Abstrakt

Bakgrunn. Vi undersøkte effekten av ET nytt regime FOR Å behandle AGA, med fokus på mannlige pasienter som er atopiske. Mål. For å vurdere effekten av et firedelt regime for BEHANDLING AV AGA hos atopiske og nonatopiske pasienter. NuH Hair er en ny aktuell kombinasjon av finasterid, dutasterid og minoxidil, som blandes i en hypoallergen lotion. De andre tre komponentene inkluderte Rogaine skum, Propecia og ketokonazol sjampo. Metoder. En prospektiv pilotstudie ble utført hos 15 pasienter. Alle pasienter ble vurdert for tilstedeværelse av atopi. Hver pasient fungerte som sin egen kontroll. Alle pasientene ble behandlet spesifikt Med NuH Hår og fikk muligheten til å legge til noen av de andre komponentene i protokollen til deres diett. Fotografier ble tatt av hver pasients hodebunn i månedene 0, 1, 3, 6 og 9. Resultat. Alle 15 pasientene viste betydelig vekst av hår. Hos de pasientene som brukte alle 4 komponentene, ble det oppnådd betydelig vekst på så lite som 30 dager. Hos de pasientene som bare velger Å bruke NuH Hår, ble det påvist betydelig vekst etter 3 måneder. Konklusjon. Aggressiv behandling AV AGA oppnår betydelig og rask vekst av nytt hår. Dette er effektivt i atopiske og nonatopiske mannlige pasienter.

1. Introduksjon

mannlig mønster skallethet (MPB), også kalt androgenetic alopecia (AGA), er den vanligste formen for alopecia funnet hos menn. Det påvirker ca 30% av menn i en alder av 30, 50% av menn etter alder 50, og 57% av menn etter alder 60 . MPB er delvis genetisk bestemt og er potensielt reversibel. MED MPB opplever man miniatyrisering av hårsekkene og forkortelse av anagen (vekst) fasen i de involverte hårene. Den viktigste androgen ansvarlig for disse endringene i hårsekken er dihydrotestosteron (DHT). Testosteron omdannes til DHT av et enzym, 5-alfa reduktase (5AR). Menn som har en medfødt mangel PÅ 5AR (TYPE II) opplever IKKE MPB .

De fleste behandlingsmodaliteter for MPB er IKKE FDA godkjent og generelt ikke signifikant effektive. Den høye forekomsten AV MPB, betydelig tidlig debut, og stor grad av assosiert psykososial sykelighet har skapt et stort marked for mpb behandling. Til tross for den overordnede etterspørselen ETTER MPB-behandling, er det bare to FDA-godkjente medisiner. Imidlertid er de kostbare, krever livslang behandling, og kan ha bivirkninger.DE TO FDA-godkjente medisinene som brukes til å behandle MPB inkluderer aktuell minoxidil (Rogaine C; Johnson Og Johnson) og finasterid (Propecia C; Merck). Minoxidil er en vasodilator som brukes direkte til hodebunnen for å stimulere veksten av hårsekkene. Aktuell minoxidil reduserer hårtap for mange menn, mens det hos noen menn vokser nytt hår. Den forrige graden av hårtap returnerer når løsningsapplikasjonen avbrytes. Minoxidil er tilgjengelig i 2% og 5% løsninger, og en 5% skum versjon som ble tilgjengelig i 2007. I Tillegg Ble Propecia 1 mg (oral) godkjent AV FDA i 1998 FOR AGA. Propecia (finasteride) er en reseptbelagte pille som hemmer produksjonen av det mannlige hormonet dihydrotestosteron (DHT). Dette gjøres ved primært å blokkere 5ar (type 2), enzymet, som omdanner testosteron TIL DHT. Som minoxidil, er det sannsynlig å bremse hårtap, men kan også stimulere ny hårvekst. Generelt er Det noe mer effektivt enn minoxidil, Og Propecia c er enda mer effektivt når det kombineres med minoxidil. Som med minoxidil, returnerer ens tidligere grad av hårtap når Propecia c er avviklet.

det finnes andre medisiner tilgjengelig på markedet, som hevder å behandle AGA. Disse medisinene er IMIDLERTID IKKE FDA godkjent for MPB. Ketokonazol, (nizoral) sjampo, er også kjent for å hemme 5AR, enzymet som omdanner testosteron TIL DHT. Foreløpig forskning tyder på at ketokonazol sjampo kan være gunstig hos menn som lider av androgen alopecia . Støtte for dette stammer også fra en studie i 1998 som sammenlignet ketokonazol sjampo 2% til bevist hårtap stoffet minoxidil hos menn med androgen alopecia . Studien konkluderte med at hårtetthet, størrelse og andel av anagenfollikler ble forbedret nesten på samme måte av både ketokonazol og 2% minoxidilregimer. I tillegg, siden ketokonazol effektivt behandler Pityriasis (Også kalt Malassezia) sopp som vanligvis lever i hodebunnen, ble det antatt at det kan forhindre håravfall ved å redusere betennelse fra soppen, i tillegg til å ha antiandrogene egenskaper. Forskerne var bevoktet om betydningen av deres resultater. De foreslo at strengere studier på større grupper av menn bør gjøres for å bekrefte sine funn og å evaluere den ideelle doseringen, formuleringen og ønskeligheten av rutinemessig behandling. Selv om ingen videre forskning på mennesker har blitt gjennomført, bekreftet en studie på ketokonazol i 2005 eksistensen av en stimulerende effekt på hårvekst hos mus .

hos pasienter som er atopisk, er det økt følsomhet for infeksjon eller kolonisering med ulike organismer. For Eksempel oppdages Stafylokokker aureus i mer enn 90% av hudlesjoner av atopisk dermatitt (AD). En overlagret dermatofytose inkludert Trichophyton rubrum og Malassezia furfur (Pityrosporum ovale) kan forårsake oppbluss av atopisk dermatitt. Graden Av isolering Av Malassezia fra HUDEN TIL AD-pasienter er mye høyere enn fra huden til friske kontrollpasienter uten atopi. Denne sopp (gjær) organismen er også ofte forbundet med samtidig seborrheisk dermatitt hos atopiske pasienter. Malassezia furfur er en lipofil gjær, og antiyeast ige antistoffer har blitt funnet hos pasienter med en dominerende hode og nakke eksemematøs dermatitt. Denne felles presentasjon i atopisk dermatitt pasienter gitt interesse i å studere våre pasienter med klinisk soppinfeksjon i hode og nakke. Dermed gir det betydelige anekdotiske bevis for korrelasjonen av en overlagret soppinfeksjon i hodebunnen hos pasienter med seborrheisk dermatitt og MPB .Anekdotiske rapporter indikerer at både 1% og 2% doser av ketokonazol sjampo har hårtap fordeler; imidlertid gir den mer potente 2% formuleringen sannsynligvis bedre resultater. Overdreven bruk av enten formulering har ikke vist seg å gi bedre resultater. Resultatene som ble produsert i denne studien var basert på ketokonazol 2% sjampo, brukt en gang hver 2-4 dager, og forlot sjampoen i hodebunnen i 3-5 minutter før skylling (som anbefalt ved behandling av flass og seborrheisk dermatitt). Det har blitt sagt at medisiner som er i stand til å opprettholde den eksisterende hårpopulasjonen, selv i fravær av hårgenvekst, bør betraktes som effektive behandlinger for androgen alopecia. Ketokonazol sjampo ER BARE FDA godkjent for behandling av flass og seborrheisk dermatitt i hodebunnen. Derfor kan det ikke bli godkjent eller markedsført som et hår tap rette for allmennheten .En annen viktig medisin som hemmer 5AR er dutasterid, (Avodart-GSK). Det har vært betydelig oppmerksomhet mot dutasterid, da det er den eneste kjente medisinen som blokkerer begge typer 5-alfa reduktase (type i OG II). Type I 5AR er prinsippet isoenzym som finnes i sebaceous og svettekjertler og hodebunnen , mens TYPE II 5AR er tilstede i hårsekkene og prostata . I tillegg til å blokkere begge isoenzymer AV 5AR (I OG II), har dutasterid vist seg å være 3 ganger mer potent enn finasterid ved å hemme TYPE II 5AR OG mer enn 100 ganger potent ved å hemme type i isoenzym. Oral dutasterid reduserer også serum DHT med opptil 90%, mens finasterid bare reduserer konsentrasjoner av serum DHT med 70% . Disse egenskapene gjør dutasterid til en mer ideell kandidat for behandling AV MPB. Til tross for disse mer ønskelige egenskapene, har begrenset forskning ved bruk av dutasterid for MPB-behandling blitt gjennomført. I Utgangspunktet ble fase i og II kliniske studier for dutasterid som et hårtapsmedikament gjennomført, men avblåst sent i 2002. Grunnen til at disse forsøkene ble avblåst er ikke offentlig kjent. Industri kilder spekulerer i at dutasterid ville ha blitt sett på som for lik Propecia (1 mg/dag finasterid) hvis har vist seg lønnsomt på markedet som en hårtap behandling . Fase II studieresultater indikerte imidlertid at oral dutasterid ved både 0,5 mg og 2,5 mg/dag genererte en overlegen hårtelling til finasterid 5 mg ved 12 og 24 uker (Olsen et al.) . I denne studien var 3 forskjellige doser av dutasterid lik eller mer effektive enn finasterid ved å øke hårtellingen. Den mest effektive dosen ble funnet å være 2,5 mg dutasterid daglig, men flere bivirkninger ble sett i denne gruppen. Kvantitative hårtall ble målt ved 24 uker inn i studien hos alle pasientene. Hårtall i placebogruppen var -32,3 hår, i finasterid 5 mg/dag-gruppen var +75,6 hår, i dutasterid 0,1 mg/dag-gruppen var +78,5 hår, i dutasterid 0,5 mg/dag-gruppen var + 94,6 hår, og i dutasterid 2,5 mg/dag-gruppen var +109,6 hår .

2. Metoder

15 mannlige pasienter fra Vår Allergi-Og Immunologipraksis med AGA ble fulgt over en 9-måneders periode, fra April 2010 til desember 2010. Pasientens alder varierte fra 24 år til 72 år (Tabell 1). Denne studien inkluderte 10 atopiske pasienter og 5 ikke-atopiske pasienter, og hver pasient ble vurdert for tegn på seborrheisk dermatitt. Pasienter med varierende grad av hårtap ble vurdert basert På Hamilton Norwood-Skalaen (Figur 1 og 17), og alle pasienter ble anbefalt å gjennomføre aggressiv behandling for seborrheisk dermatitt.

(a)

(b)

(a)
(b)

vår forskning produkt (NuH Hår) formulering er for tiden en forretningshemmelighet. Det totale innholdet, sammensetningsprosentene og formuleringsmetodene kan ikke avsløres.

alle pasienter ble startet På NuH Hår påført en gang per dag. Alle pasientene fikk muligheten til å legge til de tre andre komponentene i vår hårgenvekstprotokoll som inkluderte følgende. (A) Propecia (Merck) 1 mg tatt daglig. Propecia ble inkludert i vår protokoll fordi det i dag er den eneste orale 5-alfa reduktasehemmeren på markedet SOM ER GODKJENT AV FDA.(b)Rogaine (Johnson & Johnson Healthcare Products — Divisjon Av McNeil) Skum 5% brukt minst en gang per dag.(c)Nizoral (ketokonazol) 2% sjampo påført 2-3 ganger per uke. Denne sjampoen kom med strenge instruksjoner for pasienter å skrubbe inn i hodebunnen i 100 sekunder og deretter la skummet forbli i hodebunnen i 10 minutter før vasking, for hver applikasjon.

alle pasientene hadde dokumentasjon via fotografier tatt av hodebunnen før de startet medisineringsregimet. Hver pasient fungerte som sin egen kontroll. Alle pasientene hadde flere fotografier tatt av hodebunnen i måneder 1, 3, 6 og 9. Alle pasientene ble vurdert for å følge medikamentoverholdelse, og hver pasient ble sett på månedlig basis.

3. Resultater

i denne studien viste alle 15 pasientene signifikant hårvekst ved hjelp av denne forskningsprotokollen. I tillegg rapporterte alle pasientene subjektiv forbedring av helsen til hodebunnen, og dette ble bekreftet ved oppfølgings fysiske undersøkelser. Alle pasientene bemerket også at deres eksisterende hår vokste mye raskere enn det gjorde før de startet protokollen. Alle pasienter som viste tegn på seborrheisk dermatitt (SD) rapporterte signifikant forbedring av DERES SD. Dette ble også bekreftet ved oppfølgingsundersøkelsen. Åtte (8) pasienter (gruppe a) brukte alle 4 komponentene I forskningsprotokollen, fem (5) pasienter brukte Bare NuH Hår (gruppe D), en (1) pasient (gruppe c) brukte NuH Hår og 2% ketokonazol sjampo, og en (1) pasient (gruppe B) brukte NuH Hår, 2% ketokonazol sjampo og 1mg Propecia (finasterid) oralt hver dag (Tabell 2). Hos en pasient som brukte alle fire komponentene (Gruppe A), ble det oppnådd betydelig vekst innen 14 dager (Figur 14). Tre pasienter merket stor vekst ved 30 dagers behandling. Objektiv vekst ble observert hos alle åtte pasienter ved dag nr. 60 (Tall 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, og 8).

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)
(d)

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(a)
(b)
(c)

(c)
div>

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 7

(a) Scalp vertex at day no. 30 already shows growth. (b) Scalp vertex at day no. 90. (c) Scalp vertex at day no. 180 (6 months) demonstrates major growth.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 8

(a) Anterior scalp demonstrates major thinning and poorly defined hairline. (b) Frontal scalp and hairline are growing in at day no. 90. (c) Frontal scalp and hairline are much thicker at day no. 90.

hos de fem pasientene som bare brukte NuH Hår, merket alle pasientene signifikant gjenvekst etter 3 måneders behandling (Se Figur 9, 10, 11, 12 og 13).

(a)

(a)
(b)

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 10

(a) Frontal scalp demonstrates thinning all the way back to the vertex. (b) At day no. 90, the frontal and vertex parts of the scalp are much more thick and uniform. (c) Another view with much less glare demonstrates a thick scalp vertex.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 11

(a) Patient with significant thinning of the vertex. (b) At day no. 30, this patient demonstrates significant regrowth of scalp hair in the vertex area. Denne pasienten brukte Bare NuH Hår. (c) En annen visning av hodebunnen vertex på dag nr. 90.

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(a)
(b)
(c)

i denne studien, 10 pasienter innlemmet 2% ketokonazol sjampo i deres regime. Åtte av disse pasientene hadde kjent seborrheisk dermatitt (SD) og viste signifikant forbedring av dermatitt etter en måned med behandling med 2% nizoral sjampo. Alle pasientene med subjektive klager på hodebunnsirritasjon, kløe og ubehag bemerket oppløsning av disse symptomene innen en måned med 2% ketokonazolbehandling. Alle pasienter ble bedt om å fortsette på sjampo minst to ganger per uke uavhengig av oppløsningen AV DERES SD. I tillegg uttrykte alle 10 pasienter som innlemmet 2% ketokonazol sjampo ønske om å fortsette behandlingen med sjampoen på ubestemt tid.En pasient stoppet studien etter 60 dager av logistiske årsaker. Han viste betydelig vekst på dag 55. Denne pasienten brukte Bare NuH Hår og ingen andre komponenter (gruppe D). Han hadde ingen klager på bivirkninger med studiemedisinen. Hans resultater ble inkludert da han viste betydelig respons.

Flere pasienter i gruppe D (NuH Hår alene) innrømmet å bare bruke Produktet 2-4 ganger per uke. Disse pasientene viste fortsatt betydelig vekst til tross for at de ikke fulgte den daglige protokollen (Figur 7, 8, 9, 10 og 11).

4. Diskusjon

i denne pilotstudien med 15 pasienter viste alle pasientene ny signifikant ny hårvekst etter å ha startet NuH Hair. De åtte pasientene som implementerte alle 4 komponentene i vår protokoll viste den mest signifikante og raskeste veksten. I tillegg merket en pasient i Gruppe D signifikant gjenvekst 14 dager etter behandlingsstart, og tre av disse pasientene merket hårvekst så tidlig som 30 dager inn i behandlingen. Denne studien, så vidt vi vet, er den første som viser tidlig signifikant hårvekst hos menn med AGA. Vår firedelte protokoll er også unik ved at den adresserer flere underliggende årsaker til hårtap hos menn samtidig. Denne nye tilnærmingen i behandling av hårtap er effektiv og representerer EN mpb behandlingsprotokoll som anbefaler bruk av fire komponenter samtidig.

de pasientene som bare brukte NuH Hår, viste også betydelig gjenvekst av håret. Dette ble sett så tidlig som 1 måned i behandling hos 2 pasienter, ved 2 måneder hos andre 2 pasienter, og ved 3 måneder hos en pasient. Denne pasientgruppen inneholdt også personer som innrømmet å bare bruke produktet 2-3 ganger per uke i løpet av 3 måneders behandling. Denne endrede diett ble gjort på egne vegne, og ikke anbefalt av etterforskerne. Det er viktig å merke seg at på grunn av dutasterids 28-dagers halveringstid, bør mindre hyppig bruk av topisk dutasterid være tilstrekkelig når steady-state konsentrasjonsnivåer av dutasterid er tilstede i hodebunnen. På grunn av den lange halveringstiden, bør dette teoretisk nås etter 3-5 måneder med å bruke løsningen på daglig basis. Dette er et sekundært mål for vår studie og vil bli undersøkt videre i løpet av de følgende 12 månedene.

Pasienter som ikke hadde tegn eller symptomer på seborrheisk dermatitt, rapporterte også subjektiv forbedring ved bruk av 2% ketokonazol sjampo. Gitt ketokonazols antiandrogeneffekter, ble det forventet å være effektivt hos pasienter med og uten seborrheisk dermatitt.

ved bruk av 5% Rogaine og oral Propecia kreves minst 4-6 måneder for signifikant klinisk tilsynelatende hårvekst. De fleste pasienter som bruker Rogaine og Propecia først og fremst oppleve en bremse av hårtap. Våre pasienter opplevde ikke bare opphør av hårtap, men de viste også betydelig hårvekst som begynte på 30 dager, og sikkert innen 90 dager.

Interessant nok viste de pasientene som var røykere den minst signifikante hårgenveksten. Det var en pasient i gruppe A, og den andre var i gruppe B (Tabell 1; Figur 15-16). Det er kjent at det er en sammenheng mellom menn som røyker OG for tidlig AGA. Mekanismene for røyking-indusert hårtap er multifaktoriell og inkluderer effekten av sigarettrøyk på dermal hår papilla mikrovaskulatur .

(a)

(b)

(a)
(b)

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 16

(a) Temporal scalp demonstrates recession. Another view of the anterior scalp and hairline. (b) After 30 days, this patient demonstrates regrowth at the temporal and anterior scalp. (c) Et annet syn på riktig temporal hodebunn og hårlinje, denne gangen på dag nr. 90.

alle pasientene I Gruppe D (NuH-Hår alene) ble innlagt for kun å bruke produkt i gjennomsnitt 2-3 ganger per uke. Til tross for dette regimet viste pasientene fortsatt betydelig hårgenvekst. Dette skyldtes sannsynligvis dutasterides 28-timers halveringstid. Dette gir et interessant funn og kan føre til videre forskning med mindre hyppig bruk av vårt aktuelle produkt.

det har hittil ikke vært noen bivirkninger med de aktuelle regimer som er nevnt i denne studien. Bivirkningene av oral Propecia var en betydelig bekymring hos mange av våre pasienter. Systemiske bivirkninger inkludert erektil dysfunksjon, tretthet, brystforstørrelse og redusert volum av sæd ble ikke observert hos noen av våre studiepasienter. Alle våre pasienter rapporterte ingen systemiske eller lokale bivirkninger.

5. Bivirkninger Av Dutasterid

som med finasterid, har lignende bivirkninger blitt observert med dutasterid bare når det tas oralt. Disse bivirkningene inkluderer gynekomasti, redusert libido, utløsning lidelser og impotens. Disse bivirkningene ble løst hos menn som seponerte dutasterid og hos de fleste menn som fortsatte behandlingen.

i tillegg absorberes finasterid og dutasterid gjennom huden. Derfor bør gravide kvinner ikke håndtere disse kapslene, da kontakt og utilsiktet forbruk kan forårsake fødselsskader hos hannfosteret. Menn bør ikke donere blod mens de tar dutasteride. De bør også vente 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet, før de donerer blod. Den lange perioden etter seponering av dutasterid er basert på en 28-dagers halveringstid. dutasterid kan bæres i blodet og kan forårsake fødselsskader hvis en gravid kvinne får en transfusjon med blod som inneholder dutasterid. Dette er lignende forholdsregler for de pasientene som tar finasterid. Absorpsjonen gjennom huden er betydelig, og derfor valgte vi å formulere et aktuelt produkt som skal påføres hodebunnen.

En annen bekymring hos pasienter som tar inhibitorer AV 5AR er risikoen for prostatakreft. Tidligere i dette tiåret brakte Prostrate Cancer Prevention Trial (PCPT) opp bekymring for finasterid som en risiko for høyere grad av prostatakreft. I denne studien, til tross for en 25% reduksjon av prostatakreft i behandlingsarmen (de som fikk 5 mg finasterid per dag), ble det påvist signifikant mer høyverdig kreft i denne gruppen. Videre evaluering av denne studien viste at denne økte forekomsten ble tilskrevet optimalisert svulstdeteksjon i mindre kjertler. Prostatisk intraepitelial dysplasi (PIN) ble også redusert hos disse pasientene . I EN annen studie sammenlignet REDUCE-studien, en randomisert kontrollert studie av 6.729 menn dutasterid med placebo for forebygging av prostatakreft. Disse forskerne fant en samlet reduksjon på 22% i forekomsten av prostatakreft over 4 år. Reduksjonen var imidlertid helt I Gleason grad 5 og 6 kreft, som er mindre livstruende og ofte ikke behandlet. I Gleason karakterer 7-10, som er livettruende, det var ingen reduksjon i kreft .

6. Konklusjon

vår studie var en prospektiv pilotstudie med 15 pasienter. Den presenterer en ny teknikk ved behandling AV MPB med en aggressiv mangesidig tilnærming. Studien er begrenset ved at vi ikke gjennomførte en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Vår studie ble imidlertid utført som en klassisk pilotstudie. Vårt mål var å designe en forundersøkelse før vår hovedforskning, for å sjekke muligheten og forbedre utformingen av vår forskning. Dette målet ble oppfylt, og det bør tjene som grunnlag for å undersøke dette produktet videre i en stor prøve, dobbeltblind, placebokontrollert prospektiv studie for MPB.