Epstein-Barr virusinfeksjoner
er du sikker på at pasienten din har Epstein-Barr virusinfeksjon? Hva er de typiske funnene for denne sykdommen?
Infeksiøs mononukleose (IM) består vanligvis av en klassisk triade av feber, sår hals/faryngitt og lymfadenopati(ofte bilateral cervikal). Andre vanlige tegn og symptomer inkluderer tretthet, hepatosplenomegali, gulsott, utslett, hodepine og ubehag. Monospot (heterofil) – analysen gir vanligvis positive resultater, spesielt hos ungdom og unge voksne.
Immunkompromitterte barn
Bortsett fra komplikasjonene som kan oppstå hos normale barn (se nedenfor), er det pasienter med enten kjent eller mistenkt immunsvikt som opplever en mer alvorlig sykdomsform, vanligvis etter primær infeksjon Med Epstein-Barr-virus (EBV). De store kjente immunmanglene som er anerkjent hos pasienter som fortsetter å manifestere disse mer alvorlige former for EBV-infeksjon, inkluderer transplantasjonsmottakere, pasienter med HIV-infeksjon (selv om det med moderne antiretroviral kombinasjonsbehandling er disse nå heldigvis ganske sjeldne) og pasienter med kjente genetiske lidelser (F.eks. X-bundet lymfoproliferativ sykdom eller perforinmangel).patofysiologien involvert er vanligvis relatert til enten manglende evne til å begrense den primære EBV-infeksjonen, en overeksuberant immunologisk respons på viruset eller defekt apoptose. Manifestasjoner AV EBV-infeksjon hos disse pasientene inkluderer dødelig IM, lymfom, pneumonitt, hemofagocytisk syndrom og mangel på benmarow.
Hvilken annen sykdom / tilstand deler noen av disse symptomene?
EBV forårsaker nesten alle tilfeller av heterofile antistoff-positive IM og omtrent halvparten av alle tilfeller av heterofile antistoff–negative IM. Andre årsaker til heterofile antistoff–negative mononukleose syndromer inkluderer cytomegalovirus, toksoplasmose, HIV ( i nærvær av risikofaktorer), hepatitt a Og B, adenovirus, humant herpesvirus 6, 7 og 8, og røde hunder.
hva forårsaket denne sykdommen å utvikle seg på dette tidspunktet?
Mononukleose utvikler seg vanligvis hos ungdom og unge voksne som har rømt primær EBV-infeksjon når de er yngre. Dermed ses det hovedsakelig hos personer som tilhører høyere sosioøkonomiske grupper i utviklede land.
Hvilke laboratorieundersøkelser bør du be om å bekrefte diagnosen? Hvordan skal du tolke resultatene?
den fullstendige blodprosent vil ofte vise større enn 10% atypiske lymfocytter hos eldre ungdom og voksne. Heterophile antistoff test (monospot) er den vanligste testen som brukes TIL å diagnostisere IM. I riktig klinisk setting er det veldig spesifikt (90%-98% i de fleste studier) og ganske følsomt (ca 90%). Det er mindre følsomt hos yngre barn.i tvilsomme tilfeller kan spesifikke EBV-serologiske tester utføres; primær EBV-infeksjon diagnostiseres vanligvis med enten en positiv IgM viral kapsidantistofftiter alene eller en positiv IgG viral kapsidantistofftiter i nærvær av et negativt resultat på konvalescerende antistofftesting (Epstein-Barr nuclear antigen ). Polymerasekjedereaksjon (PCR) testing av blod er ikke indisert for det vanlige tilfellet av mononukleose hos en ellers sunn vert.
ville bildestudier være nyttige? Hvis ja, hvilke?
ingen avbildningsstudier er nyttige.
hvis du er i stand til å bekrefte at pasienten Har Epstein-Barr-infeksjon, hvilken behandling bør startes?
IM ER en selvbegrensende sykdom, og derfor er behandling vanligvis støttende. Sengeleie, paracetamol, og saltvann gargles er vanligvis foreskrevet akutt for tretthet, feber og sår hals. I alvorlige tilfeller kan et opioid være nødvendig. Opptil 20%-30% av ungdommer og unge voksne som søker omsorg FOR IM, er foreskrevet steroider, selv om En Nylig Cochrane-gjennomgang konkluderte med at det ikke var tilstrekkelig bevis for å anbefale bruk. Steroider kan være nyttig, men for behandling av alvorlige komplikasjoner AV IM som luftveisobstruksjon eller trombocytopenisk purpura.
antiherpes virale midler, som bare har begrenset aktivitet mot EBV (acyklovir, valacyklovir, gancyklovir og valganciklovir) har ikke vist seg å være av klinisk nytte i DE fleste TILFELLER AV IM; i tilfeller av alvorlige komplikasjoner (f. eks., encefalitt i en ellers normal vert) eller i en immunkompromittert vert, brukes disse stoffene ofte basert på anekdotiske data.
hva er bivirkningene forbundet med hvert behandlingsalternativ?
det er rapporter om nevrologiske komplikasjoner og sekundære bakterielle infeksjoner etter bruk av steroider for å behandle IM i den ellers normale verten. Gancyclovir og valganciklovir kan være nefrotoksiske.
hvis antibiotika (vanligvis amoxacillin) brukes til å behandle faryngitt, vanligvis fordi det forveksles med gruppe a streptokokkfaryngitt, vil utslett (vanligvis makulopapulært) utvikles hos opptil 50% av pasientene.
hva er mulige utfall Av Epstein-Barr virusinfeksjon?
prognosen FOR IM er vanligvis utmerket. Nevrologiske komplikasjoner (f. eks., hjernenervepalsies, transversal myelitt eller akutt cerebellær ataksi) kan forekomme hos 1% -5% av pasientene, enten isolert eller som en del AV DET kliniske syndromet AV IM. Hematologiske komplikasjoner, som vanligvis er milde, kan forekomme hos opptil 25% av pasientene og inkluderer oftest trombocytopenisk purpura eller hemolytisk anemi.
Myokarditt, genital sår, og andre komplikasjoner har blitt rapportert. Luftveis kompromiss fra massiv lymfadenopati er sjelden. Døden ETTER IM er ekstremt sjelden. Fra 1932-1970 var BARE 20 veldokumenterte dødsfall knyttet TIL IM, og deres årsaker, i avtagende frekvens, var nevrologiske, sekundære infeksjoner, miltruptur, leversvikt og myokarditt.
hva forårsaker denne sykdommen og hvor ofte er det?
epidemiologien av primær EBV-infeksjon må skilles fra DEN FOR IM, den vanligste symptomatiske manifestasjonen. I utviklingsland og i lavere sosioøkonomiske grupper av industrialiserte land, opp til 90% av barn kontrakt EBV infeksjon etter alder 8 år. I kontrast, i høyere sosioøkonomiske grupper, er 30% -75% AV ungdommene EBV seronegative.Små barn som får primær EBV-infeksjon, gjør det vanligvis asymptomatisk, eller med bare milde, ikke-spesifikke symptomer. I kontrast, 1% -5% av mottakelige ungdom og voksne kontrakt EBV infeksjon årlig, og omtrent halvparten manifest symptomatisk IM. Den årlige forekomsten AV IM i Usa er ca 500/100, 000 individer; toppalderen berørt er 15-24 år.
EBV kastes i orofaryngeal sekret under akutt infeksjon og intermittent deretter; disse sekreter er den viktigste kilden til smittsomme virus. Infeksjon overføres vanligvis gjennom nær personlig kontakt, for eksempel foreldre kysser barna sine eller småbarn som deler leker. EBV kan også bli kontrahert seksuelt. Infeksjon er bare beskjedent overførbar og sekundære angrep priser er lave. Sjelden har overføring AV EBV gjennom blodtransfusjon blitt dokumentert.
hvordan forårsaker disse patogener/gener/eksponeringer sykdommen?
det antas at det mer robuste immunsystemet hos ungdom eller ung voksen er nødvendig for at primær EBV-infeksjon skal manifestere seg som akutt IM.
hvilke komplikasjoner kan du forvente av sykdommen eller behandlingen av sykdommen?
miltruptur: Moderat forstørrelse av milten forekommer hos ca 20% av pasientene MED IM mellom den ANDRE og tredje uken av sykdom og er vanligvis asymptomatisk. Når splenomegali er oppdaget, bør gjentatt undersøkelse av milten unngås på grunn av den sjeldne muligheten for utfelling av miltruptur, noe som kan føre til blødning, sjokk eller død. Spontan, atraumatisk miltruptur forekommer i maksimalt 1/500 – 1/1600 tilfeller AV IM. De fleste tilfeller av miltruptur forekommer innen 3 uker etter diagnosen IM, selv om DET kan forekomme så lenge som 7 uker etter.Leversykdom: Moderat forhøyede nivåer av levertransaminaser finnes hos mer enn 65% av pasientene MED IM, hepatomegali er tilstede hos 10%-35% og hyperbilirubinemi hos opptil 25%, men gulsott utvikler seg hos mindre enn 5% av pasientene og er vanligvis mild; direkte hyperbilirubinemi er typisk. Hepatitt kan være forbundet med anoreksi, kvalme og oppkast.
Utslett: Forekomsten av dermatitt I im varierer fra 3% -19%, og utslett er vanligvis plassert på stammen OG armene; sjelden forekommer palmar dermatitt. Utslettet oppstår i løpet av de første dagene av sykdommen, varer 1-6 dager, og kan være erytematøst, makulært, papulært eller morbilliform; av og til urtikarielt eller scarlatiniform; og sjelden, petechial, vesikulær, umbilicated eller hemorragisk. Utslett vil også utvikle seg hos omtrent halvparten av pasientene som får visse antibiotika(se ovenfor).
Pulmonale manifestasjoner: Paroksysmal hoste og radiografiske funn av ujevn alveolar og interstitial lungebetennelse utvikles hos en liten prosentandel av pasientene. Pleural effusjon (og ascites) kan også forekomme.Hematologiske Manifestasjoner: i løpet av den første uken av sykdom kan leukopeni eller leukocytose være så fremtredende at leukemi mistenkes. Sjeldne hematologiske komplikasjoner inkluderer aplastisk anemi, agranulocytose, agammaglobulinemi, hemolytisk uremisk syndrom og disseminert intravaskulær koagulasjon.
Diverse Manifestasjoner: Ensidig eller bilateral orchitis kan ses. Nyrekomplikasjoner inkluderer interstitial nefrit, akutt nyresvikt og glomerulonephritis. Elektrokardiografiske abnormiteter, så vel som perikarditt og myokarditt, er rapportert. Endokrinopatier inkluderer tyreoiditt og polyglandulært syndrom. Artritt, pankreatitt, proktitt, okulær involvering, genital ulcerasjoner, nekrotiserende epiglottitt, kolecystitt, ekstrahepatisk galleobstruksjon og hydrops i galleblæren er også rapportert.
er flere laboratoriestudier tilgjengelige; selv noen som ikke er allment tilgjengelige?
Replikerende EBV kan påvises ved virusets evne til å udødeliggjøre kultiverte lymfocytter fra ET EBV-seronegativt individ. DISSE EBV-naive celler (vanligvis navlestrengsblod lymfocytter) er utsatt for spytt, perifert blod, eller lymfeknuter fra en infisert person, og hvis de blir udødeliggjort, gjennomgå lymfoblastoid transformasjon, som er scoret av lysmikroskopi. Denne immortaliseringsanalysen er tidkrevende (6-8 uker), og krever spesialiserte vevskulturfasiliteter.
Virale antigener som representerer den latente livssyklusen TIL EBV (f. eks., EBNA) finnes i infisert vev. Disse antigenene oppdages vanligvis mikroskopisk ved immunfluorescens eller immunoperoksidasefarging, Eller Ved Western blot eller immunoblotting av proteiner.
den mest spesifikke metoden for å demonstrere EBV i patologisk materiale er nukleinsyrehybridisering. To teknikker brukes for tiden: (1) in situ hybridisering, som identifiserer cellene som inneholder EBV nukleinsyre og (2) PCR, som forsterker ET SEGMENT AV DNA. PCR er generelt mer følsom enn immortaliseringsanalyser.
I mange tilfeller av akutt infeksjon KAN EBV DNA detekteres I blod VED PCR. EBV DNA-belastninger i blodet korrelerer med alvorlighetsgrad av sykdom; median mengder EBV DNA i blodet under akutt IM er 103-104 genomkopier / mL. In situ hybridisering er en spesifikk og sensitiv teknikk for å oppdage EBV-infiserte celler i patologiske prøver; ofte kan antall og type infiserte celler også bestemmes.
Hvordan Kan Epstein-Barr virusinfeksjon forebygges?
det finnes ingen tilgjengelig vaksine eller legemiddel som pålitelig kan forhindre infeksjon MED EBV. I visse sjeldne tilfeller kan DET være ønskelig å forhindre EBV-infeksjon hos en kompromittert vert, i så fall kan månedlige infusjoner av intravenøs immunglobulin vurderes.
fordi viruset er allestedsnærværende, er det ingen atferdsmessige midler som kan brukes til å forhindre infeksjon.