Articles

Arvelig og ervervet antitrombinmangel: epidemiologi, patogenese og behandlingsalternativer

Antitrombin Er et glykoprotein som er kritisk for regulering av koagulasjon. Dens primære virkning er inhiberingen av de aktiverte koagulasjonsfaktorene IIa (trombin) og Xa. I tillegg er det økende bevis som tyder på at antitrombin også spiller en rolle i inhiberingen av betennelse i miljøet i det vaskulære endotelet. Redusert plasmaantitrombin kan skyldes medfødt mangel eller oppstå sekundært fra en rekke lidelser som leverdysfunksjon, tidlig barndom og sepsis, eller som et resultat av inngrep som større kirurgi eller kardiopulmonal bypass. Medfødt antitrombinmangel er den mest klinisk viktige av de arvelige trombofiliene som resulterer i trombose hos de fleste berørte. Utfordringen med å håndtere disse pasientene er å forebygge potensielt livstruende trombose, samtidig som risikoen for blødning assosiert med langvarig antikoagulasjon minimeres. Dette oppnås i første omgang ved å identifisere høyrisikoepisoder som kirurgi, immobilitet og graviditet som profylaktisk antikoagulasjon kan brukes på kort sikt. Profylakse for slike perioder er best gitt ved bruk av lavmolekylært heparin (LMWH) med substitusjon ved eller tilsetning av antitrombinkonsentrat i spesielt høyrisikoforhold. Ved graviditet brukes antitrombinkonsentrat ofte rundt fødselen når LMWH kan øke risikoen for blødning etter fødsel. Etter hvert som pasienter med medfødt antitrombinmangel blir eldre, øker deres trombotiske risiko gradvis, og for mange pasienter blir langvarig antikoagulasjon uunngåelig på grunn av gjentatte episoder av venøs tromboembolisme. Det har vært stor interesse for antitrombinmangelens rolle i utviklingen av sepsis og den kritisk syke pasienten der det er en klar sammenheng mellom alvorlighetsgrad av sykdom og grad av antitrombinreduksjon. Det er ikke klart ennå, men i hvilken grad uttømming av antitrombin påvirker den kliniske tilstanden til slike pasienter. En rekke studier har undersøkt bruken av antitrombin som behandling i intensivmiljøet, med den generelle konklusjonen at det er noen fordel for bruken, men bare hvis store suprafysiologiske doser brukes. Det har også blitt klart at samtidig bruk av noen form for heparin fjerner hva nytte kan være avledet fra antitrombin behandling i denne innstillingen. Inntil nylig var antitrombinsubstitusjon kun tilgjengelig som et samlet plasmaderivert produkt, som til tross for effektiv viral inaktivering fortsatt har en usikker risiko for transfusjonsoverført infeksjon. Et rekombinant antitrombinprodukt som nå er under utredning, og nylig lisensiert I Europa, kan gi et nyttig alternativ behandlingsalternativ.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *