En Samtale Med Nasser Hanna, MD

Av Ronald Piana
25 desember 2017

Nasser hanna, md

til tross for fremskritt innen forebygging, tidlig deteksjon og behandlinger, forblir lungekreft den ledende årsaken til kreftrelatert død i usa. Selv om sigarettrøyking er hovedårsaken til lungekreft, er ca 10% av disse pasientene livslang aldri røykere for hvem den molekylære sammensetningen av sykdommen blant annet skiller seg fra røykrelatert sykdom. FOR å kaste lys over dette interessante og kompliserte kliniske fenomenet, SNAKKET ASCO Post nylig med nasjonalt ansett lungekreftekspert Nasser Hanna, MD, Professor, Institutt For Medisin, Divisjon For Hematologi / Onkologi, Indiana University School Of Medicine, Indianapolis. Dr. Hanna forskning har fokusert på thorax onkologi, spesielt studier og behandling av alle former for lungekreft.

Risikofaktorer Utover Røyking

det har vært en uptick i lungekreft hos aldri røykere, spesielt hos kvinner. Har vi vitenskapelige data som forklarer årsaken til dette kliniske fenomenet?i Usa er ca 20% av kvinner med lungekreft aldri røykere, og ca 7% av menn med lungekreft er aldri røykere. Det er ingen definitive svar på hvorfor aldri røykere utvikle lungekreft; det er imidlertid flere store risikofaktorer utenfor sigarettrøyking-assosiert med lungekreft. Radon eksponering er nummer to årsaken til lungekreft. Radon er allestedsnærværende i jord, så det er større forekomst av eksponering av de som jobber under jorden, selv i folk hvis hjem har kjellere der de tilbringer tid. Det er også en sammenheng mellom lungekreft og asbest eksponering i visse arbeidsplasser eller eldre boliger med skjult asbest. En annen yrkesfare arbeider i miljøer med kronisk eksponering for lungeirritanter.det er også en økt risiko for lungekreft hos de som har underliggende medisinske tilstander, for eksempel visse autoimmune lidelser, og hos de som utvikler arr i lungene fra nonmalignancy-relaterte problemer. I Asia er ca 50% av kvinnene som utvikler lungekreft aldri røykere, noe som kan være delvis relatert til brukt røyk, på grunn av den høye forekomsten av mannlige røykere i Mange Asiatiske land. Luftforurensning og høytemperatur matlagingsteknikker uten tilstrekkelig røykekstraktorer antas også å bidra til lungeskade, med kreft som utvikler seg senere i livet.

Potensielle Kjønns-Og Biologiske Forskjeller

Hvorfor er det slik en påviselig forskjell i forekomsten av aldri-røyker lungekreft mellom kvinner og menn?

det er ingen endelige svar, men det er hypoteser. For eksempel har vi lenge vurdert individets evne til å metabolisere kreftfremkallende stoffer, som en risiko for kreft, og det kan være forskjeller mellom individer. Så lik eksponering for kreftfremkallende stoffer kan ikke føre til like risiko.

Hva vet vi om de biologiske forskjellene i svulster av aldri røykere vs røykere?i noen tilfeller oppfører svulstene i aldri røykere seg annerledes, OG DNA-mutasjonsspekteret ser ganske annerledes ut enn det i røykrelatert lungekreft. Aldri røykere som utvikler lungekreft har nesten utelukkende adenokarsinom. Squamous og småcellet kreft utvikler seg i de store luftveiene, hvor røyk har forårsaket IKKE BARE DNA-mutasjoner, men også kronisk irritasjon, mens adenokarsinom vanligvis ikke forekommer i luftrørene, men heller i periferien av lungene.

det kan være at små inhalerte partikler, som ikke er spesielt kaustiske for de sentrale luftveiene, legger seg i periferien av lungene, noe som kan være grunnen til at aldri røykere nesten utelukkende utvikler adenokarsinom. Røykere har ikke en tendens til å ta så dyp innånding som ikke-røykere, noe som kan være grunnen til at kreftfremkallende partikler lodge i ulike deler av lungene.

omtrent 75% av tiden har aldri røykere en målrettet mutasjon, i motsetning til røykere, hvor det er en målrettet mutasjon omtrent 15% av tiden.

— Nasser Hanna, MD

Tweet dette sitatet

den andre forskjellen mellom svulster av aldri røykere og røykere kommer frem i lyset når du studerer DNA mutasjonsspekteret. Omtrent 75% av tiden har aldri røykere en målrettet mutasjon, i motsetning til røykere, hvor det er en målrettet mutasjon omtrent 15% av tiden. DNA-mutasjoner i en røyker har en tendens til å bære rundt 20.000 til 100.000 DNA-punktmutasjoner. Men i aldri røykere ser vi omtrent 3000, opptil 10 000 mutasjoner. Så det er en en—log forskjell-90% færre mutasjoner blant aldri røykere.

dessuten er aldri røykere mer sannsynlig å ha en enkelt onkogen driver. Med andre ord, de har langt færre mutasjoner enn røykere, men de de har virkelig teller. Omtrent halvparten av aldri røykere vil ha en mutasjon I epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) genet, som står i kontrast til røykere, i hvem mindre enn 10% har EN EGFR mutasjon. Aldri røykere er også mye mer sannsynlig å ha en anaplastisk lymfom kinase (ALK) genet abnormitet og OGSÅ I ROS1 og MET. I TILLEGG er her2-og RET-abnormiteter mye mer utbredt hos aldri røykere. Røykere har disse mutasjonene, men på et mye lavere insidensnivå. På den annen side har røykere en tendens til å utvikle mutasjoner på KRAS-og BRAF-gener oftere enn aldri røykere.

Respons På Immunterapi

hvordan reagerer aldri røykere og røykere på-immunterapi?interessant, aldri røykere er mindre sannsynlig å ha høye uttrykk for proteinprogrammert celledød ligand 1 (PD-L1), som er en biomarkør for immunterapi. Dette gjør aldri røykere mindre sannsynlig å svare på disse nye agenter. Ironisk nok er røykere med høy mutasjonsbelastning mer sannsynlig å uttrykke PD-L1, noe som gjør dem mer lydhør overfor immunoterapier. Immunterapi har en tendens til å fungere bedre hos røykere med lungekreft som har plateepitelhistologi og høye mutasjonelle tumorbelastninger enn hos aldri røykere. Nå er det aldri røykere som reagerer på immunterapi, men langt færre enn røykere. Aldri røykere har en tendens til å gjøre det bedre på målrettede terapier enn røykere.

Røykesluttinitiativer

Røykrelatert lungekreft er fortsatt den største kreftmorderen i Usa. Hva er din mening om dagens røykesluttinitiativer over hele landet?

for å påvirke røyking priser på en betydelig måte krever konsekvent og nådeløse meldinger, ikke intermitterende og tilfeldig. Vi kan ikke la opp på vår innsats hvis vi ønsker å redusere røyking priser. Røykfrie arbeidsmiljøer, skattesatser, begrensning av tobakkstilgang til mindreårige, og begrensninger for markedsføring og reklame for sigaretter er alle svært effektive antismoking strategier.

med eksplosjonen av målrettede og immunoterapier er det ikke uvanlig at pasienter med metastatisk sykdom lever 2, 3, 4 år og utover.

— Nasser Hanna, MD

Tweet dette sitatet

Centers For Disease Control and Prevention gir generelle per statlige estimater av hvordan å gi en effektiv tobakk kontroll program. Bortsett Fra Noen få stater, Som California, som gjør En god jobb, savner de fleste stater merket med ganske mye når det gjelder deres forpliktelse til ressurser for å stoppe initiativer.Når det er sagt, så lenge tobakk er et lovlig produkt, vil vi aldri komme til null bruk. Hvis Du ser På Utah, har Den for Eksempel den laveste røykefrekvensen i landet (ca. 10%) på Grunn av Sin Mormonbefolkning; så hvis vi kunne målrette mot en nasjonal røykefrekvens på 10%, tror jeg det ville være et oppnåelig mål.Under Obama-administrasjonen ble Us Food And Drug Administration (FDA) gitt makt til å regulere tobakk, som var en 100-årig lov i å lage. Byrået vurderer måter å dramatisk redusere mengden nikotin i sigaretter. Senking av nikotinnivåene vil gjøre sigarettrøyking markant mindre vanedannende.

Avsluttende Tanker

Eventuelle avsluttende tanker om tilstanden av lungekreft-fremover?Vi har gjort flere fremskritt de siste 5 årene enn i de foregående 50 årene kombinert for å hjelpe en pasient diagnostisert med lungekreft. Tidligere var det uvanlig å se pasienter med metastatisk lungekreft leve utover 6 til 12 måneder. I løpet av de siste 5 årene, med eksplosjonen av målrettede og immunoterapier, er det ikke uvanlig at pasienter med metastatisk sykdom lever 2, 3, 4 år og utover. Videre har vi nylig sett data som tyder på at vi er i ferd med å gjøre store fremskritt i å kurere pasienter med tidligere stadier av lungekreft. Fremskrittene er basert på det STORE DNA-og immunologiske vitenskapelige arbeidet, og kreditt bør spres til alle involverte parter. Vi er virkelig midt i et utfall skift hos noen pasienter med lungekreft, dessverre ikke alle. Men fremtiden er lys.det viktigste aspektet ved lungekreft er å innse at vi kunne eliminere 90% av sykdommen hvis vi ble kvitt tobakk. Det kommer selvfølgelig ikke til å skje, men med fortsatt opphør programmer, vil vi se store reduksjoner i tobakksbruk I Usa i de kommende årene, noe som vil redusere lidelse og død knyttet til lungekreft. ■

OPPLYSNING: Dr. Hanna rapporterte ingen interessekonflikter.