Joshi er for tiden en kjernefakultetsmedlem I Wyss Institute og lektor Ved Harvards Paulson School Of Engineering and Applied Sciences (SEAS), og vil om kort tid bli utnevnt som professor Ved Northeastern University i Boston.

I tidligere arbeid viste Joshis gruppe at selvregenererende bakterielle hydrogeler fast festet til mukosale overflater ex vivo, og når de ble gitt til mus, motstod de harde pH-og fordøyelsesforholdene i mage og tynntarm uten å påvirke dyrets helse. For å fremstille dem programmerte hans team en laboratorie E. coli-stamme for å syntetisere og utskille et modifisert CsgA-protein, som som en del Av E. coli ‘ s «curli» – system samler seg i lange nanofibre på bakteriens ytre overflate. «For å muliggjøre slimadhesjon smeltet Vi CsgA til slimbindende domene av forskjellige humane trefoil faktorer( TFFs), proteiner som forekommer naturlig i tarmslimhinnen og binder seg til muciner, de store slimproteiner som er tilstede der. De utskilte fusjonsproteinene danner et vannlagringsmaske med tunbare hydrogelegenskaper, » sa Medforfatter Anna Duraj-Thatte, en postdoktor som arbeider med Joshi. «Dette viste seg å være en enkel og robust strategi for å produsere selvfornyende, mucoadhesive materialer med lang oppholdstid i musens tarmkanal.»

Relatert

IBD–gut bug-tilkoblingen

Nye funn avslører hvordan inflammatorisk tarmsykdom forstyrrer mikrobiomet

Probiotiske hydrogeler helbrede tarmsår som andre behandlinger ikke kan nå

Kunne åpne døren til nye bioaktive helbredende strategier

i sin nye studie bygget teamet videre på disse funnene ved å introdusere maskiner for å produsere en av mucoadhesive hydrogeler basert PÅ TFF3 i En E. coli Nissle stamme som er en normal tarmbakterie som kan trives i tykktarmen Og cecum-delene Av tarmkanalen Påvirket av ibd, og selges for tiden i mange kommersielle probiotiske formuleringer. «Vi fant at De nylig utviklede Nissle-bakteriene, når de ble gitt oralt, også befolket og bodde i tarmkanalen, og at deres curli-fibre integrert med tarmslimlaget,» sa Første forfatter Pichet Praveschotinunt, som er en kandidatstudent veiledet Av Joshi.

«når vi induserte kolitt i kolonene av mus ved oralt å administrere kjemisk dextran natriumsulfat, dyr som hadde fått PATCH-genererende E. Coli Nissle stamme ved daglig rektal administrasjon starter tre dager før kjemisk behandling hadde betydelig raskere tilheling og lavere inflammatorisk respons, noe som førte dem til å miste mye mindre vekt og komme seg raskere i forhold til kontroll dyr,» Sa Praveschotinunt. «Deres kolon epithelial mucosa viste en mer normal morfologi og lavere antall infiltrerende immunceller.Joshi og hans team tror at deres tilnærming kan utvikles som en følgesvenn terapi til eksisterende anti-inflammatorisk, immuno-suppressant, og antibiotika terapi for å minimere pasientens eksponering for narkotika og potensielt gi beskyttelse mot IBD tilbakefall.»Andre forfattere på studien er wyss Institute forskere Ilia Gelfat, Franziska Bahl, Og David B. Chou.studien ble støttet av et stipend Fra National Institutes Of Health, midler fra Harvards Wyss Institute For Biological Inspired Engineering og Blavatnik Biomedical Accelerator, og et kongelig Thailandsk regjeringsstipendium.