Utbrudd av sykdomsmanifestasjoner hos afd-menn

nevropatisk smerte (n=93)

selvrapportert ALDER av DEBUT ble oppnådd fra 81 pasienter som noen gang hadde hatt smerte (12 pasienter hadde aldri smerte, se nedenfor). Majoriteten utviklet smerter i median aldersgruppe 4-12, men flere i en senere alder av 17,18, 24, 25, 28 og 51. På grunn av denne variable begynnelsesalderen i denne kohorten ble frekvensen av nevropatisk smerte beregnet fra både voksne og barn; 77% av pasientene opplevde smerte i sin nåværende alder, i området 4-61 år. Utløsere for smerteutbrudd var: varmt vær i 73,1%, fysisk trening 53,6%, stress 43,9%, alkoholinntak 26,8%, feber 58,5% og 12,2% følte at smerte hadde oppstått uten åpenbar grunn. Seksti prosent tar antikonvulsiva og opiater i dosene de kunne tolerere, resten tok ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller ingen smertestillende midler på grunn av bivirkninger. I tillegg brukte 19,5% hvile, 2,4% avslapning og 4,8% avhengig av bruk av kalde kompresser. Det var noen universelle erfaringer som plassering av smerter (i hender og føtter) eller arten av smerteopplevelsene (som brennende), mens andre opplevde idiosynkratiske smertemønstre. Totalt 29,2% av respondentene beskrev deres smerte som en konstant bakgrunnssmerter mens 53.6% beskrev deres smerte som både konstant bakgrunnssmerter kombinert med angrep av uhyggelig smerte som oppstår i gjennomsnitt fire til seks ganger per år og varer flere dager.Figur 2 viser andelen pasienter med smertestratifisert alder i tillegg til smerteskår» på sitt verste den siste uken » ved Hjelp Av McGill pain questionnaire (kortform). Figur 2 viser også antall pasienter fra denne kohorten i hver aldersgruppe. Median smerte score hos alle pasienter, selv de på antiepileptika, var 5 (på skala 0-10). Over halvparten (65%) scoret mellom 5 og 9, som regnes som smerte alvorlighetsgrad forstyrrer dagliglivet.

hos 11% av pasientene har smerten stoppet, i en gjennomsnittsalder på 24 år, aldersgruppe 12-35. Totalt 12,9% (12 pasienter) hadde aldri hatt nevropatisk smerte. Fire var under 15 år og smerten kan fortsatt utvikle seg, tre pasienter var i alderen 17, 24 og 26, og aldersgruppen av de resterende fem pasientene var 44-58.Barn klaget vanligvis over følsomme, smertefulle føtter og hender under vanlige barndomspyreksiale sykdommer, selv om disse reagerte på enkle analgetika. Med tiden økte smerteintensiteten, og angrepene skjedde oftere, under sportsøkter og også uten overoppheting eller pyreksi. På denne tiden ble barn ofte innlagt på sykehus og trengte morfin for akutte anfall og antiepileptika for kronisk smertelindring.

Tia og CVA er hittil ikke rapportert hos barn, og i denne studien ble de under 18 år ekskludert. Tabell 2 viser alder av debut separat FOR TIA eller CVA hos voksne. Tabell 3 viser frekvensen av begge, DA TIA ofte gikk forut FOR CVA og begge var ofte til stede hos samme pasient. En mann hadde CVA i en alder av 18 år og en utviklet ensidig blindhet på grunn av sentral retinal arterie trombose etterfulgt av flere slag. Behandling med platehemmere ble initiert hos de fleste pasienter, men så ikke ut til å forhindre YTTERLIGERE CVA, men formell analyse ble ikke gjort. Demens var tilstede hos 18% og var i alle tilfeller forbundet med tilbakevendende CVAs eller TIAs. Hodepine ble rapportert av 15% av pasientene og var også forbundet Med TIAs og CVAs, unntatt i ett tilfelle med typiske migreneangrep. To menn (n = 97) hadde milde lærevansker av ukjent årsak.

NYREDIALYSE og NYRETRANSPLANTASJON

NYRESVIKT i sluttstadiet (ESRF) i barndommen er svært sjelden (det har forekommet i en 15 år gammel, personlig kommunikasjon) og for frekvensberegningen i denne studien ble barn under 18 år ekskludert (tabell 3). Alderen på nyredialyse og nyretransplantasjon er presentert separat i tabell 2. EN mann i denne kohorten presenterte ESRF i en alder av 18 år.

NYREFUNKSJON (TABELL 3)

alderen PÅ esrf viste betydelig inter-og intrafamilial variasjon. Følgende kasusoppsummeringer illustrerer SPEKTERET AV AFD-manifestasjoner. Tre pasienter, som døde nylig i alderen 44, 55 og 61, hadde normale nyrefunksjonstester kort tid før døden. Den 44 år gamle pasienten med en rammeskiftmutasjon (1 bp-delesjon ved nukleotid 520) og et leukocytt α-galaktosidase-nivå på 3.6 nmol / mg protein / time hadde alvorlig kardiomyopati, koronararteriesykdom, multippel CVA og nevropatisk smerte, men ingen angiokeratom. Hans dødsårsak var koronar insuffisiens. Restenzymnivået er 7,2%, som ligger i det milde «hjertevarianten» – området.8

det var også interfamilial variasjon. Hans identiske tvillingbror døde plutselig på 34 med de samme manifestasjonene, men en 30 år gammel fetter har nevropatisk smerte behandlet med antikonvulsiva midler, angiokeratom, som først ble bekreftet i klinikken i en alder av 28 år, alvorlige magesmerter, mild kardiomyopati og forverret nyrefunksjon. Disse medlemmene av samme familie var uharmoniske for nyrefunksjon og angiokeratom. Den 55 år gamle pasienten med en ny missense-mutasjon (R112C) (enzymresultat er ikke tilgjengelig) ble diagnostisert på grunn av angiokeratom i en alder av 33 år og ble fulgt opp i 20 år av en nyreenhet, men nyrefunksjonen forble normal. Han hadde ingen nevropatiske smerter eller andre symptomer og jobbet som byggmester til han var 52 år da han presenterte seg med tilbakevendende slag og demens. Den 61 år gamle pasienten hadde EN IVS5 + 2T >c-mutasjon i ekson 6 og et leukocytt α-galaktosidase nivå på 1,2 nmol / mg protein / time. gjenværende enzymnivå er 2.4%, som er i det milde «hjertevarianten» – området.8 Han hadde ekstremt alvorlige nevropatiske smerter fra svært tidlig barndom, utbredt angiokeratom og mild kardiomyopati. Han led av ekstremt alvorlige magesmerter og døde av en perforert tarm, men hans nyrefunksjon forblir normal. Hans bror døde av nyresvikt i alderen 50. Hans nevø har alvorlige nevropatiske smerter, kardiomyopati, ESRF og CVA i en alder av 32 år. Pasienter i denne familien viste uenighet om nyreinnblanding. Disse kasuistikkene illustrerer DEN variable progresjonen AV afd-patologi hos enkeltpasienter, og viser at ett eller flere karakteristiske symptomer/tegn kan være fraværende hos enkeltpasienter uten at DETTE er «atypisk».9 En 5 ar gammel gutt fra denne kohorten presenterte med idiopatisk nefrotisk syndrom i barndommen. Hans nyrebiopsi viste endringer i fokal segmental glomerulosklerose og histopatologiske trekk VED AFD var fraværende.

HJERTEFUNKSJON

svært få pasienter under 20 år hadde utført undersøkelser, så alderen på utbruddet av kardiomyopati i denne kohorten kunne ikke fastslås. Det var en tendens til at eldre pasienter hadde stadig mer alvorlig konsentrisk venstre og høyre ventrikulær hypertrofi og forstørret venstre atrium, men det var også menn i alderen 35-40 med normale ekkokardiogrammer. Økningen I IVSd-og LWd-verdier over normalområdet var vanligvis de første abnormalitetene som ble oppdaget.

hjerteklaffavvik oppdaget på ekkokardiogram besto av mild til moderat mitralinsuffisiens og fortykkelse av aortaklaffen. En pasient hadde mild koarktasjon av aorta og medfødt bicuspid aortaklaff og en annen pasient hadde ASD.

gjennomsnittlig pr-intervall var 139,38 msek (95% KI 131,93, 146,83) (n=32), som ligger innenfor normalområdet 120-210 msek. En ekstra pasient hadde atrieflimmer og to hadde supraventrikulær ektopikk. Vanlige ekg-abnormaliteter var HOS LVH, og to pasienter hadde henholdsvis delvis venstre og høyre grenblokk. En pasient hadde vellykket ablation for Wolf-Parkinson-White syndrom.Gjennomsnittlig pulsfrekvens var 59,25 slag / min (95% KI 56,53, 61,97), median 57, men en relativt langsom puls ble observert hos eldre menn og hos de med signifikant kardiomyopati. Den laveste registrerte pulsfrekvensen var 41 slag / min hos en 37 år gammel mann med alvorlig kardiomyopati og aorta-og mitralventilregurgitasjon. Involvering av koronararteriene ble dokumentert hos bare tre pasienter (n=32). En hadde en mindreverdig perfusjon defekt på tallium scan, tyder på iskemi, en hadde delvis enkelt fartøy stenose, og en hadde koronar trippel bypass. En pasient døde plutselig postoperativt (nyretransplantasjon) fra koronar trombose. Renovaskulær hypertensjon var tilstede hos bare en pasient.

GASTROINTESTINAL FUNKSJON

GI symptomer besto av tilbakevendende anfall av magesmerter, beskrevet som kolikk med brennende smerter, plassert i midten og nedre del av magen. Kvalme, oppkast og følelse av abdominal distensjon var vanlig, og noen pasienter opplevde overfladisk ømhet i huden i buken. GI symptomer tendens til å oppstå etter måltider og ofte pasienter var redd for å spise som følge av disse symptomene. Alle symptomatiske pasienter hadde mange undersøkelser, inkludert barium måltid, gastroskopi og koloskopi, som alle var normale. En symptomatisk pasient hadde delvis colectomy for tarmslyng og en hadde kolostomi, til slutt dø av en perforert tykktarmen, som viste omfattende divertikulær sykdom. GI symptomer oppstod så tidlig som 12 år, og ble ofte sitert SOM et hovedsymptom FOR AFD (med smerte) hos menn i alderen mellom 30 og 50 år. En 49 år gammel mann var husbundet på grunn av opptil 20 episoder med vannaktig diare per dag.

førtisju prosent (n=57) av pasientene betraktet seg undervektige. Body mass index (BMI) er en validert måling for evaluering av fedme, med et normalt område på 19-25.10 vi brukte BMI til å vurdere vekt HOS afd menn. BMI ble beregnet ut fra baseline vekten av 20 pasienter som har sluttet seg til enzyme replacement trial. Tolv hadde signifikante GI-symptomer og gjennomsnittlig BMI var 18,68 (95% KI 16,96, 20,40). Åtte pasienter var asymptomatiske og deres gjennomsnittlige BMI var 25,40 (95% KI 22,54, 28,26). En Mann-Whitney testanalyse av disse to gruppenes resultater viste at denne forskjellen var statistisk signifikant (p=0,01). DETTE resultatet antyder AT GI symptomer er forbundet med en lavere BMI score.

ANDRE MANIFESTASJONER AV AFD

en grad av hørselstap ble observert under klinisk gjennomgang hos flere pasienter og ble senere inkludert i panelet med direkte spørsmål.

Audiogrammer viste mild til alvorlig høyfrekvent sensorineuralt hørselstap, bilateralt eller ensidig ved 2-3 kHz rekkevidde. Tre pasienter uten en familiehistorie med døvhet hadde bekreftet alvorlig sensorineuralt og ledende hørselstap diagnostisert under 10 år og alle hadde høreapparater. En pasient hadde ensidig kolesteatom diagnostisert i barndommen. Tinnitus besto av korte episoder som starter mellom 12 og 15 år og fortsetter til voksen alder med varierende grad av alvorlighetsgrad. Forsinket pubertet og kortvoksthet i barndommen ble dokumentert hos tre pasienter (n=70). Bare to pasienter (n = 93) har presentert håndartropati i barndommen.

afd diagnose ble gjort etter utbruddet av nevropatisk smerte og angiokeratom. Asymptomatisk forstørrelse av interfalangeale ledd var et hyppig funn hos eldre menn, men ble ikke formelt vurdert.

Overdreven tretthet ble rapportert av voksne, men var ikke tilstede hos barn.

Dysmorfiske ansiktstrekk var til stede ved nøye inspeksjon hos omtrent halvparten av pasientene som ble evaluert (fig 3), og når de var til stede, var de gjenkjennelige ved 12-14 års alder. Selv etter år med regelmessige klinikkvurderinger av AFD, var ansiktsfunksjonene hos noen pasienter usikre, og i nær halvparten av dem ble dysmorfe ansiktsegenskaper vurdert å være fraværende. Subjektiv hypohidrose ble rapportert hos 56% (n=52) av voksne og var ikke til stede hos barn. Delvis og tilsynelatende total hypohidrose ble observert og hadde en tendens til å forekomme i eldre aldersgrupper, noe som resulterte i overoppheting og, hos noen pasienter, i ekstrem temperaturintoleranse i sommermånedene.

tilstedeværelsen av angiokeratoma corporis diffusum, DEN karakteristiske utslett AV AFD, ble vurdert hos 50 pasienter i klinikken og hos de resterende pasientene av pasientens sykehusspesialister. Tabell 2viser alder av debut og tabell 3 frekvensen i denne kohorten. Hos de fleste pasientene var median alder 14-16 år, men tidlig debut (umbilical utslett ved fødselen) og sen debut av sparsomme lesjoner i en alder av 28 år var også til stede. Lesjonene består av økende antall overfladiske, dilaterte kapillærer som ikke blancherer på trykk, blir hevet, kan bløde, bli mørkrød, keratinisert og falle av. Disse lesjonene utvikler seg sakte i» badestammen » – området, spesielt på dorsum av penis, skrotum, skinker, indre lår og rygg. Med alderen blir lesjonene mange og spredt, for å være tydelig synlig på leppene, fingertoppene, håndflatene og tærne. Interessant nok ble fem voksne menn i alderen 25 til 56 observert i denne studien med fullstendig fravær av disse karakteristiske lesjonene, men med ANDRE manifestasjoner AV AFD.

alder ved diagnose ble oppnådd fra 64 pasienter (gjennomsnittlig 21,9, 95% KI 19,09, 24,71). Hos 19 pasienter var alderen ved diagnose ukjent, og hos 15 pasienter var diagnosen valgfri i form av en prenatal test. Da nevropatiske smerteangrep og angiokeratom er karakteristiske FOR AFD, ble tidsforsinkelsen til diagnose oppnådd.

Forsinkelse i diagnosen AFD fra starten av nevropatisk smerte (n=39) var et gjennomsnitt på 8,18 år (95% KI 5,57, 10,79) og fra utbruddet av angiokeratom (n=53) var et gjennomsnitt på 10,70 år (95% KI 7,97,13,43). DIAGNOSEN AFD ble ofte gjort for øvrig, og anerkjennelsen av hornhinnen verticillata og angiokeratom av henholdsvis oftalmologer og dermatologer var høy.

PSYKOSOSIALE PARAMETERE

Data ble hentet fra DET AFD-spesifikke spørreskjemaet.

Generell helse og sivilstand

Ingen av pasientene hadde kreft, diabetes eller andre tilleggsdiagnostiserte lidelser. Tre pasienter (6,8% fra n=46) hadde tidligere hatt hjerteinfarkt. Bare 42% av gruppen (n=46) var gift og to av disse ble separert eller skilt.

Utdanning

Tretti prosent (n=34) av pasientene klarte ikke å oppnå grunnskoleutdanningssertifikatet (O-nivåer eller Gcser), men 35% fikk videregående skoleattest (a-nivåer). RESULTATENE fra afd-gutter sammenlignet gunstig MED DEN britiske mannlige befolkningen i år 1979/80 (n=460 000), da 49% ikke oppnådde O-nivåer og 17% oppnådde A-nivåer (Annual Abstract Of Statistics, Central Statistical Office, 1982 edition, no 118, pp 70 og 129).totalt 80,9% av pasientene oppga AT AFD påvirket deres skolegang, og et tilsvarende antall pasienter (83,3%) rapporterte AT AFD påvirket deres evne til å delta i idrett.

Sysselsetting (n=46)

Åtte pasienter (17%) oppga at DE aldri hadde hatt jobb på grunn AV DIAGNOSEN AFD. Bare 56.8% var for tiden ansatt. Totalt 70,2% av pasientene oppgav AT afd-smerte forstyrret jobben og nødvendiggjorde å ta seg fri fra jobben. ANDRE manifestasjoner AV AFD, for eksempel diare og tretthet, ble rapportert av 68,5% pasienter som forstyrrer deres evne til å utføre en jobb.

Sosiale aktiviteter (n=46)

totalt 36,3% rapporterte at deres sosiale aktiviteter var spesielt begrenset av smerte og ytterligere 26,4% følte at sosiale aktiviteter var begrenset av rekkevidden av ANDRE AFD-relaterte symptomer; 9.1% av pasientene oppgav at de ikke hadde gått ut for å trives i det hele tatt.

Psykoseksuell (n=46)

totalt 73,8% rapporterte utslett på kjønnsorganene og 64,4% var flau over det. En liten gruppe (16%) rapporterte genital smerte. Disse har påvirket glede av sex i over halvparten av prøven (55%) og angivelig påvirket både libido (48.7%) og selvtillit (68.3%). Nesten to tredjedeler (61,5%) av pasientene bemerket at disse manifestasjonene av AFD resulterte i en frykt for å starte seksuelle forhold, spesielt i tenårene.

medisinsk behandling karakterer (n=46)

Omsorg karakterer var alarmerende dårlig. Bare under halvparten vurderte informasjonen som ble gitt på diagnosetidspunktet som dårlig (46%), 45% bemerket at genetisk rådgivning hadde vært dårlig, og en fjerdedel av prøven (24%) følte at etterfølgende medisinsk behandling var dårlig. Nesten en av to respondenter følte at legens kunnskap OM AFD ved oppfølging fortsatt var utilstrekkelig (46%).