B Adaptive Immunceller i Øvre Kvinnelige Kjønnsorgan

I motsetning til medfødte celler ER CD3 + T lymfocyttallene høyest i den proliferative fasen før de avtar over syklusen og er lavest i sekretorisk fase . T-lymfocytter finnes i endometrium som basale lymfoide aggregater, men også spredt over stromale lag og epitel. Interessant, i motsetning til perifert blod MED ET CD4: CD8-forhold på 2: 1, ER CD8+ cytotoksiske lymfocytter mer vanlig tilstede i FGT . Videre er dette forholdet modulert over den normale menstruasjonssyklusen. En studie Av Mettler et al. undersøkelse av endometrial CD4+ og CD8 + t-lymfocytter rapporterte at I den tidlige proliferative fasen, ved toppen av lymfocyttnumre I FGT, var FORHOLDET MELLOM CD4+ OG CD8+ lymfocytter 1: 1. Da totalt antall lymfocytter reduseres gjennom den proliferative fasen, observeres et skifte til en dominerende CD8 + – distribusjon, MED ET CD4 + TIL CD8 + – forhold på 1: 2 ved tidspunktet for eggløsning. Etter eggløsning skjer et ytterligere fall i totalt og overveiende CD4+ lymfocyttall over sekretorisk fase, noe som resulterer I et forhold PÅ CD4+ TIL CD8+ på 1:4 ved slutten av menstruasjonssyklusen .DEN høye mengden av ENDOMETRIALE CD8 + lymfocytter er forbundet med dannelsen av lymfoide aggregater fra midcycle og i sekretorisk fase, som nesten utelukkende inneholder CD8 + T-lymfocytter som omgir en b-lymfocyttkjerne . Den cytolytiske aktiviteten til endometriale T-celler er tilstede i den proliferative fasen, men ikke den sekretoriske fasen, noe som tyder på en annen funksjon AV CD8 + – celler i lymfoide aggregater i andre halvdel av menstruasjonssyklusen , som potensielt forhindrer avvisning av det semiallogene fosteret. Hemmingen av cytolytisk aktivitet korrelerer med høye nivåer av progesteron og østradiol, og ingen slike syklusassosierte endringer i endometrial cytolytisk t-cellekapasitet er observert hos postmenopausale kvinner .

hovedrollen TIL FGT er å opprettholde reproduksjon, da slik immunregulering av responser mot det antigenisk distinkte fosteret og moderkaken er viktig. Spesialiserte populasjoner AV CD4 + T hjelperceller kjent som regulatoriske t-celler (Tregs) er potente suppressorer av inflammatorisk immunrespons. Hos kvinner, endometrial Tregs populasjoner utvide over proliferativ fase av menstruasjonssyklusen . Studier på mus viser at forkhead box P3 (FoxP3) uttrykk er lavest ved diestrus, øker over syklusen til topp på metestrus i ikke-gravide mus; Under graviditeten økes FoxP3-uttrykket ytterligere. . Rekruttering og retensjon av Treg-celler var assosiert med syklusassosierte endringer i ekspresjonen av flere kjemokingener, inkludert CCL3, CCL4, CCL22 og CX3CL1. Dataene er i samsvar med En Rolle Treg celler i å forberede livmoren for implantasjon og opprettholde toleranse for semiallogen fosteret under svangerskapet.

I Samsvar med endometrial t-lymfocyttfordeling, antall cd3+ t-celler i egglederen topper seg i den proliferative fasen og avtar deretter etter eggløsning til lave nivåer i sekretorisk fase . FGT inneholder en rekke unike t-cellepopulasjoner. Murine studier har vist at unike populasjoner av nonrecirculating tissue resident memory cells (TRMs), BÅDE CD8 + OG CD4+, som er fenotypisk forskjellig fra både sirkulerende sentralminne Og effektorminne T-celler er lokalisert i livmor, cervikal og vaginal slimhinne . I den øvre FGT er det begrenset forståelse av TRMs rolle. I den nedre FGT er Imidlertid Trm sannsynligvis viktig for å kontrollere Sti og forhindre oppstigning av mikroorganismer til øvre FGT .

b lymfocyttpopulasjoner i FGT er tilstede konsekvent, men i relativt lave tall sammenlignet MED CD3 + t-lymfocytter. I endometrievev er b-celler overveiende forbundet med lymfoide aggregater, som danner en cellulær kjerne omgitt av CD8 + lymfocytter . Lymfoide aggreagater øker i størrelse i sekretorisk fase, med økende celletall avledet fra rekruttering i stedet for lokal proliferasjon . B-celler er også lokalisert i endocervikalt vev, to tredjedeler av subepiteliale lymfocytter er polymere immunoglobulin A (IgA) som produserer plasmaceller . Både lokal produksjon av immunglobulin i endometrium og endocervix og serumavledet immunglobulin bidrar til immunglobulininnholdet i cervical mucus (CM). Immunoglobulin G (IgG) og iga transporteres aktivt til øvre FGT-sekresjoner via Henholdsvis neonatal Fc-reseptor (fcrn) og polymer immunoglubulinreseptor (pIgR) (Kapittel 4: Beskyttende Aktivitet av Mukosale Antistoffer). FcRn-mediert transport Av IgG er toveis, potensielt forsterkende infeksjon av seksuelt overførbare patogener , mens pIgR-mediert transport av Iga er ensrettet, fra lamina propria TIL fgt lumen. Øvre fgt epitel uttrykker begge disse immunoglobulintransportmolekylene. In vitro er det vist at østradiol-behandling oppregulerer overflateuttrykket og polymer IgA-binding med sekretorisk komponent, en del av pIgR-reseptoren på humane kjertel endometrieceller . Ved hjelp av en musemodell, Wang et al. viste at behandling av ovariektomiserte mus med østradiol redder pIgR-mediert iga-transport i FGT . Dette antyder at østradiol direkte regulerer transport av IgA til lumen i FGT. I motsetning til pIgR er FcRn-mediert IgG-transport regulert av pH. Lite er kjent om menstruasjonssyklushormonregulering Av fcrn-uttrykk. Generelt er lite kjent om syklisk regulering av immunglobulinkonsentrasjoner i øvre FGT. IMIDLERTID, I CM, nivåer av Både IgG og Iga topp før eggløsning og er lavest i sekretorisk fase . Det er uklart om denne reduksjonen skyldes redusert lokal produksjon, redusert serumeksudasjon, fortynning av totalt slim eller en kombinasjon av de tre . Fahrbach et al. funnet at både Iga og IgG tilstede I CM bindes av protein-protein interaksjoner i stedet for ved passiv forening. Videre, I CM, akkumuleres IgG tett i periferien, mens Iga er spredt over hele DET lokale CM-nettverket . CM dannes fra sekresjonen av muciner, Inkludert Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 og Muc16 av endometrial-og cervical columnar epitelceller og cervical crypt goblet celler. NÅR CM beveger seg ned I FGT, blandes DET med vaginal slim og sekresjoner, og produserer cervicovaginal slim (CVM), som er mindre viskøs ENN CM (Seksjon E, Oppløselige Mediatorer i Det Kvinnelige Kjønnsorganet).

cervix representerer en overgangssone hvor den nedre fgt flerlags plateepitel ectocervix overgang til et enkelt lag av søyle epitel ectocervix og resten av den øvre FGT. Overgangssonen inneholder et høyt antall CD4+ OG CD8 + t-lymfocytter samt makrofager og granulocytter og er et svært aktivt immunologisk sted og det primære infeksjonsstedet for mange seksuelt overførbare patogener. Mens den totale andelen leukocytter på tvers av de to stedene er konsistent, varierer spesifikke celletypetall. For eksempel inneholder ektocervikalt vev økt antall BÅDE T (CD4 + OG CD8+) og b-lymfocytter sammenlignet med endocervix . I samsvar med øvre FGT dominerer CD8 + t-lymfocytter over CD4 + T-lymfocytter. I både ectocervix og endocervix er CD4+ OG CD8+ t-lymfocytter tilstede som intraepiteliale lymfocytter( IEL), MED CD8+ IELs som uttrykker TIA1 cytotoksisk granulatassosiert RNA-bindende protein (TIA1), en markør for cytotoksisk potensial, noe som tyder på økt cytotoksisk funksjon rettet mot å stoppe infeksjoner som stiger opp til øvre FGT i løpet av andre halvdel av menstruasjonssyklusen . Videre har i livmorhalsen blitt identifisert En undergruppe Av T-hjelper 17 (Th17) CD4+ IEL som HIV-infeksjonsmål på grunn av coexpression AV HIV coreceptor CCR5 og mucosal integrin α4β7 integrin . I tillegg til klassiske αβ t-Hjelperlymfocytter, er det i epitelbarrierer i hele fgt tilstede i γδ t-celler . Disse cellene viser medfødte egenskaper med direkte antimikrobiell og cytotoksisk aktivitet uten priming og produksjon av en rekke cytokiner i samsvar med en aktivert fenotype. I endocervix mangler flertallet av γδ t-Celler uttrykk for både cd4 OG cd8 (CD4− CD8 -) og er definert som γδ type 1 delsettceller . Endocervixen inneholder også et lite antall av den γδ type 2-undergruppen som uttrykker cd4 OG kjemokinreseptoren ccr5. I likhet Med TH17 CD4-celler kan type 2 γδ celler være mål for hiv-INFEKSJON; tap av endocervikale γδ t-celler Er observert hos kvinner MED hiv-infeksjon . Selv om reguleringen av γδ T-Celletall etter menstruasjonssyklusen er uklar, er det vist at endringer i lokal mikrobiom og inflammatorisk profil ved bakteriell vaginose er assosiert med et fall i γδ type 1-celler i livmorhalsen . I motsetning til en reduksjon i γδ type 1, under bakteriell vaginose kommer en tilstrømning av γδ type 2-celler (cd4+ CCR5+) inn i livmorhalsen, antagelig fra periferien . Dette antyder at livmorhalsen inneholder en rekke cellulære mål FOR HIV-overføring i FGT. En studie Av Alcaide et al. antyder at kvinner med unormal vaginalflora har redusert cervikale γδ type 1 og økte γδ type 2 t-celler, noe som øker sannsynligheten for bakteriell vaginose OG hiv-oppkjøp . Mens lymfocytter er dominerende i ectocervix, er nk-celler, DCs og makrofager likt fordelt over ectocervix og endocervix. Interessant, mens de fleste cervical CD14 + – celler er konvensjonelle makrofager (CD11c−), er en tredjedel CD11c+ DCs som coexpress DC-SIGN, noe som kan lette HIV-infeksjon gjennom DC-SIGN-mediert viral overføring til T-celler .