Innledning

Korte tandem repetisjoner (STRs) er korte gjentatte sekvenser AV DNA (2-6 bp) som står for ca 3% av det menneskelige genomet (Lander et al., 2001). Antall gjenta enheter er svært variabel blant individer, som gir en høy effekt av diskriminering når analysert for identifikasjonsformål. Det er en allment akseptert oppfatning At STRs er ikke-kodende i naturen og derfor ikke er involvert i genuttrykk (Tautz og Schlotterer, 1994; Ramel, 1997; Butler, 2006; Biscotti et al., 2015). Det er imidlertid økende bevis på at ikke-kodende DNA-sekvenser som STRs kan være involvert i genregulering via ulike mekanismer, og dermed forbundet med fenotype (Sawaya et al., 2013; Chen et al., 2016).De første str markører som brukes i rettsmedisinske saksbehandlingen ble valgt i 1994 AV Forensic Science Service (FSS)I Storbritannia for en quadruplex forsterkning system bestående av fire tetranukleotid STRs-TH01, vWA, FES / FPS, OG F13A1 (Kimpton et al., 1994). Disse markørene ble ansett egnet FOR PCR forsterkning på grunn av deres enkle gjenta sekvenser og deres tilbøyelighet til å vise regelmessig linjeavstand alleler ulik ved fire baser; derimot, quadruplex system ikke tilbyr en høy grad av diskriminering. I 1997 nominert Federal Bureau Of Investigation (FBI) 13 autosomal str loci for å danne kjernen I Combined DNA Index System (CODIS), en database bestående av profiler bidratt av føderale, statlige og lokale rettsmedisinske laboratorier. To av markørene som først ble valgt AV FSS (vWA OG TH01) ble inkludert i kjernekodisettet, mens FES/FPS og F13A01 til slutt ble kassert på grunn av lave nivåer av polymorfisme. Kjernesettet ble gjennomgått i 2010 med ytterligere syv STRs implementert fra 1. januar 2017. Flertallet av kommersielt TILGJENGELIGE DNA profilering kits er produsert for å inkludere kjernen CODIS STR loci (Butler, 2006). I samsvar MED DNA Identification Act AV 1994 er CODIS bundet av strenge personvernprotokoller, ved at de lagrede DNA-prøvene og påfølgende analyser brukes strengt for rettshåndhevelsesidentifikasjonsformål. DNA Analyse Backlog Elimination Act av 2000 bekrefter at markørene som brukes til rettsmedisinske applikasjoner, ble spesielt valgt fordi de ikke er kjent for å være forbundet med noen kjente fysiske egenskaper eller medisinske egenskaper.markørene nominert TIL CODIS ble spesielt valgt på grunn av deres plassering innenfor ikke-kodende regioner av genomet; imidlertid hevder at ikke-kodende regioner ikke spiller noen funksjonell rolle de siste årene (Cole, 2007; Kaye, 2007; Sarkar og Adshead, 2010). Det er økende bevis for at det kan være sammenhenger mellom visse STR alleler og medisinske tilstander (von Wurmb-Schwark et al., 2011; Meraz-Rios et al., 2014). Dette må ikke forveksles med situasjoner der alleler eller loci er diagnostiske for medisinske tilstander (f.eks trisomi). Dess, evnen til å antyde biogeografisk opphav (BGA) fra rettsmedisinske STRs er mulig (Graydon et al., 2009; Ingeborg et al., 2016) med etterforskere som bruker befolkningsspesifikke STR-data som intelligens for å veilede henvendelser (Lowe et al., 2001). BGA er korrelert med noen fenotyper som blå øyenfarge Hos Europeere (Gettings et al., 2014) og lysere hudfarge med økende avstand fra ekvator (Relethford, 1997). IMIDLERTID ER STR-genotypen i seg selv ikke forårsaket AV bga-fenotype i noen direkte forstand og er for det meste forbundet MED BGA som følge av genetisk drift (Da STRs for rettsmedisinsk bruk er valgt for å vise Hardy Weinberg-likevekt). I tilfelle AT NOEN CODIS markører i fremtiden er funnet å være knyttet til en medisinsk tilstand eller fysisk egenskap, må analysen av DNA-prøven fortsatt bare brukes til identifikasjonsformål i henhold TIL DNA Identification Act OF 1994.Katsanis and Wagner (2013) vurderte 24 CODIS loci for fenotypiske foreninger, men fant ingen bevis for å støtte avsløring av biomedisk relevant informasjon. For eksempel, til tross for at locus TH01 var forbundet med så mange som 18 egenskaper: fra alkoholisme til spinocerebellar ataksi, sier forfatterne at tilknytning til disse egenskapene ikke nødvendigvis innebærer at individuelle genotyper er årsaksmessige eller prediktive for et bestemt trekk. Etter dette gjentok En uttalelse fra Scientific Working Group OF DNA Analysis Methods (2013) at selv om alternative funn kan gjøres i fremtiden, er dagens forståelse at CODIS loci ikke avslører noen informasjon utover identitet. Det har bare vært EN STR til dags dato som er fjernet fra vurdering som en markør som brukes i human identity testing (Szibor et al ., 2005). STR locus HumARA ligger innenfor en kodende region På X-kromosomet og har vært knyttet til muskeldystrofi. HumARA er en trinucleotid gjenta og disse er kjent for å være mer utsatt for sykdomsfremkallende utvidelser enn tetranukleotid gjentar (Orr Og Zoghbi, 2007; Castel et al.( 2010; Hannan, 2018).

Materialer og Metoder

et systematisk søk av litteraturen ble gjennomført på tvers av tre databaser (Web Of Science, PubMed og Google Scholar) mellom August og desember 2018. Populasjonsdatastudier, allelfrekvensstudier, valideringsstudier, teknikkutvikling, enkelt kasusrapporter, mutasjonsanalyser, off-ladder allelidentifikasjon, tap av heterozygositetsstudier og locus karakteriseringer ble ekskludert. Ytterligere papirer ble plassert ved å referere til relevante eller lignende studier. Etter litteratursøk, ble HVER STR analysert I University Of California Santa Cruz (UCSC) Genome Browser (Human GRCh38 / hg38 Assembly) ved hjelp av følgende spor: Kartlegging og Sekvensering-Base Posisjon-tett; STS Markører-full, Gen Og Gen Prediksjon—GENCODE v29-full; NCBI RefSeq-pack, Fenotype Og Litteratur—Omim Alleler-full; Omim Pheno Loci-full; OMIM Gener-full; HGMD Varianter-full; GWAS Katalog-full, Regulering—KODE Regulering-show; RefSeq Func Elems-full, Variasjon—Felles SNPs(151)-full; FlaggedSNPs(151)-full, Gjentar—Microsatellite-full; Enkle Gjentar-full. De undersøkte STRs inkluderte 20 CODIS core loci som BRUKES AV FBI, tre ekstra loci som for tiden brukes I Australia (Penta E, Penta D, D6S1043) og SE33 som er en kjerne STR i den tyske nasjonale databasen og har senere blitt innlemmet i Flere Europeiske sett.

Resultater og Diskusjon

totalt 57 assosiasjonsstudier hentet fra tre databaser oppfylte våre inklusjonskriterier: en rapportert kobling mellom et str-inkluderende gen og en fenotype og en statistisk analyse som rapporterte en p-verdi mindre enn 0,05. Femti unike egenskaper ble identifisert på tvers av 24 markører (Supplerende Tabell 1). Schizofreni var egenskapen oftest beskrevet med totalt 11 studier som rapporterte data på 14 forskjellige polymorfier potensielt forbundet med åtte loci. To separate artikler undersøkt allelisk frekvens blant personer som forsøkte selvmord og rapporterte en betydelig høyere frekvens blant 10 forskjellige alleler av syv rettsmedisinske loci. Intronic STR TH01 hadde det største antallet studier med 26 rapporter som beskriver 27 trekk potensielt knyttet til 40 forskjellige genotyper. Fem av disse studiene undersøkte en kobling til schizofreni, og rapporterte fem polymorfier som muligens er forbundet med sykdommen. Det ble ikke funnet studier som assosierte alleler eller genotyper med fenotype For Penta E, Penta D, D3S1358, SE33 eller D10S1248, men en studie Utført Av Shi et al. (2012) undersøkte metoden for å diagnostisere Downs syndrom ved å teste for en trisomi Ved Penta d locus som den ligger på kromosom 21. På samme måte undersøkte seks av de 10 artiklene som var inkludert FOR D21S11 markørens effektivitet i genetiske tester for Downs syndrom.Av de 57 artiklene som foreslo en sammenheng mellom en rettsmedisinsk STR og en fenotype, bekreftet ingen av dem at noen bestemt genotype bare var årsak til en fenotype. Til tross for at 13 Av STRs var lokalisert i et funksjonelt gen, var det ingen oppføringer I Den Elektroniske Mendelian Inheritance In Man (OMIM) databasen som relaterte NOEN STR-inkluderende regioner av disse genene med en sykdom. Et stand-out resultat er antall studier som rapporterer en sammenheng mellom en fenotype med polymorfismer PÅ th01 locus.

TH01

TH01 ligger innenfor det første intronet av tyrosinhydroksylase (TH) – genet og er vanligvis preget av repetisjonsmotivet n eller alternativt av n-motivet, i Henhold Til GenBank top strand nomenklatur. Det er det hastighetsbegrensende enzymet som er involvert i biosyntesen av katekolaminer dopamin, epinefrin og norepinefrin. Katekolaminer fungerer som både nevrotransmittere og hormoner som bidrar til å opprettholde homeostase (Eisenhofer et al., 2004). Som sådan har et sterkt forhold blitt rapportert i litteraturen (Eisenhofer et al., 2004; Ng et al., 2015) mellom variasjoner I UTTRYKKET AV TH og utviklingen av nevrologiske, psykiatriske og kardiovaskulære sykdommer.

Tidligere studier (McEwen, 2002; Antoni et al., 2006; Bastos et al., 2018) har vist at økte nivåer av epinefrin og norepinefrin uttrykkes hos personer som opplever akutt eller kronisk stress. Wei et al. (1997) fant at personer som bærer TH01-9-allelet, viste de høyeste nivåene av serum norepinefrin blant en befolkning av ikke-relaterte friske voksne, mens bærere AV TH01-7-allelet viste det laveste. Barbeau et al. (2003) undersøkte forholdet MELLOM ANTALL th01 repetisjoner og hemodynamiske parametere hos personer i ro og som svar på anvendte stressorer. Resultatene av denne studien indikerer at 6 OG 9.3 TH01 alleler er forbundet med en reduksjon i hemodynamiske responser på stress, og gir en beskyttende effekt for personer som bærer disse allelene. Bærere AV th01-6-allelet viste en lavere hjertefrekvensreaktivitet når de ble utsatt for stressorer med økende alder enn de uten TH01 – 6-allelet. Videre personer som bærer TH01-9.3 viste ingen økning i systolisk blodtrykk som respons på stress, mens de som ikke hadde TH01-9.3-allelet viste en signifikant økning i systolisk blodtrykksreaktivitet med økende alder. Omvendt BLE TH01-7 allelet funnet å være skadelig for blodtrykket hos de med større kroppsmasseindeks (BMI). Emner som bærer TH01-7 viste et høyere hvilende systolisk blodtrykk som BMI øker og økt hjertefrekvensreaktivitet som respons på stressorer med økende BMI.

TH01-7 ble også rapportert å være signifikant mer utbredt hos pasienter utsatt for depresjon (Chiba et al., 2000). TH01 – 8 allelet ble funnet oftere i selvmordsforsøk (Persson Et al., 1997), personer med depresjon (Serretti et al., 1998), og personer med vrangforestillinger (Morimoto et al., 2002). Persson et al. (2000) undersøkte innflytelsen AV ANTALL th01 repetisjoner på 30 personlighetsdimensjoner. Emner som innehar TH01 – 8 allelet scoret høyere i nevrotisismefasetter med signifikante forskjeller observert mellom individer som viser sinne, fiendtlighet og sårbarhet (Persson et al., 2000), sammenlignet med ikke-TH01-8 allel bærere. Ni repetisjoner PÅ th01 locus var assosiert med delusional lidelse (Morimoto et al.( 2002) og ekstraversjon (Tochigi et al., 2006). Videre, Yang et al. (2011) gjennomført en rekke assosiasjon studier I Kina og rapporterte at frekvensen AV TH01-9.3 var høyere hos de som viste selvmordsadferd, OG TH01-10 var betydelig overrepresentert hos personer som demonstrerte voldelig oppførsel, inkludert seksuelle overgrep (Yang et al., 2010) og hos menn med impulsiv voldelig oppførsel (Yang et al., 2013). TH01 var også knyttet til ulike sykdomstilstander som schizofreni (Jacewicz et al., 2006b), predisposisjon for malaria (Gaikwad et al., 2005; Alam et al., 2011), krybbedød (SIDS) (Klintschar et al., 2008; Domstoler Og Madea, 2011), Og Parkinsons sykdom (Sutherland et al., 2008).

som tidligere nevnt katalyserer th omdannelsen av tyrosin til levodopa (L-DOPA) som deretter omdannes til dopamin. Dopamin kan videre omdannes til norepinefrin og epinefrin. In vitro eksperimenter har tidligere vist AT TH01 kan regulere th gentranskripsjon, viser en kvantitativ dempende effekt (Albanè et al., 2001). TH01 alleler hemmet transkripsjon proporsjonalt med antall repetisjoner. Gitt at så mange vitale funksjoner stole på tilstedeværelsen av dopamin og dets metabolitter(Wei et al., 1997; Meiser et al., 2013), har funksjonsfeil i dopaminerge veier vært forbundet med utviklingen av en rekke psykologiske sykdommer (Meiser et al., 2013), OG I denne anmeldelsen VAR TH01 i stor grad forbundet med schizofreni (Kurumaji et al.(2001) Og Parkinsons sykdom (Meiser et al., 2013). De lengre th01-9.3 og TH01-10 alleler, spådd å gi mindre dopamin, ble funnet oftere hos personer som viser egenskaper som indikerer dopaminerg dysfunksjon som impulsiv voldelig oppførsel (Yang et al., 2013), seksuelle overgrep (Yang et al., 2010), og avhengighet (Sander et al., 1998; Anney et al., 2004).

noen motstridende foreninger ble observert MELLOM TH01 og visse fenotyper. For eksempel, De Benedictis et al. (1998) rapporterte en betydelig forening av > 9 TH01 gjentar med lang levetid hos mannlige italienske hundreåringer. Contrariwise, von Wurmb-Schwark et al. (2011) var ikke i stand til å gjenskape dette resultatet ved bruk av samme studiedesign på en tysk befolkning, akkurat som Bediaga et al. (2015) var heller ikke i stand til å bekrefte en forening i en nord-spansk befolkning. Tilsvarende er det motstridende rapporter OM foreningen AV TH01-9.3 MED SIDS over Europeiske befolkninger. I 2008 Ble Klintschar et al. (2008) fant at frekvensen AV TH01-9.3 allelet var signifikant høyere hos SIDS-pasienter enn i kontroller i en tysk befolkning. Denne foreningen ble ytterligere bekreftet Av Domstolene Og Madea (2011). Tvert Imot, Studer et al. (2014) Var ikke i stand til å gjenskape dette resultatet i En Sveitsisk befolkning. Ytterligere populasjonsbaserte assosiasjonsstudier er nødvendig for å bekrefte eksistensen av assosiasjoner MELLOM TH01 og disse fenotypene.Ingen av studiene som undersøkte TH01 har identifisert noen av de assosierte genotypene som årsak til sykdom, og de nevnte assosiasjonene bør derfor bare vurderes som mulige eller potensielle. Mange av egenskapene som er rapportert å være forbundet MED TH01 er multifaktorielle, noe som betyr at de påvirkes av både gener og miljø, som For Eksempel Ved Parkinsons sykdom (Meiser et al., 2013) og schizofreni (Zhuo et al., 2019).

Potensielle Sammenslutninger av ANDRE Str Markører

Schizofreni Er en kompleks arvelig psykisk helseforstyrrelse preget av vrangforestillinger, hallusinasjoner og nedsatt sosial kognisjon. Det er forstått at schizofreni er polygenisk med sykdomsbyrde alleler som distribueres over flere loci (Giusti-Rodrí Og Sullivan, 2013; Zhuo et al., 2019). I samsvar med denne oppfatningen viste vår studie at schizofreni var assosiert med det største antallet STRs: FGA, TH01, vWA, D2S441, D2S1338, D8S1179, D16S539 og D18S51. En studie (Jacewicz et al., 2006a) fant at lengre gjentakelser I D18S51 OG D2S1338 var signifikant hyppigere hos pasienter enn i kontroller. Denne trenden er i samsvar med utvidelsen av trinucleotid gjentar i andre store psykiatriske lidelser. Selv om sykdommens iboende kompleksitet har vært en utfordring for forskere, har nevrotransmitteravvik lenge vært anerkjent som en viktig medvirkende faktor i patogenesen av schizofreni (Mä Et al.(2005; Modai og Shomron, 2016).Genetiske mutasjoner alene er ikke nok til å utløse utbruddet og utviklingen av schizofreni; derfor er det nødvendig med ytterligere forskning for å undersøke hvordan genetiske risikofaktorer interagerer med miljørisikofaktorer i utvikling, utbrudd og progresjon av tilstanden.

Venøs tromboembolisme (VTE) er en lidelse definert av forekomsten av dyp venetrombose og / eller lungeemboli. vWF er et glykoprotein som spiller en rolle i blodplateadhesjon under koagulasjon; derfor forstås det at endringer i serumnivåer av vWF kan bidra til tromboseforstyrrelser (Laird et al., 2007). Meraz-Rios et al. (2014) fant at vWA-18, TPOX-9 og TPOX-12 ble observert oftere hos personer med venøs trombose i Den Meksikanske mestizo-befolkningen. Videre har vWA og TPOX vært assosiert med kronisk myelogen leukemi (Wang et al., 2012).

Trisomys

Downs syndrom, Eller Trisomi-21, kan diagnostiseres ved tilstedeværelse av en tredje allel på kromosom 21. Denne trisomi kan være tilstede ved enhver polymorf markør funnet på kromosom 21, og det er flere studier som evaluerer bruken AV D21S11 og Penta D som effektive markører I Down syndrom deteksjon (Yoon et al ., 2002; Liou et al., 2004; Shi et al., 2012; Guan et al., 2013). På SAMME måte KAN D18S51 OG D13S317 brukes som genetiske markører for å diagnostisere tilstedeværelsen av Edwards syndrom (Trisomi-18) og Patau syndrom (Trisomi-13), henholdsvis. Trisomys er et eksempel på en årsakssammenheng som alle individer med tre kromosomer vil bli påvirket. Mens tilstedeværelsen av et ekstra allel på kromosomer 13, 18 eller 21 ikke avslører en medisinsk tilstand ukjent for giveren, gir den ytterligere identifiserbar informasjon til etterforskere.

Kreft

Forensic STRs har blitt brukt som genetiske markører i flere studier for å screene for kreftrelaterte alleler. Hui et al. (2014) fant at to par alleler (D8S1179-16 MED D5S818-13 OG D2S1338-23 MED D6S1043-11) ble funnet oftere hos magekreftpasienter. Videre identifiserte En Studie Fra Kina en signifikant sammenheng mellom homozygote alleler VED D6S1043 og økt risiko for invasiv livmorhalskreft (Wu et al., 2008). Tap av heterozygositet (LOH) er en genetisk mutasjon som resulterer i tap av en kopi av et heterozygot gen, som ofte resulterer i kreft på grunn av tap av funksjonelle tumorsuppressorgener. LOH i ulike kreftvev har blitt observert på en rekke rettsmedisinske loci som CSF1PO, FGA, vWA, D3S1358, D5S818, D8S1179, D13S317, OG D18S51 hos pasienter med strupekreft (Rogowski et al., 2004). LOH kan endre resultatene AV EN DNA-profil og bør tas i betraktning i tilfeller der bare kreftvev er tilgjengelig for analyse (Peloso et al., 2003; Zhou et al., 2017).

Qi Et al. (2018) gjennomførte en studie som undersøkte muligheten for å bruke genetiske markører i stedet for relaterte gener for å skjerme for predisponering mot lunge-og leverkreft. DENNE studien brukte KODIS markører for å undersøke teorien om programmert utbrudd som hypoteser at forekomsten av en kronisk sykdom er uavhengig av alder og i stedet kan avhenge av et programmert oppstartsmønster. Resultatene viste en signifikant forskjell i forekomsten av lungekreft mellom DE SOM bar d18s51-20 allelet og de som ikke gjorde det, og forekomsten av leverkreft mellom de som bærer D21S11-30.2 OG D6S1043-18 alleler og de som ikke gjorde det. SELV om disse resultatene viser AT kodismarkører brukes til å forutsi individets predisponering for kreft, er det et omfattende antall kreftrelaterte gener i genomet; derfor er risikoen for å bryte genetisk personvern med denne informasjonen fortsatt lav.

Y Og X STRs

Y-kromosomet har akkumulert mannlig fordel og fruktbarhet gener (Lahn Og Page, 1997; Graves, 2006) og så er det mulig at fenotyper assosiert Med mannlighet er assosiert Med Y STRs. X-koblede fenotyper (som følge av recessive gener på X-kromosomet) er mer utbredt hos menn (fordi Det ikke er dominerende y-kromosom homolog), så det kan også være foreninger Med X STRs. Faktisk Har X-koblede gener nylig vist seg å påvirke mannlig fruktbarhet og kjønnsforhold av avkom hos mus (Kruger et al., 2019).

Forening Versus Årsakssammenheng

foreningen AV EN STR med en egenskap eller sykdom utleder ikke årsakssammenheng. Videre synes noen alleler å ha motsatte effekter: TH01 allel 9.3 kan hjelpe med stress (Zhang et al., 2004), men har også en potensiell sammenheng med selvmord (Persson et al., 1997; Jan et al., 2011). En genetisk variant anses å være årsaksmessig når det er kjent at tilstedeværelsen av varianten vil gi en effekt som igjen forårsaker sykdom (Hu et al., 2018). Ingen av foreningene som er rapportert i denne studien, gir bevis på årsakssammenheng (unntatt trisomys), men de foreslår et generelt forhold mellom Noen STRs som brukes i rettsmedisinske applikasjoner og en fenotype. Disse forholdene kan også forklares med forvirrende variabler, bias eller ved en tilfeldighet i tilfeller der et betydelig funn ikke kan replikeres av en annen studie. Faktisk kan denne anmeldelsen ses som en refleksjon av den bredere såkalte «replikasjonskrisen» i vitenskapen (Schooler, 2014). Mange av studiene som er rapportert i denne gjennomgangen, har kanskje ikke tilstrekkelig redusert mot «multiple comparison problem» der en rekke sammenligninger vil være signifikante ved en tilfeldighet. Ved å sette vår p-verdi terskel til 0,05, risikerer vi at 5% av signifikante resultater er signifikante ved en tilfeldighet.Mange av egenskapene som kan forutsies av genetisk analyse, er resultatet av epistatiske interaksjoner mellom gener og miljøfaktorer. Når de vurderer assosiasjoner i denne gjennomgangen, det er ikke rimelig å foreslå at en person som innehar oftere observert allel forbundet med en egenskap vil uttrykke en bestemt fenotype. Det er mange underliggende mekanismer involvert i utviklingen av komplekse sykdommer, og mens risikoen for rettsmedisinske STRs blir funnet å avsløre avslørende medisinsk informasjon er minimal, kan tilstedeværelsen av et bestemt allel indikere økt potensial eller risiko for en fenotype.

Molekylære Mekanismer

Selv om det fortsatt er sant at rettsmedisinske markører befinner seg innenfor ikke-kodende regioner, er det økende bevis på At STRs i introner og opp-eller nedstrømsstrøm av gener kan påvirke fenotype. STR-mutasjoner i 5 ‘ uoversatt region (UTR) er kjent for å modifisere genuttrykk, sannsynligvis fordi de tjener som proteinbindingssteder (Li et al., 2004). Mutasjoner i 3 ‘ UTR resulterer i utvidet mRNA som kan være giftig for cellen (Li ET al.( 2004; La Spada Og Taylor, 2010). DET er 13 CODIS STRs plassert i introns(Supplerende Tabell 2). Mutasjoner i introner kan påvirke mRNA spleising som kan resultere i gendeaktivering eller tap av funksjon (Li et al.( 2004; La Spada Og Taylor, 2010). TCAT-repetisjonen i DEN første intronen AV TH01 fungerer som et transkripsjonsregulerende element in vitro (Meloni et al., 1998). Albanè et al. (2001) rapporterte en reduksjon i transkripsjonsaktivitet av TH som tcat gjenta tall varierte fra tre til åtte. STRs finnes også ved høy tetthet i promotorregioner, og det er høyst sannsynlig at noen er involvert i genuttrykk ved å modulere avstand mellom regulatoriske elementer (Gemayel et al., 2012; Sawaya et al., 2013; Gymrek et al., 2016; Quilez et al., 2016; Gymrek, 2017).det er nå etiologisk støtte For STRs som forårsakende midler for sykdom ved at de er ganske plausibelt epigenetiske regulatorer for genuttrykk når de ligger i introner eller opp – eller ned-strøm av gener. Dette kan øke tidligere støtte til assosiasjonshypotesene og dermed redusere det nødvendige signifikansnivået, som beskrevet Av Kidd (1993), som er en motsetning til «multiple comparison problem» diskutert tidligere.

Konklusjon

mens resultatene av denne studien indikerte et stort antall fenotypiske egenskaper assosiert med rettsmedisinske STRs, ble ingen funnet å være uavhengig årsaksmessig eller prediktiv for sykdom. Likevel, da det er mange rapporterte tilfeller av tetranukleotidrepetisjoner som er involvert i sykdom og molekylære mekanismer har blitt demonstrert, er det fortsatt en sterk sjanse for at denne slutningen kan endres i nær fremtid. En begrensning av denne studien var den eneste bruken AV UCSC genome browser. Fremtidige studier kan ha nytte av å bruke et bredere spekter av ressurser og undersøke flere markører som SNPs i flankerende regioner, mtDNA og Y-STRs. Hvis det oppdages en statistisk signifikant sammenheng, årsakssammenheng eller prediktiv sammenheng, er det ikke nødvendigvis en gyldig årsak for fjerning FRA STR-paneler, men ytterligere beskyttelsestiltak, for eksempel strammende lovgivning rundt genetisk personvern, må kanskje vurderes for å forhindre misbruk av denne informasjonen.

Forfatterbidrag

NW designet studien, utførte litteraturgjennomgangen og skrev manuskriptet. MB unnfanget prosjektet, designet studien, og gjennomgått og redigert manuskriptet. DM unnfanget og ledet prosjektet, designet studien, og gjennomgått og redigert manuskriptet. Alle forfattere bidro til artikkelen og godkjente den innsendte versjonen.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kan tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Supplerende Materiale

Supplerende Materiale for denne artikkelen kan bli funnet online på: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2020.00884/full#supplementary-material