DISKUSJON

denne studien viser at i en homogen kohort av pasienter som nylig ble diagnostisert MED IPF, var gjennomsnittlig overlevelse fra diagnosetidspunktet 30 måneder, og 3-års overlevelse kunne forutsies med høy spesifisitet basert på EN risikostratifiseringsscore (ROSE) definert AV MRCD, 6MWD (% pred) og KPI. Videre spådde en 6-måneders forverring med risikogruppefremgang dødelighetsrisiko selv hos pasienter med bare mild til moderat sykdom ved presentasjon. ENDELIG forekom AE for det meste i de første 18 månedene etter diagnose, oftere hos pasienter MED CE og lav DL,CO.

i denne prospektive studien ble pasienter nylig diagnostisert MED IPF fulgt fra diagnosetidspunktet i minst 3 år. Gjennomsnittlig overlevelse etter diagnose var lavere enn det som ble rapportert i tidligere prospektive rapporter, selv om retrospektive studier rapporterte et område på mellom 2 og 3 år . Betydningen av å studere overlevelse prospektivt er relevant, da noen pasienter som døde raskt av aggressiv sykdom kan utelukkes i retrospektive studier .

selv om mange studier på prognostiske faktorer I IPF har blitt publisert, er det en overraskende mangel på prospektive studier utført fra diagnosetidspunktet. Sykdomsgraden og alvorlighetsgraden av funksjonsnedsettelse hos PASIENTER MED IPF ved diagnosetidspunktet er varierende . I denne studien var MRCD-er >3, 6MWD ≤72% pred og KPI >41 uavhengige prediktorer for 3-års overlevelse. EN risiko stratifisering score (ROSE) basert på disse tre parametrene spådd 3-yr overlevelse med en 100% spesifisitet, men med en følsomhet på bare 39%. Dette kan forklares av både den raske utviklingen av innledningsvis mild sykdom ved presentasjon hos noen pasienter, og ved forekomst av AEs hos noen andre. Derfor er identifisering av en raskt fremskredende sykdom hos pasienter med kun mild til moderat svekkelse ved diagnose også av sentral betydning. 6-måneders ENDRINGER AV ROSE ble vurdert, og en fremgang til høy ROSE spådde dødelighet med en 94% følsomhet og en 41% spesifisitet. Hvis validert, tyder våre resultater på at disse indikatorene er i stand til å oppdage en klinisk signifikant sykdomsprogresjon.

bruk av dyspnø score i evalueringen AV IPF er kontroversiell. Retrospektive rapporter pekte på en betydelig rolle FOR MRCDENE, selv om bekymring har blitt reist på grunn av de potensielle forstyrrende faktorene i bestemmelsen av dyspnø og dens subjektive oppfatning . Vår studie, med longitudinell evaluering, støtter sterkt bruken AV MRCDENE, som faktisk var den mest signifikante enkeltprediktoren for overlevelse. Vi viste også for første gang at en 6-måneders økning av poengsummen fra 0-3 til 4-5 forutslo en dårlig prognose, noe som tyder på AT MRCDENE er et følsomt verktøy for å oppdage IPF-progresjon. Selv om denne skåren er en objektiv vurdering basert på presise spørsmål, forblir pasientens oppfatning av dyspnø subjektiv, noe som innebærer at samtidig bruk av andre validerte verktøy anbefales.

bruk AV 6MWT har blitt validert I IPF og det sterkt korrelert med maksimal oksygenopptak resultater . Vår studie gir ytterligere støtte til bruken AV DENNE enkle testen I IPF, DA 6MWD på diagnosetidspunktet var en signifikant prediktor for overlevelse (cut-off poeng ved 350 m eller 72% pred) og la til uavhengig prognostisk informasjon til den multivariate analysen. Et annet nytt funn av denne studien er AT 6MWD (%pred) basert På referanseligningene Til Enright og Sherrill var en mer pålitelig prediktor for overlevelse og sykdomsprogresjon ENN 6MWD (m). Denne observasjonen støtter utviklingen av nye referanseligninger på et større antall normale fag. Som en begrensende faktor er flere pasienter med IPF eldre, har mobilitetsproblemer og kan ikke utføre en nøyaktig 6MWT. Dette understreker videre viktigheten av å bruke et panel av ulike prognostiske faktorer I IPF.

HRCT representerer en integrert del av evalueringen av pasienter med IIP . Betydningen av nøyaktig vurdering AV HRCT-bilder har blitt fremhevet av en nylig studie som rapporterer et relevant sitat av feildiagnose . Når biopsi ikke var tilgjengelig, stolte vi på et panel av tre erfarne radiologer for å etablere en trygg diagnose AV IPF. Fibroseskår som vi brukte gir et samlet estimat av sykdomsgraden, som signifikant korrelerte med KPI. Interessant nok var KPI en mer signifikant prognostisk faktor (cut-off punkt 41) enn HRCT sykdomsgrad. VED å ta HENSYN til konfunderende FAKTOR FOR CE, GIR KPI et estimat av sykdomsgrad og lagt til uavhengig prognostisk kraft til den multivariate modellen. En lav DL, CO, som er en DEL AV KPI, kan også reflektere tilstedeværelsen av assosiert pulmonal hypertensjon, som er svært utbredt I IPF og har en negativ innvirkning på overlevelse . Tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av pulmonal hypertensjon ved IPF kan imidlertid kun vurderes med riktig hjertekateterisering, som ikke var en del av denne studien.bruken AV FVC som en prediktor for overlevelse i IPF er også kontroversiell. Etter innledende støttende rapporter basert på retrospektive data, ble entusiasmen dempet av data samlet fra kliniske studier, som viste signifikant dødelighet hos pasienter med stabil FVC . I vår kohort spådde både baseline FVC ved diagnosetidspunktet (cut-off point 70%) og 6-måneders fvc-forverring overlevelse. Mens vi bare vurderte nylig diagnostiserte tilfeller, ble pasientene inkludert i kliniske studier på ulike tidspunkter av IPFS naturhistorie, og dette kan forklare uoverensstemmelsen. Pasienter med avansert sykdom kan ikke være i stand til å utføre en nøyaktig DL,CO, og DERFOR KAN FVC og OGSÅ PA–a,O2 (cut-off point 35 mmHg) fortsatt ha en prognostisk rolle.

et relevant antall IPF-pasienter har CE . Studier Fra Cottin og kolleger Og Sergiacomi et al. identifisert kombinert lungefibrose og emfysem (CPFE) som en relevant klinisk enhet, da gjennomsnittlig overlevelse er kortere enn i andre former for IIP, er forekomsten av pulmonal hypertensjon høyere og PFTs er potensielt forvirrende. SELV OM CE ikke var en uavhengig prognostisk faktor, viste vår studie at pasienter med CE på lang sikt har en verre prognose enn de uten CE. Dette funnet passer både med den tidligere observasjonen AT CE signifikant bidrar til funksjonsnedsettelse hos PASIENTER MED IPF, og med den retrospektive studien Av Mejia et al. .

BAL-TCC ved diagnosetidspunktet var signifikant økt hos nonsurvivorer sammenlignet med overlevende. Sannsynligvis på grunn AV den begrensede MENGDEN BAL-TCC-data tilgjengelig, var dette ikke en uavhengig prediktor for overlevelse. Mens rutinemessig YTELSE AV BAL i arbeidet MED IPF nå blir stilt spørsmål , bør denne og andre rapporter oppmuntre til større studier med systematisk bronkoskopi for å utforske hypotesen om AT BALCELLULARITET har en prognostisk verdi. DETTE er mest relevant, SIDEN BAL-TCC ikke korrelerte med noen annen parameter som ble vurdert eller røykehistorie, og kan derfor fange opp et annet fenomen av sykdommen, for eksempel aktiv betennelse.den høye dødeligheten og den vanskelige prediksjonen av AEs innebærer at et helt pålitelig system for overlevelsesprognose er nesten umulig å oppnå ved baseline. Forekomsten av AE på 3 år var 18,6%. Selv om det relativt begrensede antallet pasienter utelukker en endelig konklusjon, er dette den første prospektive studien som undersøkte forekomsten av AE, som var høyest i de første 18 månedene etter diagnosen, og hadde en høy dødelighet(69% innen 3 måneder fra AE-forekomsten). Mens AEs er vanskelig å forutsi med de samme parametrene som brukes til å forutsi overlevelse, er det viktig å merke seg at AEs ikke forekommer hos pasienter med mild sykdom ved presentasjon, klassifisert som lavrisikogruppen. I en stor retrospektiv studie var forekomsten av AE analog . Risikofaktorer for AE var en lav DL, CO (cut-off point 47%) og TILSTEDEVÆRELSEN AV CE, som kanskje ikke er helt uavhengig av hverandre, da pasienter med CPFE generelt har en svært lav DL, CO . Risikofaktorer ble signifikant bekreftet i den retrospektive kohorten. Denne observasjonen er spennende, da den kan identifisere en bestemt fenotype av pasienter. Vi viste tidligere et høyere uttrykk for metalloproteinaser i lungene HOS CPFE-pasienter sammenlignet med DE UTEN CE, og antok at dette kunne bestemme en mer aggressiv aktivering av fibroblaster, remodelling og vevsødeleggelse og dermed et mer utfelt kurs . Hvorvidt dette fenomenet reflekteres av den alvorlig svekkede gassutvekslingen som vanligvis observeres I CPFE, og om dette er involvert i forekomsten AV AE, må det avklares ytterligere.analysen av denne retrospektive kohorten bekreftet AT ROSE spådde 3-års overlevelse med høy spesifisitet (91%) og til og med forbedret følsomhet (67%). Insidensen og prediktorene for AE var også like.

denne studien har noen begrensninger. For det første var den uavhengige bekreftelseskohorten retrospektiv, noe som kan begrense påliteligheten av resultatene. Betryggende, til tross for noen demografiske forskjeller, ble hovedfunnene bekreftet. For det andre var vurderingen av pulmonal hypertensjon, en viktig determinant for overlevelse, ikke tilgjengelig. For det tredje mangler de diagnostiske kriteriene for AE fortsatt spesifisitet, som også er vanlig for andre studier. Til slutt var antall forsøkspersoner relativt små, selv om populasjonen var homogen og nøye utvalgt.

avslutningsvis er de tre hovedfaktorene som bestemmer høy risiko for dødelighet ved nydiagnostisert IPF avansert sykdom ved presentasjon, rask progresjon og FOREKOMST av AE. AEs er hyppigere i løpet av de første 18 månedene etter diagnose og hos PASIENTER med CE. PÅ grunn av sin multifaktorielle karakter er MRCD, 6MWD og KPI i stand til å fange klinisk viktige DOMENER AV IPF, inkludert nedsatt ventilasjons-og gassutveksling, økt dødromsventilasjon, perifer muskel dysfunksjon og tilhørende pulmonal hypertensjon. Følgelig kan DEN multifaktorielle ROSEN brukes til å stratifisere pasienter på diagnosetidspunktet og oppdage rask sykdomsprogresjon, noe som gir veiledning for håndtering av denne livstruende tilstanden. Prospektive studier på større populasjoner av nydiagnostiserte pasienter er nødvendige for å bekrefte eller avkrefte disse funnene, og kan potensielt definere en omfattende, flerdimensjonal prognostisk indeks.