Resultater

anbefalingene er presentert i tekst med begrunnelsen pluss i tabell 1, Med LoE og avtale av en stor gruppe eksperter.

1. Ideelt SETT bør FMF diagnostiseres og behandles først av en lege med erfaring i FMF.

FMF kan behandles av ulike erfarne spesialister, nemlig kliniske genetikere, pediatriske og voksne reumatologer, indremedisinere, nephrologists og gastroenterologer. En spesialist med erfaring i FMF er en lege som vanligvis arbeider i et henvisningssenter som er involvert i klinisk behandling av pasienter med FMF og er i stand til å håndtere vanskelige saker og Andre Hjelpemidler som er potensielle differensialdiagnoser. Etter diagnose og behandlingsstart kan pasientene også følges av fastlege eller barnelege i forbindelse med henvisningssenteret. Det anbefales at pasienter om mulig blir vurdert av en lege med erfaring med FMF minst en gang per år på lang sikt.

2. Det endelige målet med behandling i FMF er å få full kontroll over uprovoserte angrep og minimere subklinisk betennelse i mellom angrep.

Det er to hovedmål i behandlingen AV FMF. Den første er å forhindre de kliniske angrepene, og den andre er å undertrykke kronisk subklinisk betennelse og forhøyning AV APR, spesielt SAA-protein, og dens konsekvenser, inkludert amyloid A (AA) (sekundær) amyloidose og andre langsiktige komplikasjoner. Forbedret livskvalitet ved å redusere angrepene er et oppnåelig mål hos de fleste pasienter. Imidlertid kan fullstendig opphør av angrep ikke være mulig hos pasienter med mer alvorlige former FOR FMF, særlig inkludert mange av de som er homozygote FOR M694V. Meget viktig, kan utviklingen AV AA amyloidose forebygges når behandlingen vesentlig opprettholder normal saa proteinkonsentrasjon mellom angrep. Dette er et spesielt viktig mål hos pasienter med EN familiehistorie MED AA amyloidose.7-11 Biologisk behandling som anti-interleukin 1 (IL-1) behandling bør vurderes hvis betennelsen ikke kan kontrolleres med adekvat kolkisin (se nedenfor).

3. Behandling med kolchicin bør startes så snart en klinisk diagnose er gjort.

Kolkisin er svært effektivt for å forebygge fmf-angrep og tilhørende amyloidose.4 ,12-14 en startdose på ≤0,5 mg/dag (≤0,6 mg/dag i tilfelle tabletter inneholder 0,6 mg) for barn <5 år, 0,5–1,0 mg/dag (1,2 mg/dag i tilfelle tabletter inneholder 0,6 mg) for barn 5-10 år, 1,0–1,5 mg/dag (1,8 mg/dag i tilfelle tabletter inneholder 0,6 mg) i barn >10 år og hos voksne anbefales.2, 13-15 hos pasienter med eksisterende komplikasjoner (f. eks. amyloidose) eller større sykdomsaktivitet, kan høyere doser initieres.den bemerkelsesverdige effekten av kolchicin i FMF understreker sin rolle som et diagnostisk verktøy i mistenkte tilfeller, det vil si å støtte introduksjonen før diagnosen er sikker.12 På den annen side er det tilfeller der en forsinkelse i å starte kolkisinbehandling i en kort observasjonsperiode kan være informativ, noe som potensielt gjør det mulig å observere et angrep, men de fleste eksperter i panelet var ikke komfortable med denne praksisen. Etter at kolkisin er påbegynt, bør pasientene følges nøye i 3-6 måneder for å observere dens terapeutiske effekt på anfallsfrekvens og alvorlighetsgrad. De fleste eksperter foretrekker å starte med lav og øke dosen i henhold til pasientens respons og toleranse16(se anbefaling 5 om doseøkning).en genetisk diagnose av FMF i fravær av kliniske manifestasjoner eller subklinisk betennelse er ikke nødvendigvis en indikasjon for å starte behandlingen, men slike pasienter må forbli under overvåkning siden de kan utvikle klinisk signifikant sykdom i fremtiden, selv uten symptomer. I land hvor sekundær amyloidose er hyppig, kan legen vurdere behandling, spesielt hvis det er lignende tilfeller i familien. Homozygositet for m694v-genotypen blant symptomatiske pasienter, som hyppigere er assosiert med utviklingen av amyloidose17–25 og et behov for høyere doser kolkisin,20 ,23 ,25 anses av noen eksperter å være en indikasjon for å starte en høyere dose kolkisin enn den generelle anbefalingen ovenfor.

4. Dosering kan være i enkle eller delte doser, avhengig av toleranse og overholdelse.

Kolkisin har en utmerket langsiktig sikkerhetsprofil, men er ofte forbundet med gastrointestinale bivirkninger.26 Terapeutiske orale doser av kolkisin kan forårsake kramper, magesmerter, hyperperistalsis, diare og oppkast, som kan være forbigående eller vedvarende. En enkelt daglig dose kan øke compliance, men dosen kan deles for å redusere bivirkninger. En sammenheng mellom laktoseintoleranse og diare er rapportert.27 Diettmodifikasjon (dvs. midlertidig reduksjon av meieriprodukter), delte doser, dosereduksjon og antidiarrhoale og spasmolytiske midler kan anbefales. Når symptomene løses, må den vanlige profylaktiske dosen gjeninnføres gradvis trinnvis. For å overvinne disse problemene kan behandling med kolkisin startes ved den vanligvis subterapeutiske dosen på 0,5 mg / dag og økes gradvis med 0,5 mg i delte daglige doser.28 i vanskeligere tilfeller kan oral desensibilisering lik den som brukes i tilfeller av allergiske reaksjoner forsøkes.29, 30 Kolkisin hadde blitt brukt parenteralt ved ukentlig intravenøs injeksjon hos kritisk syke pasienter, men dette er forbundet med betydelig økt risiko for toksisitet.31, 32

5. Varigheten av angrep eller subklinisk betennelse representerer en indikasjon på å øke kolchicin dosen.

hvis betennelsen vedvarer til tross for anbefalt startdose av kolkisin, som definert ved vedvarende anfall eller forhøyet APR mellom anfall, kan kolkisindosen økes med 0,5 mg / dag (eller 0,6 mg/dag avhengig av tilgjengelig legemiddelformulering) med nøye overvåking av bivirkninger. Kolkisin kan økes opp til en daglig dose på 2 mg hos barn og 3 mg hos voksne, eller maksimal tolerert dose hvis dette ikke er hensiktsmessig. Monitorering AV CRP, SAA protein eller begge minst hver 3. måned er nødvendig under doseøkning hos pasienter med aktiv sykdom for å bestemme nødvendig kolkisindose. Alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens toleranse for fmf-angrep bør også tas i betraktning ved fastsettelse av en skreddersydd kolkisindose.

6. Pasienter som ikke responderer på maksimal tolerert dose kolkisin kan betraktes som ikke-respondere eller resistente; alternative biologiske behandlinger er indisert hos disse pasientene.

Pasienter som fortsetter å ha ett eller flere anfall hver måned til tross for å ha fått maksimalt tolerert dose i minst 6 måneder, kan anses å være non-responder eller resistente mot kolkisiner, selv om det må bekreftes at behandlingen overholdes. I tillegg er det pasienter som ikke tolererer selv sjeldne angrep eller har tegn på signifikant vedvarende subklinisk betennelse som gir dem risiko for å utvikle amyloidose. Evidens for behandlingsalternativer for pasienter som er resistente eller intolerante overfor kolkisin er begrenset(referanse i pressen), men kasusrapporter og kasuserier har antydet AT il-1 blokade er en lovende andrelinjebehandling.33, 34 Dette er spesielt viktig hos pasienter med EN familiehistorie MED AA amyloidose. En nylig liten randomisert kontrollert studie (n=14) AV IL-1-blokkeren rilonacept hos kolkisinresistente pasienter med FMF rapporterte en signifikant reduksjon i antall anfall.35 Fase III-studier med canakinumab og anakinra blir for tiden utført.36, 37 tumor nekrosefaktor (TNF) – hemmere har også blitt brukt hos kolkisinresistente pasienter, spesielt med artikulær involvering, med god respons rapportert i observasjonsstudier.38, 39

noen eksperter bruker kun biologisk terapi midlertidig, selv om denne tilnærmingen ikke er studert formelt. Det anbefales at kolkisin administreres samtidig med alternative biologiske behandlinger da det kan redusere risikoen for amyloidose til tross for vedvarende anfall.14

7. FMF-behandling må intensiveres VED AA-amyloidose ved bruk av maksimal tolerert dose kolkisin og supplert med biologiske legemidler etter behov.AA amyloidose ER den mest alvorlige komplikasjonen av ukontrollert FMF, noe som resulterer i nyresvikt og tidlig død.40 utviklingen av amyloidose kan forebygges hos de fleste pasienter ved å undertrykke kronisk inflammatorisk aktivitet med de tiltakene som allerede er diskutert. Videre har fullstendig undertrykkelse av inflammatorisk aktivitet potensial til å forhindre progresjon eller reversere etablert amyloidose.11

median latens mellom oppstart av inflammatorisk sykdom og diagnose AV AA amyloidose er omtrent 17 år, selv om dette varierer enormt.41 den dominerende kliniske manifestasjonen AV AA amyloidose er nyresvikt, med de fleste pasienter som har proteinurisk nyresykdom.42 nyrebiopsi er nødvendig for å bekrefte diagnosen amyloidose hos pasienter MED fmf med proteinuri. I en rapport utviklet 1,7% av pasientene MED fmf på kolchicin proteinuri, mens det oppstod hos 48% av ubehandlede pasienter.11 I 5/86 (5.81%) pasienter, åpen proteinuri har blitt rapportert å forsvinne.11 Progresjon til dialyse forekommer til slutt hos 50% av pasientene med proteinuri. Milten påvirkes i nesten alle tilfeller og binyrene i minst en tredjedel, selv om klinisk relevant hypoadrenalisme er uvanlig; leveren og tarmen er også hyppige steder AV AA amyloidavsetning, men hjertet er sjelden involvert.42

Behandling av amyloidose omfatter tiltak for å støtte sviktende organfunksjon, inkludert blodtrykkskontroll og dialyse for pasienter med nyresykdom. Amyloidavsetninger overføres naturlig bare veldig sakte, men et svar på kolchicin eller biologisk behandling i FMF som reduserer tilførselen AV SAA-protein, AA-amyloidfibrilforløperproteinet, kan lette netto regresjon av amyloidavsetningene. Dette kan føre til bevaring eller langsom gjenoppretting av amyloidotisk organfunksjon. Kolkisin må gis i doser som er tilstrekkelige til å produsere vedvarende kontroll av den inflammatoriske sykdommen for å forhindre pågående unormal produksjon AV saa-protein. Terapeutisk suksess overvåkes ideelt ved hyppig estimering AV saa-protein med målet å være vedlikehold under 10 mg / L og ved vurdering av proteinuri og glomerulær filtrering. Måling AV CRP er en ufullkommen surrogat for SAA protein bør sistnevnte analysen være utilgjengelig. Amyloidotiske nyrer er uvanlig følsomme for ytterligere skade ved hypoperfusjon, hypertensjon, nefrotoksiske stoffer og kirurgi, som alle bør unngås så langt det er praktisk mulig.de fleste pasienter med FMF og amyloidose vil etter hvert kreve renal erstatningsterapi, og overlevelse ved dialyse er nå sammenlignbar med overlevelse ved ikke-diabetisk assosiert nyresvikt i sluttstadiet.43 Nylig erfaring med nyretransplantasjon hos utvalgte pasienter har vært oppmuntrende med langtids graft og pasientoverlevelse som samsvarer med den aldersmatchede generelle transplantasjonspopulasjonen.44-46 disse oppmuntrende resultatene har ført til økt bruk av levende donor nyretransplantasjoner.

8. Perioder med fysisk eller følelsesmessig stress kan utløse fmf-angrep, og det kan være verdt å midlertidig øke dosen av kolchicin.Innsats hos enkelte pasienter for å identifisere faktorer som utløser angrep kan bidra til å forebygge eller redusere dem. Anerkjente utløsende faktorer inkluderer fysisk eller følelsesmessig stress, menstruasjon, fysisk traumer, eksponering for kulde, infeksjoner, betennelser, høyt fettinntak, sult, søvnløshet og tretthet.47 disse utløserne kan variere avhengig av type angrep.48, 49 noen forfattere anbefaler å øke dosen av kolchicin for å forhindre utløserhendelser.50, 51

9. Respons, toksisitet og compliance bør overvåkes hver 6. måned.

det er ingen enighet om definisjonen av adekvat respons eller konsensus om antall angrep per år som kan anses som ‘akseptabelt’; dette tolerabilitetsnivået bør vurderes i sammenheng med pasientens livskvalitet. Eksperter anbefaler å gjennomgå pasienter med 6 månedlige intervaller for å evaluere frekvensen og karakteren av angrepene, samt å overvåke APR-responsen mellom angrepene. I løpet av det første året kan det hende at pasienter må overvåkes oftere for å vurdere toleransen av behandlingen, samt potensielle bivirkninger og compliance. Hyppigere evalueringer kan være nødvendig for å justere behandlingen, spesielt hos barn hvor hyppig blodprøvetaking kanskje ikke er praktisk. Andre bivirkninger enn diare, magekramper, mulig sædreduksjon og milde abnormiteter i leverenzymer–alt omtalt andre steder i dette dokumentet—er ekstremt sjeldne, men inkluderer alopesi, nøytropeni og perifer nevropati. Bivirkninger av kolkisin kan bedres ved dosereduksjon, men sannsynligheten og risikoen for å utløse større FMF-aktivitet må vurderes.

Pasienter kan også trenge hyppigere vurderinger hvis APR gjentatte ganger er forhøyet, sykdommen er ustabil, når som helst når dosen justeres eller mistenkt toksisitet utvikles. Derimot kan intervallene økes til årlig når pasientene er stabile.

Respons kan overvåkes med Auto-Inflammatorisk Diseases Activity Index( AIDAI), en dagbok der pasientrapporterte funksjoner som temperatur og magesmerter registreres og en sykdomsaktivitet score beregnes.52 Juvenile Autoinflammatory Disease Flerdimensjonal Assessment Report (JAIMAR) Er en kvalitativ Vurdering For AIDs som også kan brukes.53

Laboratorietester anbefales for å overvåke leverenzymer, blodtelling i hele celler, nyrefunksjon, kreatininfosfokinase (CPK) og for å identifisere proteinuri. Den foretrukne APR er SAA protein OG CRP.8, 54

Overholdelse av kolkisin tatt regelmessig daglig er hjørnesteinen i behandlingen AV FMF, med potensial til å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av kliniske angrep og forhindre utvikling AV AA amyloidose, nyresvikt og tidlig død hos de fleste pasienter.55 det er imidlertid en overraskende høy grad av dårlig overholdelse av kolchicinbehandling blant berørte pasienter. Årsaker som tilbys av pasienter for ikke å ta kolchicin på nødvendig daglig basis inkluderer ikke-spesifikke bekymringer om potensielt livslang bruk av stoffet, bekymringer om bivirkninger som oppblåsthet og diare, bekymringer om fruktbarhet og seksuell funksjon og bekymringer om skade på ufødte barn. Blant ungdomspasienter kan avvik fra den foreskrevne dosen være et trekk ved bevisst manipulativ oppførsel, men oftere er det forbundet med ulempe, frykt for bivirkninger, forlegenhet og latskap.

Dessverre er det ingen tilgjengelig analyse for å bestemme konsentrasjonen av kolkisin i blodet, og manglende overholdelse bør vurderes hos alle pasienter MED FMF der kolkisin ser ut til å være ineffektiv for å forebygge angrep eller utvikling av amyloidose.

10. Leverenzymer bør monitoreres regelmessig hos pasienter med fmf behandlet med kolkisin; hvis leverenzymer er forhøyet over det dobbelte av øvre normalgrense, bør kolkisin reduseres og årsaken undersøkes nærmere.

Leverenzymer kan bli forhøyet hos pasienter MED fmf som får kolchicin, av grunner som ikke alltid er klare. I et mindretall av tilfellene vil seponering av kolkisin føre til normalisering av enzymverdiene, men i de fleste tilfeller viser det seg at det ikke er noen klar sammenheng med legemidlet. Tweezer-Zaks et al, rapporterte at kryptogen cirrhose er vanlig blant pasienter med FMF sammenlignet med utbredelsen i befolkningen generelt.56 Rimar et al57 rapporterte at alkoholfri skrumplever er vanligere i FMF, kanskje som følge av ukontrollert betennelse. Derfor bør signifikant forhøyede leverenzymer undersøkes for andre årsaker enn en negativ effekt av kolkisinbehandling.

11. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er risikoen for kolkisintoksisitet svært høy, og derfor bør det rutinemessig søkes tegn på toksisitet og kolkisindosen reduseres tilsvarende.

Pasienter med FMF kan utvikle nedsatt nyrefunksjon på grunn av amyloidose eller andre årsaker.7 det er ingen spesifikk cut-off for redusert glomerulær filtrasjonshastighet for å veilede kolchicin dosereduksjon, men det er vist at pasienter MED FMF på kolchicin med forhøyet kreatinin er tilbøyelige til å utvikle muskelsmerter med myopati.58 i slike tilfeller kan forhøyet CPK hjelpe til med å redusere kolkisindosen.

Kolkisin fjernes ikke signifikant under hemodialyse. Mens polysulfonfiltre med høy flux kan fjerne kolchicin fra blodet mer effektivt enn konvensjonelle dialysatorer, er deres effektivitet utilstrekkelig til å behandle kolchicin overdose eller toksisitet.59

12. Kolchicin toksisitet er en alvorlig komplikasjon som bør gis tilstrekkelig vurdering og forebygges.

Colchicin Er en alkaloid med et smalt terapeutisk område.26.60 Høye konsentrasjoner kan forårsake alvorlig toksisitet som kan være livstruende. Siden det ikke finnes effektive midler for å fjerne kolchicin fra vev og blod, må det gjøres en innsats for å unngå overdose og toksisitet.

Forhold som kan føre til kolkisintoksisitet er som følger:

• Overskrider anbefalt dose: maksimal anbefalt oral dose for behandling AV FMF er 3 mg daglig hos voksne og 2 mg daglig hos barn.1

• lever-eller nyresvikt: kolkisin metaboliseres delvis i leveren og dets metabolitter utskilles hovedsakelig gjennom galleveier og nyrer. Etter oral inntak av farmakologiske doser er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid 9-16 timer, men dette kan være opptil syvfoldig lenger hos pasienter med levercirrhose.61

• Samtidig bruk av andre legemidler (makrolider, ketokonazol, ritonavir, verapamil, ciklosporin, statiner eller andre legemidler som metaboliseres av cytokrom 3A4): potensielle legemiddelinteraksjoner og kolkisin kan øke blodnivået med 200-300%.62 bruk av makrolider hos barn og ciklosporin hos transplanterte pasienter krever spesiell forsiktighet, og primærlegen bør informeres om interaksjonene.

kolkisinoverdose kan forårsake magekramper, oppkast og diare.63 i første fase kan kolkisintoksisitet manifestere seg som gastrointestinale symptomer med et koleralignende syndrom assosiert med dehydrering, sjokk, akutt nyresvikt, hepatocellulær svikt og til og med anfall.64 den andre fasen utvikler 24-72 h etter inntak av stoffet og domineres av multiorgansvikt. Dette kan omfatte benmargssvikt, nyresvikt, respiratorisk distress syndrom hos voksne, arytmier, disseminert intravaskulær koagulasjon, nevromuskulære forstyrrelser, koma og død. Hvis pasienten overlever dette stadiet, som kan vare i flere uker, kan han eller hun gå inn i tredje trinn, som er preget av utvinning av benmarg og rebound leukocytose, oppløsning av organsvikt og alopecia.

Klinisk behandling av kolkisintoksisitet er i hovedsak støttende. I et enkelt tilfelle ble behandling med f(ab) fragmenter av antikolchicin antistoffer brukt med hell, 65 men siden denne antidoten ikke er generelt tilgjengelig,kan kolchicin toksisitet være dødelig.

13. Når du mistenker et angrep, må du alltid vurdere andre mulige årsaker. Under angrepene, fortsett den vanlige dosen av kolchicin og bruk ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

on skal verifisere om pasientens symptomer faktisk skyldes FMF og bør spørre pasienten om det ligner på tidligere angrep. I uklare situasjoner må du overvåke APR over flere timer og vurdere relevant bildebehandling, for eksempel radiografi for brystsmerter. Pasienter med FMF er like utsatt for blindtarmbetennelse som noen andre!

Symptomer under angrep kan lindres Av NSAIDs (naproxen, diklofenak, indometacin, etc).66 Glukokortikoider kan redusere varigheten av angrep, men kan også øke frekvensen.67 det er ingen klare bevis på effekten av kortvarig administrering AV IL-1 blokkere under angrep.68 mange pasienter rapporterer at en midlertidig økning i kolchicin dose under et prodrom kan forkorte eller forhindre angrep, selv om dette ikke er bevist.

14. Kolchicin bør ikke avbrytes under unnfangelse, graviditet eller amming; nåværende bevis begrunner ikke amniocentese.

Pasienter må informeres om sikkerheten ved kolkisinbehandling under unnfangelse, graviditet og amming. Ifølge noen produsentbrosjyrer er behandling med kolchicin under graviditet og pleie kontraindisert. En systematisk oversikt viste imidlertid ikke en høyere forekomst av verken abort eller misdannelse hos kvinner med fmf som fikk kolkisin sammenlignet med friske forsøkspersoner (referanse i pressen). På den annen side er frekvensen av abort og miscarriages hos kvinner med FMF som ikke får kolchicin behandling større enn forventet.50 Seponering av kolkisin kan føre til forverring AV fmf-angrep og på lang sikt til utvikling av amyloidose. Hos gravide kan et akutt fmf-angrep med peritonitt føre til for tidlig sammentrekninger og tidlig levering eller abort. I en studie hvor kolchicin ble målt i melk og blod hos ammende pasienter MED FMF, ble det vist at nyfødte er utsatt for bare svært små mengder av legemidlet, noe som ikke kan påvirke dem negativt.69 Monitoreringsfrekvens og kolkisindose bør justeres under graviditet avhengig AV FMF-aktivitet.

15. I sjeldne tilfeller av azoospermi eller oligospermi som har vist seg å være relatert til kolchicin, kan midlertidig dosereduksjon eller seponering være nødvendig.

Colchicin Er et stoff som kan påvirke mikrotubuli i forskjellige celler. I høye konsentrasjoner kan det hemme mitose i prosessen med celledeling.70 noen dyrestudier og kasusrapporter støtter assosiasjonen med azoospermi, men bare i svært høye doser.71, 72 Betryggende viste en cytogenetisk evaluering hos pasienter MED fmf som fikk langtids kolkisin ingen forskjeller sammenlignet med kontroller.73 Bremner og Paulsen har ikke vist noen effekt på spermatogenese hos seks friske frivillige som fikk vanlige doser kolkisin i 4-6 måneder.74 svært sannsynlig er frekvensen av oligospermi eller azoospermi med kolchicin avhengig av den underliggende sykdommen, og I FMF kan det også skyldes amyloidose.75 forsiktighet må derfor utvises ved vurdering av årsaken til azoospermi hos pasienter med FMF og amyloidose i testiklene bør vurderes. Når azoospermi er forårsaket av kolchicin, kan den seponeres og erstattes av anti-IL-1-behandling i ca. 3 måneder, slik at testene kan gjenopprettes. Kolchicin bør gjenopptas etter vellykket oppfatning.76

16. Kronisk leddgikt hos en pasient med FMF kan trenge ekstra medisiner, for eksempel sykdomsmodifiserende antirheumatiske legemidler (DMARDs), intraartikulære steroidinjeksjoner eller biologiske legemidler.

Omtrent 5% av pasientene med FMF (160/3000) utvikler kronisk felles involvering, de fleste ligner spondyloarthritis med sacroiliitis og perifer monoarthritis eller oligoarthritis og sjelden ligner juvenil idiopatisk artritt. Kolchicin er ikke alltid effektiv i behandlingen AV kronisk leddgikt AV FMF, og slike tilfeller må behandles Med DMARDs og biologiske midler.77, 78

17. Ved langvarig febril myalgi fører glukokortikoider til at symptomene forsvinner; NSAID og IL-1 blokade kan også være et behandlingsalternativ. NSAIDs er foreslått for behandling av anstrengende bein smerte.Langvarig febril myalgi er definert som alvorlig invalidiserende myalgi av minst 5 dagers varighet hos en pasient med FMF assosiert med feber, forhøyede nivåer av inflammatoriske markører og tilstedeværelse AV MINST EN m694v-mutasjon.79, 80 det er en slående kontrast mellom ekstrem alvorlighetsgrad av smerte og ømhet hos pasienter med langvarig febril myalgi og funnene av normal CPK og subtil ikke-spesifikk elektromyografi (EMG).81 Steroid behandling fører til rask forbedring.79 ,81, 82 NSAID kan også være gunstig.79 to tilfeller med VELLYKKET BEHANDLING MED il-1 blokade er rapportert.83

18. Hvis en pasient er stabil uten anfall i mer enn 5 år og ingen forhøyet APR, kan dosereduksjon vurderes etter ekspertkonsultasjon og med fortsatt overvåking.Kolkisinfri remisjon hos pasienter med FMF er observert, 84 vanligvis blant pasienter som hittil har hatt mild sykdom og har mutasjoner assosiert med mild sykdom eller med lav penetrans – nemlig fravær av homozygositet til mutasjonene m694v, M680I, M694I og V726A-E148Q kompleks allel. En studie for å redusere kolkisindosen synes rimelig blant slike pasienter, spesielt de som har vært stabile uten angrep i flere år og ikke har hatt forhøyet APR. Dosereduksjon kan vurderes etter ekspertkonsultasjon, og bare hvis det fortsatt er truffet hensiktsmessige tiltak for å identifisere subklinisk betennelse og dermed forhindre utvikling av stille amyloidose. Dosereduksjon må utføres gradvis med ikke mer enn 0,5 mg ved hver anledning. Det foreslåtte intervallet for kolchicin dosereduksjon er 6 måneder. Pasientene må forbli under klinisk observasjon og utføre periodisk laboratorieevaluering av SAA-protein eller CRP og urinprotein. Blodprøver bør utføres 3 måneder etter dosereduksjon. Dosereduksjon av kolkisin bør unngås hos pasienter som kanskje ikke er villige til å overholde disse strenge begrensningene. Det må understrekes at dosereduksjon er hensiktsmessig bare i et lite mindretall av pasienter og anses svært sjeldne. En slik prøve må utføres av leger med kompetanse I FMF.