ADVARSLER

Inkludert Som en DEL AV FORHOLDSREGLER seksjon.

FORSIKTIGHETSREGLER

Myelosuppresjon, Immunsuppresjon, Benmargssvikt og Infeksjoner

Cytoxan (cyklofosfamid) kan forårsake myelosuppresjon (leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni og anemi), benmargssvikt og alvorlig immunsuppresjon som kan føre til alvorlige og noen ganger fatale infeksjoner, inkludert sepsis og septisk sjokk. Latente infeksjoner kan reaktiveres .

Antimikrobiell profylakse kan være indisert i vissetilfeller av nøytropeni etter skjønn fra administrerende lege. I tilfellenøytropen feber, antibiotikabehandling er indikert. Antimykotika og / eller antimykotika kan også være indisert.

Overvåking av fullstendige blodtellinger er viktig under syklofosfamidbehandling, slik at dosen kan justeres om nødvendig.Cyklofosfamid skal ikke gis til pasienter med nøytrofile ≤ 1500/mm3 ogblodplater < 50 000/mm3.Cyklofosfamid behandling kan ikke være indisert, eller bør avbrytes, ellerdosen reduseres, hos pasienter som har eller som utvikler en alvorlig infeksjon.G-CSF kan administreres for å redusere risikoen for nøytropenikomplikasjoner assosiert med bruk av cyklofosfamid. Primær og sekundær profylakse med G-CSF bør vurderes hos alle pasienter som anses å ha økt risiko for nøytropeni-komplikasjoner. Nadirs av reduksjon i leukocyttall og trombocyttall nås vanligvis i uke 1 og 2 av behandlingen.Perifere blodceller forventes å normalisere etter ca 20days. Benmargssvikt er rapportert. Alvorlig myelosuppresjon kan forekomme, spesielt hos pasienter som er forbehandlet med og / eller som samtidig får kjemoterapi og / eller strålebehandling.

Urinveis-Og Nyretoksisitet

Hemorragisk cystitt, pyelitt, ureteritt og hematuri er rapportert med cyklofosfamid. Medisinsk og / eller kirurgisk støttebehandling kan være nødvendig for å behandle langvarige tilfeller av alvorlig hemorrhagiccystitis. Avbryt cyklofosfamidbehandling ved alvorlig hemorragiskblærekatarr. Urotoksisitet (blæresår, nekrose, fibrose, kontraktur ogsekundær kreft) kan kreve avbrudd av cyklofosfamidbehandling eller cystektomi. Urotoksisitet kan være dødelig. Urotoksisitet kan oppstå med kortsiktig ellerlangvarig bruk av cyklofosfamid.

før behandling påbegynnes, ekskluder eller korrigere eventuelle urintrekkhindringer . Urinsediment bør sjekkes regelmessig for tilstedeværelse av erytrocytter og andre tegn påurotoksisitet og / eller nefrotoksisitet. Cyklofosfamid skal brukes medforsiktighet, hvis i det hele tatt, hos pasienter med aktive urinveisinfeksjoner.Aggressiv hydrering med tvungen diurese og hyppig blæretømming kanredusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av blæretoksisitet. Mesna har blitt brukt tilforhindre alvorlig blæretoksisitet.

Kardiotoksisitet

Myokarditt, myoperikarditt, perikardial effusjon inkludert hjertetamponade og kongestiv hjertesvikt, som kan være dødelig, er rapportert ved behandling med cyklofosfamid

Supraventrikulære arytmier (inkludert atrieflimmer og flutter) og ventrikulære arytmier (inkludert alvorlig Qtforlengelse forbundet med ventrikulær takyarytmi) er rapportert etter behandling med regimer som inkluderte cyklofosfamid.

risikoen for kardiotoksisitet kan økes ved høye doser av cyklofosfamid, hos pasienter med høy alder og hos pasienter med tidligere strålebehandling mot hjerteområdet og / eller tidligere eller samtidig behandling med andre kardiotoksiske midler.

Spesiell forsiktighet er nødvendig hos pasienter med risikofaktorer for kardiotoksisitet og hos pasienter med eksisterende hjertesykdom.

Overvåk pasienter med risikofaktorer for kardiotoksisitet ogmed eksisterende hjertesykdom.

Lungetoksisitet

Pneumonitt, lungefibrose, pulmonal venookklusivsykdom og andre former for lungetoksisitet som fører til respirasjonssvikt er rapportert under og etter behandling med cyklofosfamid. Lateonset pneumonitt (mer enn 6 måneder etter oppstart av cyklofosfamid)ser ut til å være assosiert med økt mortalitet. Pneumonitt kan utvikle segår etter behandling med cyklofosfamid.

Overvåk pasienter for tegn og symptomer på pulmonaltoksisitet.

Sekundære Maligniteter

Cyklofosfamid er gentoksisk . Sekundære maligniteter (kreft i urinveiene,myelodysplasi, akutt leukemi, lymfomer, tyreoideakreft og sarkomer) er rapportert hos pasienter behandlet med regimer som inneholder cyklofosfamid. Risikoen for blærekreft kan reduseres ved forebygging av hemoragisk cystitt.

Venookklusiv Leversykdom

Venookklusiv leversykdom (VOD) inkludert fatalutfall er rapportert hos pasienter som får cyklofosfamidholdige regimener. Et cytoreduktivt regime som forberedelse til benmargtransplantasjon, som består av cyklofosfamid i kombinasjon med helkroppsbestråling, busulfan eller andre midler, er identifisert som en større risikofaktor. VOD har også blitt rapportert å utvikle seg gradvis hos pasienter som mottar langsiktige lavdose immunsuppressive doser av cyklofosfamid. Andrerisikofaktorer som predisponerer for UTVIKLING av VOD inkluderer preeksisterforstyrrelser i leverfunksjon, tidligere strålebehandling av magen og lav ytelsesstatus.

Embryoføtal Toksisitet

Cyklofosfamid kan forårsake fosterskader når det administrerestil en gravid kvinne . Eksponering for tocyklofosfamid under graviditet kan forårsake fosterskader, abort, føtalveksthemming og føtotoksiske effekter hos nyfødte. Cyklofosfamid er teratogent og embryoføtalt giftig hos mus, rotter, kaniner og aper.

Anbefaler kvinnelige pasienter av reproduksjonspotensial å unngå å bli gravide og å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingog i opptil 1 år etter avsluttet behandling .

Infertilitet

mannlig og kvinnelig reproduktiv funksjon og fertilitet kan være svekket hos pasienter som behandles med cyklofosfamid. Cyklofosfamidforstyrrer oogenese og spermatogenese. Det kan forårsake sterilitet i beggesex. Utvikling av sterilitet ser ut til å avhenge av dosen av cyklofosfamid, behandlingsvarighet og tilstanden av gonadefunksjon ved behandlingstidspunktet. Cyklofosfamidindusert sterilitet kan være irreversibel hos noen pasienter. Gi pasientene råd om de potensielle risikoene for infertilitet .

Nedsatt Sårtilheling

Cyklofosfamid kan forstyrre normal sårtilheling.

Hyponatremi

Hyponatremi forbundet med økt total kroppsvann, akutt vannforgiftning og et syndrom som ligner SIADH (syndrom avupassende sekresjon av antidiuretisk hormon), som kan være dødelig, har værtrapportert.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Cyklofosfamid administrert på forskjellige måter,inkludert intravenøs, subkutan eller intraperitoneal injeksjon, eller indrinking vann, forårsaket svulster i både mus og rotter. I tillegg til leukemi og lymfom ble godartede og ondartede svulster funnet på forskjellige vevssteder, inkludert urinblære, brystkjertel, lunge, lever og injeksjonssted .

Cyklofosfamid var mutagent og klastogent inmultiple in vitro og in vivo genetiske toksikologiske studier.

Cyklofosfamid er gentoksisk i mannlige og kvinnelige kjønnsceller. Dyredata indikerer at eksponering av oocytter for cyklofosfamid under follikulær utvikling kan føre til redusert implantasjonshastighet og levedyktige graviditeter, og økt risiko for misdannelser. Hannmus andrater behandlet med cyklofosfamid viser endringer i mannlige reproduktive organer (f. eks. redusert vekt, atrofi, endringer i spermatogenese) og redusert reproduksjonspotensial (f. eks., redusert implantasjon og øktpost-implantasjonstap) og økning i føtale misdannelser når de parres utenbehandlede kvinner .

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditetskategori D – Risikosammendrag

Cyklofosfamid kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne basert på virkningsmekanismen og publiserte rapporter om effekter hos gravide pasienter eller dyr. Eksponering for cyklofosfamid under graviditet kan forårsake føtale misdannelser, abort, føtal vekstretardasjon og toksiske effekter hos nyfødte. Cyklofosfamid er teratogent og embryoføtalt giftig hos mus, rotter, kaniner og aper. Hvis dette stoffet brukes under graviditet,eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette stoffet, apprise pasienten av den potensielle faren for et foster.

Humane Data

Misdannelser i skjelett, gane, lemmer og øyne samt spontanabort er rapportert etter eksponering for cyklofosfamid i første trimester. Føtal vekstretardasjon og toksiske effekter som manifesterer seg i nyfødte, inkludert leukopeni, anemi, pancytopeni, alvorlig benmargshypoplasi og gastroenteritt, er rapportert etter eksponering for tocyklofosfamid.

Dyredata

Administrasjon av cyklofosfamid til drektige mus, rotter, kaniner og aper i løpet av organogeneseperioden ved doser ved orbelow dosen hos pasienter basert på kroppsoverflate resulterte i ulikemalformasjoner, som inkluderte nevralrørsdefekter, lem-og sifferdefekter og andre skjelettanomalier, leppe-og ganespalte og redusert skjelett ossifikasjon.

Sykepleiere

Cyklofosfamid er tilstede i morsmelk. Nøytropeni, trombocytopeni, lavt hemoglobin og diare har blitt rapportert hos spedbarn som får mat av kvinner behandlet med cyklofosfamid. På grunn av potensialet foralvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn fra cyklofosfamid, bør det avgjøres om å slutte å amme eller å avbryte legemidlet, idet man tar hensyn til stoffets betydning for moren.

Pediatrisk Bruk

Pre-pubescent jenter behandlet med cyklofosfamidgenerelt utvikler sekundære seksuelle egenskaper normalt og har regelmessigmenses. Ovariefibrose med tilsynelatende fullstendig tap av bakterieceller etterlangvarig cyklofosfamidbehandling i sen pre-pubescens er rapportert.Jenter behandlet med cyklofosfamid som har beholdt ovariefunksjonen etter fullført behandling har økt risiko for å utvikle prematur menopause.Pre-pubescent gutter behandlet med cyklofosfamid utvikler segsekundære seksuelle egenskaper normalt, men kan ha oligospermi eller azoospermi og økt gonadotropinsekresjon. En viss grad av testikulæratrofi kan forekomme. Cyklofosfamidindusert azoospermi er reversibel hos noen pasienter, men reversibiliteten kan ikke forekomme i flere år etter behandling.

Geriatrisk Bruk

det foreligger ikke tilstrekkelige data fra kliniske studier av cyklofosfamid tilgjengelig for pasienter 65 år og eldre for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre pasienter. Generelt bør dosevalg for eldre pasienter være forsiktig, vanligvis med start i den lave enden av doserings-området, noe som gjenspeiler den større frekvensen av nedsatt lever -, nyre-og hjertefunksjon og samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling.

Kvinner og Menn av Reproduksjonspotensial

Prevensjon

Graviditet Bør unngås under behandling med cyklofosfamid på grunn av risiko for fosterskader .

Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial bør bruke svært effektiv prevensjon under og i opptil 1 år etter avsluttet behandling.

Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere som er eller kan bli gravide, bør bruke kondom under og i minst 4 måneder etter behandling.

Infertilitet

Kvinner

Amenorrhea, forbigående eller permanent, assosiert medredusert østrogen og økt gonadotropinsekresjon utvikles hos aandel av kvinner behandlet med cyklofosfamid. Berørte pasienter genereltoppta regelmessige menstruasjoner innen få måneder etter at behandlingen er avsluttet. Risikoen for tidlig overgangsalder med cyklofosfamid øker med alderen. Oligomenorrhea er også rapportert i forbindelse med cyklofosfamidbehandling.

Dyredata tyder på en økt risiko for mislykket graviditet, og misdannelser kan vedvare etter seponering av cyklofosfamid, da longas-oocytter / follikler eksisterer som ble utsatt for cyklofosfamid i løpet av noen av deres modningsfaser. Den nøyaktige varigheten av follikulær utvikling hos menneskerer ikke kjent, men kan være lengre enn 12 måneder .Menn behandlet med cyklofosfamid kan utvikle oligospermi eller azoospermi som normalt er forbundet med økt gonadotropinmen normal testosteronsekresjon.

Bruk hos Pasienter med Nedsatt Nyrefunksjon

hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan nedsatt renalekresjon føre til økte plasmanivåer av cyklofosfamid og dets metabolitter. Dette kan føre til økt toksisitet . Overvåk pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl =10 ml/min til 24 mL/min) for tegn og symptomer på toksisitet.

Cyklofosfamid og dets metabolitter er dialyserbare, selv om det sannsynligvis er kvantitative forskjeller avhengig av dialysesystemet som brukes. Hos pasienter som krever dialyse, bør bruk av et konsistentintervall mellom cyklofosfamidadministrasjon og dialyse vurderes.

Bruk hos Pasienter med Nedsatt Leverfunksjon

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har redusert konvertering av cyklofosfamid til den aktive 4hydroksylmetabolitten, som potensielt reduserer effekten .