for å forhindre dets utvikling helt. Dermed kan disse adaptive faktorene tillate en kvinne aldri å utvikle PCOS til tross for Å ha PAO, eller å utvikle noen form for syndromet senere enn vanlig i reproduksjonslivet.MED vår hypotese, MENS PCOS er definert av karakteristiske funn, er en større gruppe kvinner med PAO utsatt for å utvikle syndromet også. Dermed kan disse kvinnene også bli utsatt for økt sykelighet beskrevet nedenfor. Faktisk har vi vist at noen normale kvinner med PAO kan ha subtile metabolske abnormiteter.
Reproduktive bekymringer
flertallet av kvinner med PCOS har anovulasjon. Med dette kommer infertilitet samt problemer med dysfunksjonell blødning. Kronisk uhindret østrogen fører til endometrial hyperplasi og potensielt til kreft, som vil bli diskutert nedenfor. Kraftig vedvarende blødning fører ofte til anemi.
Infertilitet på grunn av anovulasjon kan behandles effektivt, men kan ikke være en enkel måte. Clomiphene citrate er bærebjelken i terapi. Imidlertid kan opptil 10% av kvinnene ha klomifenresistens og vil ikke reagere på doser så høye som 150 mg daglig i 5 dager. Hovedårsaken til denne resistensen er mangel på adekvat ovarierespons. Alternativer til clomiphene inkluderer gonadotropiner, pulsatile GnRH, eller ovarian diatermi. Mens alle er effektive, de alle resultere i større utgifter og ofte en høyere komplikasjoner rate. Gonadotropinbehandling kan føre til hyperstimulering, en tilstand som alle pasienter med polycystiske ovarier (PAO eller PCOS) er mer utsatt for. Flere graviditeter er også mer utbredt. I vår erfaring pulsatile GnRH terapi er ikke så effektiv som de andre behandlingene. Ovarial diatermi krever en kirurgisk tilnærming og kan føre til bekken-og ovarieadhesjoner, men er forbundet med en graviditetsrate på 50%. Nylig har lovende resultater blitt demonstrert ved bruk av metformin og insulinsensibiliserende midler som troglitazon. Langsiktige resultater er ikke tilgjengelige ennå.
kanskje den mest frustrerende reproduktive bekymringen for kvinner med PCOS er graviditetstap (9). Den spontane abortraten I PCOS er omtrent en tredjedel av alle graviditeter. Dette er minst dobbelt så stor som for anerkjente tidlige aborter hos normale kvinner (12-15%). Årsakene til dette er uklare, selv om hypoteser inkluderer forhøyede lh-nivåer, mangelfull progesteronsekresjon, unormale embryoer fra atretiske oocytter og et unormalt endometrium. Forsøk på å forbedre den levende fødselsraten ved å senke LH ved Bruk Av GnRH-agonistbehandling var vellykket i retrospektive studier (10), men dette er ikke bekreftet i en prospektiv studie (11).
når graviditet er etablert, øker morbiditeten spesielt hvis kvinnen er overvektig. Perinatal dødelighet er økt minst 1.5 ganger, og graviditetskomplikasjoner økes, inkludert preeklampsi, diabetes, for tidlig arbeidskraft og økt dødfødt rate. På grunn av disse komplikasjonene og den økte sannsynligheten for å levere et stort spedbarn, Øker C-seksjonsraten også. Fordi DE fleste PASIENTER MED PCOS har insulinresistens, er det ikke overraskende at graden av svangerskapsdiabetes øker, som bekreftet av våre egne studier I Los Angeles og New York. Dette har imidlertid ikke vært en universell observasjon kanskje forklart av heterogeniteten av uorden og endogene kompenserende faktorer. Det er nylig observert at PASIENTER MED PCOS som utvikler svangerskapsdiabetes har endringer i insulinfølsomhet notert så tidlig som i første trimester (12).
Psykologiske forbehold
Flere studier har vist at KVINNER med PCOS, spesielt de med hirsutisme, har økt forekomst av reaktiv depresjon og mindre psykologiske abnormiteter (13). Det er også tegn på økt psykologisk stress og økt katekolaminrespons på provosert stress. Den generelle livskvaliteten er redusert hos hirsute kvinner (14). Dermed blant morbiditeter forbundet MED PCOS må man vurdere den psykologiske effekten av lidelsen.tilstedeværelsen av hirsutisme og menstruasjonsforstyrrelser, spesielt hos yngre pasienter, er ekstremt plagsom og har en betydelig negativ innvirkning på deres psykososiale utvikling.
Fedme
total fedme er til stede i ca 44% av kvinner med PCOS. Dette tallet varierer noe avhengig av etnisitet og geografi. Når det er tilstede, forverrer fedme den kliniske presentasjonen AV PCOS økende insulinresistens og resulterer i en ytterligere forhøyning av ovarie-og adrenalandrogener og ubundet testosteron. Som en konsekvens er behandling av fedme et av hovedmålene for ENHVER TERAPI FOR PCOS, selv om dette kan være vanskeligere på grunn av insulinresistens og nedsatt lipolyse (15).
på grunn av hyperandrogenisme og insulinresistens er fedme AV PCOS av android (sentral) typen, noe som resulterer i økt midje-til-hofte-forhold og som er svært forbundet med diabetes mellitus og økt kardiovaskulær risiko. DISSE konsekvensene av PCOS forverres av fedme, men ser ut til å være tilstede hos ALLE PCOS-pasienter, inkludert de som ikke er overvektige.
Nedsatt glukosetoleranse og diabetes
i den longitudinelle studien etter kilereseksjoner (1) utviklet 16% av kvinnene med PCOS diabetes mellitus type 2 ved overgangsalderen. Insulinresistens forekommer hos de fleste kvinner MED PCOS, spesielt hvis mer følsomme prober brukes, og er mer alvorlig hos overvektige kvinner, som nevnt ovenfor. Alle kvinner med PCOS er derfor i fare for å utvikle nedsatt glukosetoleranse og åpen type 2 diabetes. I en nylig studie ble nedsatt glukosetoleranse funnet hos 31% av kvinnene i reproduktiv alder, MED PCOS og diabetes hos 7,5%. I nonobese PCOS var disse tallene 10.3% og 1.5%, en hastighet nesten 3 ganger den normale befolkningen (16). Disse resultatene var like hos kvinner av forskjellige løp.
sykdommen av diabetes er velkjent. Derfor bør også unge kvinner med PCOS screenes for diabetes og følges nøye. Hos kvinner som ønsker fruktbarhet dette tar på seg en enda større betydning og bør være en stor fasett av preconceptual rådgivning.
Kardiovaskulær konsekvens: dyslipidemi, hypertensjon, koronar sykdom
et spekter av unormale lipid-og lipoproteinprofiler kan bli funnet Hos PASIENTER MED PCOS, som det har vært kjent i noen tid (17). Karakteristisk har pasienter forhøyet kolesterol, triglyserider OG LDL-kolesterol og har senket high density lipoprotein og Apo A1 nivåer. Disse funnene er imidlertid svært variable og avhenger av fedme status, diett og etnisitet av befolkningen studert. Mens hyperandrogenisme sannsynligvis vil spille en rolle i disse abnormiteter, synes hyperinsulinemi (insulinresistens) å være det viktigste bidraget til disse abnormiteter, spesielt høyden i triglyserider. Disse abnormiteter er kjent for å være svært prediktive for kardiovaskulær sykdom.Hypertensjon er ekstremt utbredt, spesielt hos eldre kvinner med PCOS og de som er overvektige. Igjen er insulinresistens sterkt korrelert med denne abnormiteten.
det er beregnet at kvinner med PCOS, basert på risikoprofilen, har en 7 ganger økt risiko for hjerteinfarkt (18). Koronar sykdom er mer utbredt hos kvinner MED PCOS (19-21). De fleste metabolske og andre abnormiteter som er omtalt ovenfor, vil trolig bidra til denne risikoen. På grunn AV DEN høye forekomsten AV PCOS i den generelle befolkningen, og fordi kardiovaskulær sykdom er den viktigste dødsårsaken hos eldre kvinner, bør forebygging av kardiovaskulær sykdom hos kvinner med PCOS være en stor folkehelseprioritet.
Kreftrisiko
Kvinner Med PCOS har økt risiko for endometriekreft. Kronisk uhindret østrogeneksponering er trolig den nærmeste risikofaktoren. Dette kan bli forvirret av fedme, hypertensjon og diabetes, som er kjente korrelater av endometrial kreftrisiko. Det er viktig å skjerme alle kvinner MED PCOS, selv de som anses for unge til å utvikle endometrial hyperplasi og karsinom.
Eggstokkreft økes også 2 til 3 ganger hos kvinner MED PCOS (22). Av interesse er denne risikoen større hos de som ikke er overvektige og er størst hos kvinner som ikke har vært på p-piller. På grunn av den kjente beskyttende effekten av orale prevensjonsmidler på ovarial og endometrial kreftrisiko, bør bruk av orale prevensjonsmidler sterkt betraktes som en forebyggende behandling.Det er uklart om KVINNER med PCOS har økt risiko for brystkreft, delvis fordi andre faktorer som fedme og nulliparitet er forvirrende variabler. Fordi en sammenheng MELLOM PCOS og brystkreft er plausibel, er det viktig å være årvåken om brystsykdom i oppfølgingen av alle kvinner med PCOS.
Kvinner med PAO
som diskutert tidligere har 16-25% av normale ovulatoriske kvinner polycystiske ovarier (PAO) uten tegn på det fullblåste syndromet. En undergruppe av kvinner med PAO (opptil 30%) kan imidlertid ha subtile abnormiteter som LIGNER PCOS (23). Disse egenskapene inkluderer androgene ovarieresponser på stimulering med gonadotropiner, samt metabolske endringer som senket lipoprotein-C-nivå med høy tetthet og bevis på insulinresistens. Mens disse dataene generert av vår gruppe trenger ytterligere vurdering, tyder disse funnene på at viktige, men stille abnormiteter kan eksistere hos ellers normale kvinner som har EN EGENSKAP AV PCOS (nemlig PAO).
Konklusjoner
PCOS ER en vanlig lidelse hos kvinner som er forbundet med signifikant reproduktiv og ikke-reproduktiv morbiditet som beskrevet her. Oppfattelsen av dette og forebyggende terapier er viktig for kvinners helsevesen. FOR PCOS er kosthold, mosjon og orale prevensjonsmidler rimelige forebyggende terapier. Screening for hypertensjon, unormale lipidprofiler, insulinresistens og reproduktive lidelser, inkludert kreft, bør være bærebjelken i omsorg for kvinner med PCOS.
Dahlgren E.
.
:
–
.
Lobo RA.
.
:
–
.
Nestler JE.
.
:
–
.
,
M , et al.
.
:
–
.
, Lobo RA.
.
:
–
.
,
, et al.
.
:
–
.
, ET al.
.
:
–
.
Lobo RA. 1995 det samlende konseptet for polycystisk ovariesyndrom. I: Chang RJ, red. Polycystisk ovariesyndrom. New York: Serono Symposia USA, Springer-Verlag; 334-352.
,
, Ridley n.
.
:
–
.
et al.
.
:
–
.
,
, et al.
.
:
–
.
,
,
, et al.
.
:
–
.
,
,
, Dag a.
.
:
–
.
,
GA
,
, et al.
.
:
–
.
,
Et al.
.
:
–
.
,
,
, et al.
.
:
–
.
, Bartholomew MJ.
.
:
–
.
,
, et al.
.
:
–
.
et al.
.
:
.
,
, Hvit HD.
.
:
–
.
,
,
, ET al.
.
:
–
.
,
, et al.
.
:
–
.
,
, et al.
.
:
–
.