Intratekal administrering Av Lioresal gjennom et implantert leveringssystem skal kun utføres av leger med nødvendig kunnskap og erfaring. Spesifikke instruksjoner for implantasjon, programmering og/eller påfylling av den implanterbare pumpen er gitt av pumpeprodusentene, og må følges nøye.

Lioresal Intratekal 50 mikrogram / 1 ml er beregnet til administrering i enkeltdoser av bolustest (via spinalkateter eller lumbalpunksjon) og, for kronisk bruk, i implanterbare pumper som er egnet for kontinuerlig administrering Av Lioresal Intratekal 10 mg/20 ml og 10 mg/5 ml i intratekalrommet (eu-sertifiserte pumper). Etablering av optimal doseplan krever at hver pasient gjennomgår en innledende screeningfase med intratekal bolus, etterfulgt av en svært forsiktig individuell dosetitrering før vedlikeholdsbehandling.

Respirasjonsfunksjonen bør overvåkes og egnet gjenopplivingsutstyr bør være tilgjengelig under introduksjonen Av Behandling Med Lioresal Intratekal. Intratekal administrering ved bruk av et implantert leveringssystem skal kun utføres av leger med relevant kunnskap og erfaring. Spesifikke instruksjoner for bruk av den implanterbare pumpen skal fås fra pumpeprodusentene. Kun pumper laget av materiale som er kjent for å være kompatible med produktet og som inneholder et in-line bakteriell retentivfilter, skal brukes.

Screeningfase For Voksne

før oppstart av en kronisk infusjon må pasientens respons på intratekale bolusdoser administrert via kateter eller lumbalpunksjon vurderes. Ampuller med lav konsentrasjon som inneholder 50 mikrogram baklofen i 1 ml er tilgjengelige for formålet. Pasienter bør være infeksjonsfrie før screening, da tilstedeværelse av en systemisk infeksjon kan forhindre en nøyaktig vurdering av responsen.

den vanlige startdosen hos voksne er 25 eller 50 mikrogram, noe som øker trinnvis med 25 mikrogram i intervaller på ikke mindre enn 24 timer til en respons på omtrent 4 til 8 timers varighet er observert. Hver dose bør gis sakte (over minst ett minutt). For å kunne betraktes som en respondent må pasienten vise en signifikant reduksjon i muskeltonus og / eller frekvens og / eller alvorlighetsgrad av muskelkramper.

variabiliteten i sensitivitet for intratekal baklofen mellom pasienter er vektlagt. Tegn på alvorlig overdose (koma) er observert hos voksne etter en enkelt testdose på 25 mikrogram. Det anbefales at den første testdosen administreres med gjenopplivende utstyr for hånden.

Pasienter som ikke responderer på en testdose på 100 mikrogram bør ikke gis ytterligere doseøkninger eller vurderes for kontinuerlig intratekal infusjon.

Overvåking av respiratorisk og hjertefunksjon er viktig i denne fasen, spesielt hos pasienter med kardiopulmonal sykdom og muskelsvakhet i luftveiene eller de som behandles med benzodiazepinpreparater eller opiater, som har høyere risiko for respirasjonsdepresjon.

Screeningfase For Pediatrisk populasjon

den første lumbalpunksjonstesten for pasienter 4 til < 18 år bør være 25-50 mikrogram / dag basert på barnets alder og størrelse. Pasienter som ikke får respons, kan få en doseøkning på 25 mikrogram/dag hver 24. time. Maksimal screeningdose bør ikke overskride 100 mikrogram/dag hos pediatriske pasienter.

Dosetitreringsfase

når pasientens respons på Lioresal Intratekal Er fastslått, kan en intratekal infusjon innføres. Lioresal Intratekal administreres oftest ved hjelp av en infusjonspumpe som er implantert i brystveggen eller bukveggen vev. Implantasjon av pumper bør kun utføres i erfarne sentre for å minimere risiko i perioperativ fase.

Infeksjon kan øke risikoen for kirurgiske komplikasjoner og komplisere forsøk på å justere dosen.

den innledende totale daglige infuserte dosen bestemmes ved å doble bolusdosen som ga en signifikant respons i den innledende screeningfasen og administrere den over en 24-timers periode.

men hvis en langvarig effekt (dvs. varighet på mer enn 12 timer) er observert under screening startdosen bør være uendret screening dose levert over 24 timer. Ingen doseøkninger bør forsøkes i løpet av de første 24 timene.

etter den første 24 timers perioden bør dosen justeres sakte for å oppnå ønsket klinisk effekt. Hvis en programmerbar pumpe brukes, bør dosen bare økes en gang hver 24. time; for ikke-programmerbare flerdosebeholderpumper anbefales intervaller på 48 timer mellom dosejusteringer. I begge tilfeller bør økninger begrenses som følger for å unngå mulig overdosering:

hvis dosen har blitt betydelig økt uten tilsynelatende klinisk effekt pumpefunksjon og kateter patency bør undersøkes.

det er begrenset klinisk erfaring med bruk av doser større enn 1000 mikrogram / dag.

det er viktig at pasientene overvåkes nøye i et egnet utstyrt og bemannet miljø under screening og umiddelbart etter pumpeimplantasjon. Gjenopplivingsutstyr skal være tilgjengelig for umiddelbar bruk i tilfelle livstruende bivirkninger.

Vedlikeholdsbehandling for Voksne

det kliniske målet er å opprettholde en så normal muskeltonus som mulig, og å minimere hyppigheten og alvorlighetsgraden av spasmer uten å forårsake utålelige bivirkninger. Den laveste dosen som gir en adekvat respons bør brukes. Retensjonen av noe spasticitet er ønskelig for å unngå en følelse av» lammelse » fra pasientens side. I tillegg kan en grad av muskelton og sporadiske spasmer bidra til å støtte sirkulasjonsfunksjonen og muligens forhindre dannelse av dyp venetrombose.

hos pasienter med spastisitet av spinal opprinnelse har vedlikeholdsdosering for langvarige kontinuerlige infusjoner av intratekal baklofen vist seg å variere fra 12 til 2003 mikrogram / dag, og de fleste pasientene blir tilstrekkelig opprettholdt på 300 til 800 mikrogram / dag.

hos pasienter med spastisitet av cerebral opprinnelse er vedlikeholdsdose funnet å variere fra 22 til 1400 mikrogram / dag, med en gjennomsnittlig daglig dose på 276 mikrogram per dag ved 12 måneder og 307 mikrogram per dag ved 24 måneder.

Vedlikeholdsbehandling for Pediatrisk populasjon

hos barn i alderen 4 til<18 år med spastisitet av cerebral og spinal opprinnelse, varierer den første vedlikeholdsdosen for langvarig kontinuerlig infusjon Av Lioresal Intratekal fra 25 til 200 mikrogram/dag (median dose: 100 mikrogram / dag). Den totale daglige dosen har en tendens til å øke i løpet av det første behandlingsåret, og vedlikeholdsdosen må derfor justeres basert på individuell klinisk respons. Det er begrenset erfaring med doser større enn 1000 mikrogram/dag.

sikkerhet og effekt Av Lioresal Intratekal Til behandling av alvorlig spastisitet av cerebral eller spinal opprinnelse hos barn yngre enn 4 år har ikke blitt fastslått (se også pkt.4.4).

Leveringsspesifikasjoner

Lioresal Intratekale ampuller på 20 ml inneholdende 500 mikrogram / ml og 5 ml inneholdende 2 mg (2000 mikrogram)/ml er beregnet til bruk med infusjonspumper. Konsentrasjonen som skal brukes avhenger av dosebehovet og størrelsen på pumpebeholderen. Bruk av den mer konsentrerte løsningen eliminerer behovet for hyppig gjenfylling hos pasienter med høye dosebehov.

Leveringsregime

Lioresal Intratekal administreres oftest i en kontinuerlig infusjonsmodus umiddelbart etter implantatet. Etter at pasienten har stabilisert seg med hensyn til daglig dose og funksjonsstatus, og forutsatt at pumpen tillater det, kan en mer kompleks leveringsmåte startes for å optimalisere kontrollen av spastisitet på forskjellige tider av døgnet. For eksempel kan pasienter som har økt spasme om natten kreve en 20% økning i infusjonshastigheten hver time. Endringer i strømningshastigheten skal programmeres til å starte to timer før ønsket klinisk effekt inntreffer.

De fleste pasienter krever gradvis doseøkning for å opprettholde optimal respons ved kronisk behandling på grunn av redusert respons eller sykdomsprogresjon. Hos pasienter med spastisitet av spinal opprinnelse kan den daglige dosen økes gradvis med 10-30% for å opprettholde tilstrekkelig symptomkontroll. Når spastisiteten er av cerebral opprinnelse, bør enhver økning i dosen begrenses til 20% (område: 5-20%). I begge tilfeller kan den daglige dosen også reduseres med 10-20% hvis pasientene får bivirkninger.

et plutselig behov for betydelig doseøkning indikerer en kateterkomplikasjon (i.e. en kink eller dislodgement) eller pumpefeil.

for å forhindre overdreven svakhet bør Dosen Av Lioresal Intratekal justeres med forsiktighet når spastisitet er nødvendig for å opprettholde funksjonen.

under langtidsbehandling blir ca. 5% av pasientene refraktære for økende doser på grunn av toleranse eller svikt i legemiddelleveransen (se Pkt. 4.4 – Spesielle Advarsler Og Forsiktighetsregler for Bruk «Seponering av Behandling»). Denne «toleransen» kan behandles ved gradvis å redusere Lioresal Intratekal dose over 2 til 4 ukers periode og bytte til alternative metoder for spastisitetshåndtering (F.eks. Intratekal konserveringsfri morfinsulfat). Intratekal Lioresal bør gjenopptas ved initial kontinuerlig infusjonsdose. Forsiktighet bør utvises ved bytte Fra Lioresal Intratekal til morfin og omvendt (se pkt.4.5).

Seponering

Bortsett Fra i overdoserelaterte nødsituasjoner, bør Behandlingen med Lioresal Intratekal alltid seponeres gradvis ved å redusere dosen suksessivt. Intratekal Lioresal skal ikke seponeres plutselig (se pkt.4.4).

Spesielle populasjoner

nedsatt nyrefunksjon

Det er ikke utført studier hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som får Lioresal Intratekal behandling. Fordi baklofen primært utskilles uforandret via nyrene (se avsnitt 5.2) det bør gis med spesiell forsiktighet og forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.4).

nedsatt leverfunksjon

Det er ikke utført studier hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som får Lioresal Intratekal behandling. Ingen dosejustering anbefales da leveren ikke spiller noen signifikant rolle i metabolismen av baklofen etter intratekal administrering Av Lioresal. Nedsatt leverfunksjon forventes derfor ikke å påvirke systemisk legemiddeleksponering (se pkt.5.2).

Eldre populasjon

Flere pasienter over 65 år har blitt behandlet Med Lioresal Intratekal I de kliniske studiene uten økt risiko sammenlignet med yngre pasienter. Problemer som er spesifikke for denne aldersgruppen, forventes ikke da dosene titreres individuelt.