PRIMÆRE MÅL:

I. for å identifisere maksimal dose Av CIMAvax i kombinasjon med nivolumab basert på Dosebegrensende toksisitet (DLTs), vurdert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE versjon 4.03). (Fase i)

II. for å evaluere 12-måneders total overlevelse av CIMAvax kombinert med nivolumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). (Fase II-Studie A)

III. For å evaluere 6 måneders progresjonsfri overlevelse (pfs) Av cimavax kombinert med nivolumab hos pasienter med avansert tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke. (Fase II-Studie B)

IV. for å evaluere objektiv responsrate for pembrolizumab i kombinasjon med CIMAvax som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert NSCLC (PD-L1-uttrykk >= 50%). (Fase II-Studie C)

SEKUNDÆRE MÅL

I. For å vurdere toksisiteten Av cimavax kombinert med nivolumab ved Bruk Av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.03). (Fase i)

II. Bestem den foreløpige effekten av kombinasjonen av ANTI-PD1-terapi Med CIMAvax. (Fase I)

III. for å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) for kombinasjonen Av CIMAvax og nivolumab hos pasienter med avansert NSCLC. (Fase II-Studie A)

IV. For å evaluere 12 måneders total overlevelse hos pasienter med avansert tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke som fikk nivolumab i kombinasjon med CIMAvax. (Fase II-Studie B)

V. for å evaluere PFS og 12-måneders total overlevelse Av CIMAvax i kombinasjon med pembrolizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert NSCLC (PD-L1-uttrykk >= 50%). (Fase II-Studie C)

VI. for å vurdere toksisitet Av CIMAvax kombinert med nivolumab ved BRUK AV CTEP Nci Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE versjon 4.03). (Fase II)

EKSPLORATIVE MÅL:

I. å gjennomføre korrelative studier som sammenligner EGF-nivåer i blodet, blodplatenivåer, markører for immunrespons og funksjonalitet av antistoffrespons. (Fase I)

II. for å undersøke foreningen AV EGFR (total og aktivert), PD-1 og PD-L1 uttrykk og mutasjoner i tumorvev med biomarkører av genetisk og immunrespons. (Fase i og II)

III. Sammenligning av responsvurderingskriterier for en prospektiv analyse(immunrelaterte Responsvurderingskriterier i solid Tumorresponsevaluering versus immunrelaterte Responskriterier vs. RECIST 1.1). (Fase i og II)

IV. å karakterisere blod EGF nivåer og andre blodbaserte biomarkører av pasienter sensurert fra studien på grunn av lav titer respons. (Fase II)

OUTLINE: dette er en fase i, doseeskaleringsstudie av CIMAvax etterfulgt av en fase II studie.

LASTER FASE I: Pasienter får cimavax intramuskulært (im) og nivolumab intravenøst (IV) i løpet av 60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 4 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 4 uker etter 4. dose får pasientene CIMAvax IM SAMTIDIG med neste nivolumabdose.VEDLIKEHOLDSFASE I: Pasienter som ikke opplever DLT, får CIMAvax hver 4. uke og nivolumab hver 2. uke.

FASE II STUDIE A Og B: Pasienter får CIMAvax IM OG nivolumab IV i løpet av 60 minutter. Behandling med CIMAvax gjentas hver 2. uke for 4 doser i belastningsfasen og hver 4. uke i vedlikeholdsfasen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser for nivolumab gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter i Studie a med antistofftiter > = 1:4000 ved slutten av belastningsfasen kan få CIMAvax im hver 8. eller 12. uke i vedlikeholdsfasen.

FASE II STUDIE C: Pasienter med pd-L1-uttrykk > = 50% får CIMAvax IM OG pembrolizumab IV over 30 minutter. Behandling med CIMAvax gjentas hver 2. uke for 4 doser i belastningsfasen og hver 4. uke i vedlikeholdsfasen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser for pembrolizumab gjentas hver 4. uke i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 30. dag i 120 dager.