Av: Dr. Elias Westermarck

Tylosin-responsive diare

Innledning

Tylosin-responsive diare (TRD) er et syndrom som inkluderer alle tilfeller der tylosin antibiotikabehandling har hatt en positiv effekt på behandling av hunder med intermitterende eller kronisk diare. Antibiotikabehandling fører ofte til oppløsning av kliniske gastrointestinale (GI) tegn, og dermed ble begrepet antibiotisk responsiv diare (ARD) laget. Nylig har det blitt publisert studier hvor tylosin viste seg å være spesielt effektivt ved behandling av hunder med kronisk eller intermitterende diare, med effekten av tylosin forskjellig fra andre antibiotika, noe som indikerer at den mer nyetablerte termen TRD er mer hensiktsmessig enn ARD.

tylosin antibiotika

Tylosin Er et makrolid, bakteriostatisk antibiotikum som har aktivitet mot De Fleste Gram-positive og Gram-negative kokker, Gram-positive stenger og Mykoplasma. Imidlertid Er De Gram-negative bakteriene Escherichia coli Og Salmonella spp. er iboende tylosin-resistente. Tylosin brukes kun i veterinærmedisin, og de vanligste indikasjonene er å behandle griser med diare eller fjærfe med kroniske luftveissykdommer. Tylosin har også blitt brukt som et tilsetningsstoff i matdyrproduksjon, og det har vist seg å øke gevinst og feed effektivitet, spesielt hos griser. Debatt om mekanismene bak tylosin-mediert vekstforbedring pågår.

Tylosin brukes vanligvis i pulverform for griser og fjærfe. I Finland og i noen andre land er tylosin også tilgjengelig i tablettform, noe som letter bruken til hunder.

Erfaringer med tylosin i behandling av diare

vår erfaring med tylosin er avledet fra en rekke studier med hunder som lider av eksokrin pankreatisk insuffisiens (EPI).Disse studiene har tydelig vist at tylosin har en gunstig effekt som støttende terapi på hunder med EPI.

I Finland har tylosin i årevis vært det vanligste stoffet i behandlingen av uspesifikk intermitterende eller kronisk diare hos hunder. Anekdotiske rapporter fra veterinærer og hundeeiere viser at mange hunder med diare reagerer godt og raskt på tylosinbehandling, vanligvis innen få dager etter behandlingsstart. Når behandlingen avbrytes, oppstår imidlertid diare hos mange hunder i løpet av uker eller måneder. Noen hunder trenger behandling over lang tid. Likevel ser effekten av å kontrollere diarrheal tegn ikke ut til å avta med tiden, og dermed er det ikke nødvendig å øke doseringen av medisinen. Ingen tilsynelatende tylosin-assosierte bivirkninger er rapportert.TRD kan påvirke hunder fra alle raser og aldre, men er oftest sett i middelaldrende, stor rase hunder. De diarrea tegnene vises ofte som intermitterende, men progressivt blir hyppigere og slutter som vedvarende diare. Unormal løs fekal konsistens er det overordnede tegn. Flertallet av eierne beskriver hundens avføring som vannaktig og / eller mucoid som indikerer AT TRD påvirker både små og store tarm. Økt frekvens av borborygmus og flatulens er også typisk sett. Oppkast er noen ganger sett under diarrheal utbrudd.

hos hunder MED TRD er blodparametrene vanligvis normale. Også de unormale funnene i diagnostiske bildediagnostiske studier og histologisk undersøkelse av tarmbiopsier, er bare milde eller helt fraværende.

Kliniske studier med tylosin

bare noen få studier på behandling av diarrheal tegn hos hunder med tylosin har blitt publisert. Van Kruiningen, (1976) rapporterte for mer enn 30 år siden at tylosin hadde en god effekt i behandling av uspesifikk hundediare. Nylig utførte vår studiegruppe to kliniske studier for å få mer informasjon om TRD. Den første studien inkluderte 14 voksne hunder av 12 forskjellige raser. Hver hunds diett forblir uendret gjennom hele studien. Hundene hadde vist kroniske eller intermitterende diarrheal tegn i en periode på mer enn ett år. Diare hadde blitt vellykket behandlet med tylosin i minst seks måneder, og behandlingen hadde blitt avbrutt minst to ganger, men tegnene hadde alltid oppstått. Da studien startet, hadde alle hundene vært på tylosin i minst en måned og var ellers sunne. Deretter ble tylosin seponert og hundene ble overvåket i en periode på opptil en måned for å avgjøre om tegn på diare ville dukke opp igjen, som foreslått av klinisk historie. Diare dukket opp igjen hos 12/14 hunder (85,7%) innen 30 dager. Under behandlingsstudien opphørte diare med tylosin hos alle hunder innen tre dager og hos de fleste hunder innen 24 timer. I motsetning til dette løste prednison ikke helt diarrheal tegn, og den probiotiske Lactobacillus rhamnosus GG forhindret ikke tilbakefall av diare hos noen av hundene.i den andre studien i en eksperimentell hundekoloni viste syv beagler tegn på kronisk diare i minst en måned. Hundene ble behandlet med tylosin i ti dager. I løpet av behandlingsperioden ble avføringen betydelig fastere, selv om de forblev uakseptabelt løs. Da behandlingen ble avsluttet, oppsto diare igjen innen tre uker. Behandling med andre antibiotika (metronidazol, trimetoprim-sulfadiazin eller doksycyklin) eller med prednison hadde nesten ingen effekt på fekal konsistens, avføringen forblir unormalt løs i alle hunder. Dietten ble deretter endret i en ti-dagers periode fra en svært fordøyelig fuktig kjæledyrmat til en tørr mat utviklet for normale voksne hunder. Avføringen ble igjen betydelig fastere, selv om de forblev løs i noen hunder. Den tørre matperioden ble deretter utvidet til tre måneder, men fekal konsistens fortsatte å svinge fra ideell til diare. Siden konsistensen ikke var tilfredsstillende, ble hundene behandlet en gang med tylosin i ti dager. Avføringen ble da normal i konsistens og forblev så gjennom hele tre måneders oppfølgingstid. Studien viste at i de eksperimentelle hundene med kronisk diare ble fekal konsistens betydelig fastere både med tylosinbehandling og med diettmodifisering. Ingen av behandlingene alene var tilstrekkelig til å oppnå ideell fekal konsistens, men når hundene ble behandlet samtidig med begge regimer, ble permanent ideell fekal konsistens oppnådd. Studien indikerte således at tylosin og matningsregimer har synergiske effekter.

Patofysiologi

etiologien TIL TRD forblir uklar. Siden tylosin er et antimikrobielt middel, har det blitt spekulert i at noen patogene bakterier sannsynligvis er ansvarlige for diarrheal tegnene. Basert på negative kulturresultater og ELISA-tester har vi utelukket slike vanlige enteropatogene bakterier som Clostridium perfringens, Clostridium difficle, Salmonella Spp., Campylobacter spp. og Yersinia spp. som årsaksfaktorer for diarrheal tegn som forekommer I TRD. Mindre veldefinerte arter som forårsaker diare hos hunder, Som Plesiomonas shigelloides, Lawsoni intracellularis og Brachyspira spp. har også blitt ekskludert.Våre pågående studier har vist at administrering av tylosin fører til signifikante, men forbigående endringer i sammensetningen av mikrofloraen i tynntarmen. Resultatene støtter hypotesen om at tylosin fremmer veksten av gunstige kommensale bakterier, mens de undertrykker skadelige bakterier.I Tillegg til antibakterielle egenskaper kan tylosin ha antiinflammatoriske egenskaper, noe som bidrar til effektiviteten ved behandling av hundediare. Virkningsmåten må imidlertid avvike fra den immunmodulerende effekten av prednison fordi prednisonbehandling ikke fullstendig løste diarrheal tegn hos de samme hundene som responderte på tylosin.

diagnoseprotokoll for hunder med kronisk diare

diagnoseprotokollen som brukes for hunder med kronisk diare ved Fakultet For Veterinærmedisin, Helsingfors Universitet, er representert I Figur 1. Hos pasienter med kronisk diare, bør alle anstrengelser gjøres for å oppnå en diagnose for å muliggjøre en bestemt terapi. Dessverre er dette ikke alltid mulig i så fall empiriske terapeutiske studier brukes i utredning av disse pasientene. Det er motstridende meninger om hvor lenge en empirisk terapi bør forsøkes. Vi anbefaler ti dager hvis en hund har kronisk diare eller hvis intervallet mellom intermitterende diare episoder er bare noen få dager. Hvis tegn på diare forsvinner eller lindres i denne perioden, bør behandlingen fortsette ytterligere 2-6 uker. Når intervallet mellom episoder med intermitterende diare er langt, dvs. mer enn en uke bør lengden på den empiriske behandlingsperioden forlenges. Workup-protokollen som vises I Figur 1 for pasienter med kronisk eller intermitterende diare, gjelder for de fleste veterinærpraksiser. Det er også nyttig uansett om de kliniske tegnene er typiske for stor-eller tynntarmsykdom. Utbredelsen av sykdommer som samtidig kan påvirke de små og store tarmene er høy.den første evalueringen (A) omfatter å skaffe en grundig sykehistorie (A1), gjennomføre en fysisk undersøkelse (A2) og ta de grunnleggende laboratorietester, inkludert en komplett blodtelling, en serumkjemiprofil og måling av serumkonsentrasjoner av trypsin-lignende immunoreaktivitet (Tli) (A3). Ifølge den første undersøkelsen blir pasientene delt inn i to grupper. Den første gruppen inkluderer pasienter som viser kliniske abnormiteter i Tillegg til diare (Gruppe B), mens Den andre gruppen viser ingen åpenbare abnormiteter annet enn diare (Gruppe C).
Pasienter med åpenbare abnormiteter (B) som lider av systemiske lidelser med sekundær diare (B1a), som leversvikt, nyresvikt, hypoadrenokortisisme og EPI (B1B), bør identifiseres før oppstart av prøvebehandlinger. Også hvis hypoproteinemi (B1c), melena og/eller anemi (B1d) eller unormale palpasjonsfunn (B1e) er funnet, bør årsaken til disse abnormiteter undersøkes.Hunder med diare, men Ingen andre abnormiteter (C) behandles oralt med fenbendazol 50 mg / kg i tre dager (C1) for å utelukke endoparasitter som årsaksfaktor for GI-tegn.

Mat er trolig den vanligste årsaken Til diare (C2), og uønskede matreaksjoner bør alltid utelukkes før empiriske behandlingsstudier med ulike legemidler påbegynnes. Meninger varierer mye om hvordan dietten bør endres for en diettbehandlingsforsøk. Dessverre er dagens anbefalinger i stor grad basert på anekdotiske bevis i stedet for på kontrollerte studier. Den vanligste anbefalingen er å bruke en diett med nye protein-og karbohydratkilder, med den tidligere begrenset til en enkelt dyrekilde.

hvis endring av materegimet ikke gir tilfredsstillende konsistens i avføringen, er neste trinn å behandle hunden med tylosin 25 mg / kg KROPPSVEKT q24h (C3). Hunder som responderer på tylosinbehandling vil vanligvis gjøre det innen 3-5 dager, og diare vil forbli fraværende så lenge behandlingen fortsetter. Hos mange hunder vil diare dukke opp igjen innen noen uker etter seponering av behandlingen. Hvis diarrheal tegn dukker opp igjen, bør hundeeieren endre hundens diett igjen for å sikre at matingsregimet ikke er involvert i tegnets etiologi. Hvis symptomene vedvarer, startes tylosinbehandling på nytt. Effekten av tylosin ser ikke ut til å avta selv hos hunder som har blitt behandlet i årevis. Dosen av tylosin til langtidsbruk skal reduseres til lavest mulig dose som kontrollerer kliniske symptomer. Mange hunder trenger bare halvparten av anbefalt dose.

selv om det ikke er rapportert bivirkninger under tylosinbehandling, bør man forsøke å redusere bruken av tylosin. Dette skyldes at våre nylig utførte studier har indikert at tylosin forårsaker bred resistens mot antibiotika i tarmen (upubliserte resultater). Visse probiotiske melkesyrebakterier (LAB) har vist seg å være effektive i forebygging og behandling av en rekke diarrheal lidelser hos mennesker og i eksperimentelle musemodeller. Forhåpentligvis i fremtiden kan et probiotisk LABORATORIUM brukes i stedet for tylosin for å behandle eller forebygge kronisk diare hos hunder med TRD.

hos hunder som ikke responderer positivt på diettmodifikasjon eller tylosinbehandlingsstudier (d) bør det utføres diagnostiske bildediagnostiske studier (d) og opparbeidelsen fortsetter som vist i Figur 1.

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

Figur 1. Diagnostisk tilnærming til hunder med kronisk diare på Veterinærskolen I Helsinki, Finland. (klikk på figuren for å forstørre)

1. Westermarck E, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux C, Williams DA,Eerola E, Sundbä P, Rinkinen M. Tylosin-responsiv kronisk diare hos hunder. J Vet Intern Med 2005;19: 177-186.
2. Westermarck E, Frias R, Skrzypczak T. Effekt av diett og tylosin på kronisk diare i beagles. J Vet Intern Med 2005;19: 822-827.
3. Westermarck E, Wiberg M. Eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens hos hunder. Vet Clin Liten Anim 2003; 33: 1165-1179.
4. Van Kruiningen HJ. Klinisk effekt av tylosin i canine inflammatorisk tarmsykdom. J Am Anim Hosp Assoc 1976; 12: 498-501.