Abstract

Pleomorphic carcinoma Er en aggressiv neoplasma definert Av Verdens Helseorganisasjon (WHO) som et dårlig differensiert (squamouscellekarsinom eller adenokarsinom) eller utifferentiert karsinom der minst 10% spindel og/eller gigantiske celler er identifisert, eller som et karsinom som bare består av spindel og gigantiske celler. Selv om denne enheten først har blitt vist i lungen, har den også blitt beskrevet i ekstrapulmonale steder, med bare en rapport for et kolonsted. En 65 år gammel kvinne utviklet en caecal tumor. Brutto undersøkelse viste en endofytisk / ulcerativ masse 7 cm i lengde. Mikroskopisk var svulsten et dårlig differensiert adenokarsinom med en pleomorf komponent som okkuperte mer enn 10% av prøven. Svulsten delte disse histopatologiske funnene med pulmonal kjempecellekarsinom, men skilte seg fra andre kliniske funksjoner som et trykkende vekstmønster, stadium pT3N1 og et begivenhetsløst utfall 24 måneder etter operasjonen. Den pleomorfe komponenten viste morfologiske og immunhistokjemiske egenskaper som er kompatible med mitotisk katastrofe, en ikke-apoptotisk celledød som forekommer i syklusceller etter avvikende mitose. Disse funksjonene inkluderte multinukleasjon, mikronukleasjon, atypiske mitoser, foci av geografisk nekrose, samt immunhistokjemisk overuttrykk av p53 og Ki-67. Tolkningen av den pleomorfe komponenten som morfologisk uttrykk for mitotisk katastrofe kan være nyttig for å forstå patogenesen av denne sjeldne neoplasmen, og den kan ha praktiske implikasjoner som et potensielt kreftterapeutisk mål.

© 2016 Forfatteren(E). Publisert Av S. Karger AG, Basel

Innledning

Pleomorfisk karsinom Er en aggressiv tumor som først ble beskrevet I lungen Av Nash og Stout . I 4. utgave av verdens Helseorganisasjon (WHO) klassifisering av lungesvulster, er pleomorfisk karsinom definert som et dårlig differensiert (plateepitelkarsinom eller adenokarsinom) eller utifferensiert karsinom der minst 10% spindel og/eller kjempeceller er identifisert, eller som et karsinom som utelukkende består av spindel og kjempeceller . Primærsteder for ekstrapulmonale pleomorfe karsinomer er beskrevet i andre organer som mage, skjoldbruskkjertel, galleblære, bukspyttkjertel, nyre, lever, blære og kolon . Så vidt vi vet, beskrev bare en rapport et tilfelle av gigantisk cellekarsinom i tykktarmen som lignet det som ble observert i lungen .basert På Anbefalingene Fra Nomenklaturkomiteen For Celledød, er mitotisk katastrofe definert som en tumor-undertrykkende mekanisme som oppstår under eller etter avvikende mitose som fører til celledød eller celles senescens . Histologiske mønstre av mikro – og multinukleasjon har blitt brukt som morfologiske markører for påvisning av mitotisk katastrofe . En høy frekvens av multinukleerte gigantiske celler er karakteristisk funnet i pleomorfe karsinomer .

i denne rapporten presenterer vi et ekstra tilfelle av primær pleomorphic carcinoma i tykktarmen, og vi understreker likheter og forskjeller fra lunge pleomorphic carcinoma. Muligheten for den pleomorfe komponenten som morfologisk uttrykk for mitotisk katastrofe blir endelig diskutert.

Case Report

En 65 år Gammel Kaukasisk kvinne med en sykehistorie med hyperkolesterolemi, kronisk obstruktiv lungesykdom og paroksysmal takykardi ble innlagt til operasjonsenheten Ved Universitetssykehuset G. Martino (Messina, Italia) i 2013 for abdominale obstruktive symptomer (kolikksmerter til høyre iliac fossa samt borborygmi), endring i tarmvaner (diare), asteni og alvorlig vekttap siden 6 måneder. Det var ingen kvalme eller oppkast. Ved fysisk undersøkelse var en kuleformet og tympanisk buk, smertefri ved overfladisk og dyp palpasjon, tydelig. I tillegg var peristaltikk gyldig. Hun rapporterte en historie med tilstrekkelig matinntak med vanlige tarmvaner, alkoholforbruk (< 20/30 g daglig) og røyking. Det var ingen familiehistorie med gastrointestinal malignitet, selv om familialitet for blærekarsinom ble rapportert. Abdominal ultralyd fremhevet en eksofytisk / stenoserende masse på nivået av stigende kolon. Videre var avføring undersøkelse positiv for blodinnhold. Etterpå viste koloskopi også en eksofytisk / stenoserende malign neoplastisk masse i cecum, senere bekreftet gjennom histologisk evaluering av biopsi. Karsinoembryonisk antigen (verdi for røykere <10,0 ng / ml) og karbohydratantigen 19-9 (verdi <35 IE/ml) var innenfor normale grenser. En kontrastforsterket computertomografi-skanning viste ingen tegn på lever eller fjerne metastaser. Videre var pasientens kliniske status god. Dermed gjennomgikk pasienten en kirurgisk høyre hemikolektomi med lymfeknudedisseksjon. Det postoperative forløpet var unremarkable og adjuvant kjemoterapi ble administrert. Det er ingen tegn på tilbakefall 24 måneder etter tumorreseksjon.

Materialer og Metoder

Rutinemessige hematoksylin-eosin seksjoner ble laget av formalin-fast, parafin-innebygd vev. Seksjoner ble også farget med periodisk syre-Schiff og Alcian blue ved pH 2.5. Ytterligere seksjoner-samlet på silaniserte, belagte lysbilder – ble brukt til de immunhistokjemiske flekkene, ved Hjelp Av Dako Envisiontm FLEX, Høy pH-deteksjonssystem sammen Med Autostainer-instrumenter. Den kommersielle kilden, klonen og fortynningen av de primære antistoffene er beskrevet i tabell 1. Reaksjonene ble visualisert Av Dako Envisiontm FLEX Dab + Chromogen. Til slutt ble seksjoner motfarget Med Mayer ‘ s hematoksylin. Som kontroller ble kjente positive vevsseksjoner og negative kontroller uten primært antistoff brukt.

Brutto Patologi og Histopatologi

Makroskopisk undersøkelse av resektert kolon viste en endofytisk / ulcerøs lesjon som måler 7 cm i sin største dimensjon, invaderer cecum nesten til ileokal ventilen. Mikroskopisk var svulsten et dårlig differensiert adenokarsinom med en grad 4 pleomorf komponent som utgjorde opptil 10% av hele svulstdelen. Den pleomorfe komponenten viste trabeculae og reir av neoplastiske celler som hadde eosinofil cytoplasma, samt uregelmessig formede vesikulære kjerner med en enkelt stor eosinofil nukleolus. Giant celler som inneholder flere kjerner, mikronuclei, og fremtredende eosinofile nukleoler ble også funnet (fig. 1a). Mikronuclei dukket opp som runde kromatinfragmenter med en diameter mindre enn en tredjedel av kjernens diameter. Det var mange atypiske mitoser (fig. 1b) og store geografiske nekrotiske områder med skarpe grenser med hensyn til levedyktig tumorvev (fig. 1c). Svulsten viste et trykkende vekstmønster (fig. 1d) og infiltrert hele tykkelsen på veggen. De proksimale og distale reseksjonsmarginene var fri for tumor. Bare 1 av 44 høstet perivisceral lymfeknuter presentert karsinomatøs metastase (pT3, pN1, klinisk stadium i henhold til 2009 pTNM system). De histokjemiske flekkene var negative for periodisk syre-Schiff og Alcian blue i alle de pleomorfe neoplastiske cellene. På de immunhistokjemiske flekkene var disse cellene diffust og sterkt positive for CEAp, CKAE1 / AE3, CK7 og vimentin, men de var negative for CK20, glattmuskelaktin, desmin, synaptofysin og β-humant koriongonadotropin. Ki-67 immuniserte mer enn 80% av de neoplastiske cellene (fig. 2b), mens p53-merking ble vist i mer enn 90% av tumorkjernene (fig. 2a).

Diskusjon

vi beskrev et sjeldent tilfelle av pleomorphic carcinoma i høyre colon som viser motstridende kliniske funksjoner. Selv om det ble klassifisert som en grad 4 tumor, ble det preget av et trykkende vekstmønster og presenterte bare en lymfeknute med metastase. Disse dataene bekrefter at klassisk gradering av kolorektalt karsinom ikke er tilstrekkelig til å forutsi en prognose, og at det er behov for ytterligere parametere som vekstmønstre. Følgelig har flere nyere studier vist at kolorektale karsinomer med trykkmarginer er assosiert med overlegen sykdomsfri overlevelse sammenlignet med svulster med infiltrative marginer .

den nåværende svulsten hadde noen av de morfologiske egenskapene som er beskrevet i kjempecellekarsinom i lungene, som pleomorfe tumorceller, maligne kjempeceller, atypiske mitoser og koagulativ nekrose. Imidlertid har pleomorphic karsinom i lungene blitt rapportert å ha en dårlig prognose, mens i vårt tilfelle har pasienten vært godt uten tegn på tilbakefall eller metastaser 2 år etter operasjonen. Mange studier antydet at pleomorfe tumorer er en heterogen gruppe av neoplasmer som oppstår på forskjellige anatomiske steder (f. eks. lunge, livmor, bryst, sentralnervesystemet) preget av variable morfologiske egenskaper og prognoser . Spesielt ble en viss prosentandel av pasientene påvirket av dem funnet å være langsiktige overlevende til tross for anaplastisk morfologi av deres primære neoplasmer . Dermed bekrefter våre data den kliniskopatologiske heterogeniteten av den pleomorfe histologiske typen.

differensialdiagnosen av pleomorfisk karsinom inkluderer adenokarsinom med en choriocarcinomatøs komponent samt blandet adenoneuroendokrin karsinom . En choriocarcinomatøs komponent er vanligvis preget av immunoreaktivitet til β-human choriongonadotropin, som ikke ble funnet i vårt tilfelle, mens sistnevnte ble utelukket av mangel på uttrykk for nevroendokrine markører som synaptofysin og kromogranin .

i vårt tilfelle inneholdt multinukleerte tumorceller ikke bare unormalt store gigantiske kjerner, men også de som er unormalt små, i form av mikronuklei. Tilstedeværelsen av mikronuklei overses vanligvis i rapportene om pleomorfisk karsinom i dagens litteratur. Mikronuklei stammer fra kromosomer og / eller kromosomfragmenter som har blitt uregelmessig fordelt mellom datterkjerner etter unormal mitose . Foruten mikronukleasjon og multinukleasjon ble vårt tilfelle preget av multipolære mitoser og vevnekrose. Vi tolker disse funnene som et morfologisk uttrykk for mitotisk katastrofe, en bestemt type celledød som forekommer i tumorceller etter avvikende mitose . Etter mitotisk katastrofe kan tumorceller fortsette å dele seg og dermed utvikle polyploidi og / eller aneuploidi .

Ki-67 er et antigen av celleproliferasjon som ofte brukes i rutinemessig histopatologisk diagnostikk som en prognostisk faktor ved flere maligniteter . Spesielt er det en epitop av et nukleært og nukleolært protein på 360 kDa bare uttrykt i kjerner av celler i aktiv proliferasjon, dvs. Under cellesyklusfaser G1, S, G2 og M, men ikke i hvilefasen, dvs .i cellesyklusfase G0. Normalt fungerer p53 som en vokter av genomet, og beskytter celler mot kreft via to hovedveier: ved å bestemme cellesyklusarrest ved G1 og G2 / M og ved å indusere cellulær apoptose . p53-mutasjon predisponerer for mitotisk katastrofe . Nukleær p53 immunhistokjemisk positivitet i tumorceller antyder mutasjon i p53-genet . Således utgjør immunhistokjemisk overuttrykk av p53 og Ki-67 ytterligere bevis på mitotisk katastrofe i den pleomorfe komponenten av vårt tilfelle av kolon-neoplasma.Ioniserende stråling og forskjellige klasser av cytotoksiske midler induserer celledød gjennom mitotisk katastrofe . Histologisk gjenkjenning av mitotisk katastrofe kan være nyttig for å forutsi en eventuell farmakologisk modulering (induksjon eller hemming) av tumorcelledød . Derfor har mitotisk katastrofe nylig fått oppmerksomhet som et potensielt terapeutisk mål i neoplasmer .oppsummert rapporterte vi et tilfelle av kolorektalt karsinom med klinikopatologiske egenskaper som delvis ligner pleomorfisk cellekarsinom i lungen, en neoplasma assosiert med dårlig prognose. Spesielt presenterte denne svulsten bare en lymfeknute med metastase, og pasienten er fortsatt godt 2 år etter operasjonen. Denne saken presenterte morfologiske og immunhistokjemiske egenskaper som er kompatible med mitotisk katastrofe, en form for ikke-apoptotisk celledød på grunn av avvikende mitose. Inkluderingen av mitotisk katastrofe som en del av en mikroskopisk evaluering kan være nyttig for å forstå patogenesen til denne sjeldne enheten og for nye kreftbehandlingsmodaliteter.

Etikkerklæring

alle relevante etiske problemstillinger ble identifisert og diskutert med den lokale etikkomiteen. Ingen ytterligere etisk godkjenning var nødvendig for å utføre histologi og immunhistokjemi i saken inkludert i denne rapporten.

Disclosure Statement

forfatterne har ingenting å avsløre.

Kerr KM, Pelosi G, Austin JHM, Brambilla E, Geisinger K, Jambhekar NA, Jett J, Koss MN, Nicholson ag, powell ca, riely g, Rossi g, travis wd, tsuta k, van schil p, yang p: pleomorf, spindelcelle og Kjempecellekarsinom; I Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (eds): WHO Klassifisering Av Svulster I Lunge, Pleura, Thymus Og Hjerte. Lyon, IARC, 2015, pp 88-90. al-Nafussi AI: Felles histologisk mønster og celletyper av tumorer: særpreget celletype; I AL-Nafussi AI (ed): Svulstdiagnose: Praktisk Tilnærming og Mønsteranalyse. London, Hodder Arnold, 2005, s 52. Tajima S, Waki M, Tsuchiya T, Hoshi S: Granulocyttkolonistimulerende faktor-produserende utifferentiert karsinom i tykktarmen som etterligner et pulmonalt kjempecellekarsinom: et tilfelle som viser overuttrykk AV CD44 sammen med svært prolifererende nestin-positive tumorkar. Int J Clin Exp 2014; 7: 7034-7041.

Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Grønn DR, hengartner m, knight ra, Kumar s, lipton sa, malorni w, nuñ g, peter meg, tschopp j, Yuan J, Piacentini M, zhivotovsky b, melino g: klassifisering av celledød: anbefalinger Fra Nomenklaturkomiteen For Celledød 2009. Celledød Varierer 2009; 16: 3-11.

Galluzzi L, Vitale I, Abrams JM, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, Dawson TM, Dawson VL deiry ws, Fulda s, gottlieb e, grønn dr, hengartner mo, kepp opp eller, ridder ra, Kumar S, Lipton SA, LU x, madeo f, malorni W, MEHLEN P, nåñ g, peter me, piacentini m, rubinsztein dc, shi Y, Simon Hu, vandenabeele P, Hvit E, YUAN j, Zhivotovsky b, Melino G, Kroemer G: Molekylære Definisjoner av celledød subrutiner: anbefalinger Fra Nomenklaturkomiteen For Celledød 2012. Celledød Varierer 2012;19: 107-120.

Hamilton SR, Bosman FT, Boffetta P, Llyas M, Morreau H, Nakamura SL, Quirke P, Riboli E, Sobin LH: Karsinom I bosman Ft, carneiro f, hruban rh, theise nd (eds): who klassifisering av svulster I Fordøyelsessystemet. Lyon, IARC, 2010, pp 134-146.

Attanoos RL, Papagiannis A, Suttinont P, Goddard H, Papotti M, Gibbs AR: Pulmonary giant cell carcinoma: pathological entity or morphological phenotype? Histopathology 1998;32: 225–231.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Silver SA, Tavassoli FA: Pleomorphic carcinoma of the breast: clinico-pathological analysis of 26 cases of an unusual high-grade phenotype of ductal carcinoma. Histopathology 2000;36: 505–514.

Eksterne Ressurser

• Pubmed/Medline (NLM)

Mulligan AM, Plotkin A, Rouzbahman M, Soslow RA, Gilks B, Clarke BA: Endometrial gigantisk cellekarsinom: en sak serie og gjennomgang av spekteret av endometriale neoplasmer som inneholder gigantiske celler. Er J Surg Pathol 2010; 34: 1132-1138.

Ida CM, Rodriguez FJ, Burger PC, Caron AA, Jenkins SM, Spears GM, Aranguren DL, Lachance DH, Giannini C: Pleomorphic xanthoastrocytoma: natural history and long-term follow-up. Brain Pathol 2015;25: 575–586.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Klimstra DS, Arnold R, Capella C, Klöppel G, Komminoth P, Solcia E, Rindi G: Neuroendokrine neoplasmer i kolon og endetarm; I Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND (eds): WHO Klassifisering Av Svulster I Fordøyelsessystemet. Lyon, IARC, 2010, pp 174-177.

Jiang L, Wu JT, Peng X: Primær choriocarcinom i tykktarmen: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Verden J Surg Oncol 2013; 11: 23.

Eksterne Ressurser

• Pubmed/Medline (Nlm)

Galluzzi L, Maiuri MC, Vitale I, Zischka H, Castedo M, Zitvogel L, Kroemer G: celledød modaliteter: klassifisering og patofysiologiske implikasjoner. Celledød Varierer 2007;14: 1237-4123.

Vakifahmetoglu H, Olsson M, Zhivotovsky B: Død gjennom en tragedie: mitotisk katastrofe. Celledød Varierer 2008;15: 1153-1162.

Yerushalmi R, Skogen R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA: Ki67 i brystkreft: prognostisk og prediktiv potensial. Lancet Oncol 2010;11: 174-183.

Caruso RA, Fedele F, Consolo p, Luigiano C, Venuti A, Cavallari V: Unormale kjernefysiske strukturer (mikronuklei, nukleoplasmatiske broer nuclear knopper) i en pleomorphic gigantiske celle karsinom i magen. Ultruct Pathol 2008; 32: 11-15.

Caruso R, Fedele F, Lucianò R, Branca G, Parisi C, Paparo D, Parisi A: Mitotisk katastrofe i ondartede epiteliale svulster: patologen synspunkt. Ultruct Pathol 2011; 35: 66-71.

Levine AJ, Moshe O: de første 30 årene av p53: stadig mer kompleks. Nat Rev Kreft 2009; 9: 749-758.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kroemer G, Bravo-San Pedro JM, Galluzzi L: Novel function of cytoplasmic p53 at the interface between mitochondria and the endoplasmic reticulum. Cell Death Dis 2015;6:e1698.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G: TP53 and MTOR crosstalk to regulate cellular senescence. Aging (Albany NY) 2010;2: 535–537.

Eksterne Ressurser

• Pubmed/Medline (NLM)

Levine aj, Momand J, Finlay CA: p53 tumorsuppressorgenet. Natur 1991;351: 453-456.

Roninson IB, Broude EV, Chang BD: hvis ikke apoptose, hva så? Behandlingsindusert senescens og mitotisk katastrofe i tumorceller. Narkotika Resist Updat 2001; 4: 303-313.

Morelli MB, Amantini C, Santoni M, Soriani A, Nabissi M, Cardinali C, Santoni A, Santoni G: Axitinib induces DNA damage response leading to senescence, mitotic catastrophe, and increased NK cell recognition in human renal carcinoma cells. Oncotarget 2015;6: 36245–36259.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Mak JP, Man WY, Chow JP, Ma HT, Poon RY: Pharmacological inactivation of CHK1 and WEE1 induces mitotic catastrophe in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncotarget 2015; 6: 21074–21084.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Author Contacts

Artikkel / Publikasjonsdetaljer

Åpen Tilgang Lisens / Narkotika Dosering/Ansvarsfraskrivelse

denne artikkelen er lisensiert Under Creative Commons Navngivelse-Ikkekommersiell 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC). Bruk og distribusjon for kommersielle formål krever skriftlig tillatelse. Legemiddeldosering: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at valg av legemiddel og dosering som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publiseringstidspunktet. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff. Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.