Terapeutisk respons på antidepressiva er ofte delvis. Flere studier av medisiner kan foreskrives før en pasient oppnår remisjon av symptomer. Videre er det ikke etablert noen universelt akseptert definisjon for behandlingsresistent depresjon (TRD). Den vanligste foreslåtte definisjonen (og definisjonen som brukes i denne artikkelen) er manglende oppnåelse av remisjon med 2 eller flere adekvate antidepressive behandlinger.1

omtrent 20% til 30% av pasienter med depresjon er behandlingsresistente. Den Samlede Utbredelsen Av TRD i primærhelsetjenesten I Canada var 21,7%.2 I USA har ca 15,7 millioner voksne hatt minst 1 alvorlig depressiv episode i det siste året, og 10% til 15% av tilfellene med alvorlig depressiv lidelse (mdd) kan klassifiseres som behandlingsresistente.3,4 i en retrospektiv, longitudinell kohortanalyse i En Medicaid-populasjon oppfylte 25,9% av farmakologisk behandlede voksne med MDD kriterier for TRD.5 På Samme måte ble TRD i denne gjennomgangen definert som å starte et tredje behandlingsregime etter 2 tilstrekkelige regimer med antidepressiva.

Hvorfor er dette viktig? Behandlingsresistens er ofte forbundet med høy funksjonshemming og komorbiditet. Gitt den betydelige prevalensen og virkningen AV TRD, er forskning på bedre forståelse og behandling av disse pasientene avgjørende. Farmakogenetikk har blitt foreslått for å skreddersy terapi og teoretisk omgå behandlingsresistens for å oppnå bedre resultater.Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et gen som koder for et enzym som også kalles MTHFR. Enzymet konverterer 5,10-MTHF til 5-MTHF. 5-MTHF donerer deretter en metylgruppe i omdannelsen av homocystein til metionin. Redusert eller fraværende ekspresjon av MTHFR fører til reduserte nivåer av 5-MTHF, som deretter fører til høye nivåer av homocystein. Dette resulterer i suboptimal produksjon av monoaminer, inkludert serotonin, dopamin og norepinefrin, samt påfølgende abnormiteter i nevrale og vaskulære veier.6

Screening for mthfr-polymorfier har blitt foreslått de siste årene på grunn av svake foreninger med forhold som hjertesykdom, dårlige graviditetsutfall og kolorektal kreft.7 Nylig foreslår et økende antall studier screening FOR mthfr-polymorfier hos pasienter med depresjon. Dette forslaget er basert på påviste koblinger mellom unormal folatmetabolisme og høye nivåer av homocystein og økt risiko for MDD og redusert antidepressiv effektivitet.I en meta-analyse Av Wu og kolleger av 26 publiserte studier, inkludert 4,992 depresjonstilfeller og 17,082 kontroller, VAR mthfr C677T polymorfisme forbundet med økt risiko for depresjon, spesielt i Asiatiske populasjoner. Dette forholdet ble ikke observert hos eldre.8 En nyere artikkel som gjennomgår 6 små studier fra 2005 til 2016 foreslo AT MTHFR A1298C polymorfisme (via unormal homocysteinmetabolisme og folatsykluser) kan spille en rolle i å identifisere de som er i fare for å utvikle MDD, spesielt kvinner i hvite populasjoner.9

da den foreslåtte mekanismen for behandlingsresistens assosiert MED MTHFR-polymorfismer synes å være relatert til folatmetabolisme, har l-metylfolattilskudd blitt anbefalt. I en 60-dagers randomisert studie av en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) og L-metylfolat vs SSRI og placebo, hadde pasienter foreskrevet EN SSRI med L-metylfolat en høyere responsrate (reduksjon av baseline symptomer med minst 50%) som var statistisk signifikant (P = .04) vs pasienter som tar placebo.10

i primærhelsetjenesten og spesialitet innstillinger, screening pasienter MED TRD FOR mthfr polymorfismer er foreslått. Lab-Corp (Burlington, NC) og Quest Diagnostics (Secaucus, NJ) har EN DNA-analyse som oppdager c677t-og A1298C-mutasjoner i MTHFR-genet, ved hjelp av fullblodsprøver; kostnaden er imidlertid høy. I DC / Maryland / Virginia-regionen varierer testkostnaden fra $390 hvis pasienten ber om det fra laboratoriet til $325 hvis forespurt gjennom en institusjon som har en konto hos LabCorp. Selv om det er lite data om falske positive og falske negative priser, foreslo 1 kilde en analytisk følsomhet og spesifisitet på 99% for testene.11

når det er oppnådd, kan positive screeningsresultater hjelpe til med å styre neste trinn når det gjelder tilleggsbehandling eller neste linje. Gitt den høye prisen på testen og positive responser med l-metylfolattilskudd så langt, er spørsmålet fortsatt: Hvorfor ikke supplere pasienter MED TRD med folat og forgå screening? Av disse 2 grunnene: behandlingsdosen i studiene refererte er 15 mg L-metylfolat. Denne dosen er ofte utilgjengelig over-the-counter og kan koste så mye som $75 for 90 kapsler. I tillegg kan den høye doseringen av metylfolat øke risikoen for tykktarmskreft i visse subpopulasjoner, som de med forstadier.12

Selv om dagens data virker lovende, er det nødvendig med ytterligere forskning for å utforske fordelene med folattilskudd i større studieprøver og kanskje andre målrettede behandlingsalternativer for pasienter med TRD med MTHFR-genpolymorfier.