Forskningshypotese Og Mål: det endelige målet med denne forskningen er å avgjøre om tidlig behandling med amitriptylin kan forhindre utvikling av kronisk hodepine etter TBI. Dette forslaget er forarbeid som vil gi noen indikasjon på effekten av amitriptylin og gi informasjon som er nødvendig for å utforme en endelig studie av effekten av amitriptylin for forebygging av kronisk posttraumatisk hodepine.

Spesifikt Mål 1 er å gjennomføre en toarmet åpen studie for å undersøke effekten av forebyggende behandling med amitriptylin på hyppigheten og alvorlighetsgraden av hodepine etter mild TBI sammenlignet med det som er sett i vår observasjonsstudie om den naturlige historien til hodepine etter mild TBI.

Spesifikt Mål 2 er å samle inn data som trengs for utforming Av En Fase III-studie, inkludert et estimat av effektstørrelse, variabiliteten i antall hodepine dager hos de med mild TBI, og bestemme en ønskelig startdato for forebyggende behandling (f. eks., uke 1 eller måned 1 etter skade).

Spesifikt Mål 3 er å undersøke muligheten for hodepine dagbok bruk hos personer med mild TBI.

Spesifikt Mål 4 er å etablere sikkerhet og toleranse for amitriptylin for forebygging av hodepine etter mild TBI.

Hypotese: Forebyggende behandling av tidlig hodepine med amitriptylin etter mild TBI resulterer i redusert forekomst av tilbakevendende hodepine (prosent av deltakerne har minst 1 hodepine / uke) og alvorlig hodepine (prosent av deltakerne har hodepine med en gjennomsnittlig smerte på 5 eller høyere) på tre måneder i forhold til hyppigheten og alvorlighetsgraden av hodepine hos de som ble fulgt i natural history study som fikk vanlig behandling.

Datainnsamling Og Tiltak: datainnsamling skjer ved påmelding, ved hvert klinikkbesøk og på dag 180. En sensor blindet for gruppeoppgave vil administrere alle tiltak Ved Klinikkbesøk 1 som kognisjon vil bli sammenlignet mellom grupper på det tidspunktet; andre vurderingspunkter vil bli unblinded.

Primært Utfallsmål: Frekvens og alvorlighetsgrad av hodepine 90 dager etter studiestart.

Sekundære Tiltak: Sekundære tiltak er Brief Pain Inventory, Analog Pain Scale, Pain Sites, Headache Impact Test-6 (HIT-6), Insomnia Severity Index (ISI), Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), General Angst Disorder-7 Item Scale (GAD-7), Alcohol Use Disorders Identification Test-Consumption (AUDIT-c), Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ), EuroQol, Health Survey Short Form-12® (SF-12), Og Satisfaction with Life Scale. Koffein bruk og narkotikabruk spørsmål vil bli spurt som vil modellere REVISJONS spørsmål. Ytterligere tiltak vil bli oppnådd ved baseline for å karakterisere skadetype og alvorlighetsgrad, medisinering og tilhørende lidelser.

Hodepine Dagbok: observanden vil bli bedt om å fylle ut en hodepine dagbok hver dag i løpet av studien for å vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av hodepine, samt noen enkle hodepine karakterisering.

Påmelding Og Randomisering: Informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren som er godkjent Av Human Subjects Division Ved University Of Washington. Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper (Gruppe 1: tidlig start vs. Gruppe 2: forsinket start) ved hjelp av en datastyrt blokkert randomisering, stratifisert på hodepine alvorlighetsgrad (gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av < 4 vs. > 5).

administrasjon Av Medisiner og dosejusteringer: studielegemidlet, amitriptylin, vil bli utlevert i medisinbeholdere som er tydelig merket med dosering og instruksjoner som skal tas ved sengetid daglig (separate beholdere for 10 mg, 25 mg og 50 mg). Når randomisert, Vil Gruppe 1 deltakere bli startet på en 10 mg kapsel hver kveld. Dosen justeres oppover til 25 mg daglig I Uke 2 til maksimalt 50 mg daglig Innen Uke 3. Gruppe 2-deltakere vil bli vurdert På Klinikkbesøk 1 (Dag 30) for nåværende hodepine. Hvis deltakeren fortsatt har hodepine (ny eller verre enn førskade), vil han/hun ha samme opptrappingsplan når studielegemidlet startes på dag 30. De i gruppe 2 som ikke har hodepine på dag 30 vil bli fulgt av telefon og med hodepine dagbøker gjennom hele studien, inkludert utfall. Hvis de oppfattede bivirkningene av studielegemidlet er utålelige når som helst i løpet av studien, vil fagpersoner bli bedt om å redusere doseringen til en halv pille til et nytt resept kommer. Hvis bivirkninger forblir uutholdelige etter 3 dager på lavere dose, vil den aktuelle personen seponeres fra studielegemidlet, men følges i studien. Uavhengig av dose, vil tidsplanen for besøk og testing fortsette. Deltakerne vil få lov til å bruke redningsmedisiner etter behov for hodepine.

Samsvar: Hver dose vil være i en separat pillebeholder og tydelig merket. Compliance vil bli vurdert under de ukentlige telefonoppfølgingssamtalene og ved oppfølgingsklinikkbesøkene. P-piller vil bli utført ved hvert besøk. Tilstrekkelig overholdelse vil bli vurdert 80% medisinering forbruk.

Tidsplan For Besøk: Baseline Sykehus Besøk. Tiltak som administreres vil inkludere en midlertidig medisinsk historie form (diagnoser, nåværende medisiner), hodepine undersøkelse, smertetiltak, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ, OG SF-12. Etter gjennomføring av baseline vurderinger, vil forskningsassistenten instruere deltakeren i bruk av en daglig hodepine dagbok. Forskningsassistenten vil distribuere det merkede studiemedisinet til Hver Gruppe 1-deltaker og vil instruere om bruk. Deltakerne vil bli gitt en tidsplan for å øke dosen ukentlig. Emner vil bli bedt om å beholde sine pillebeholdere for å slå inn ved neste klinikkbesøk.

Telefonoppfølgingsanrop 1-9 (mellom klinikkbesøk). Forskningsassistenten vil kontakte deltakeren ukentlig (Telefonoppfølging 1, 2, 3) etter innmelding for å sjekke om ferdigstillelse av hodepine dagbok og for å bekrefte frekvens og alvorlighetsgrad av hodepine i løpet av den foregående uken, studiemedisinbruk og bruk av redningsmedisiner. Ved bivirkninger som er plagsomme for pasienten (f. eks. mild sedasjon, munntørrhet, forstoppelse), vil dosen reduseres med ett dosenivå eller med ½ pille per dag.

Klinikkbesøk 1 (dag 30). For alle deltakere på dette besøket, vil vitale tegn bli oppnådd. Legemiddelbeholdere vil bli samlet Fra Gruppe 1 og hodepine dagbøker vil bli samlet fra alle fag. Tiltak som administreres på dette besøket vil inkludere en midlertidig medisinsk historieform (nye diagnoser, endringer i medisiner), hodepineundersøkelse, smertetiltak, HIT-6, PHQ-9, ISI,RPQ og SF-12. Nevropsykologiske tester vil kun bli gitt på dette besøket. For Gruppe 1, hvis dosen ble redusert sekundært til mindre bivirkninger i mellomtiden, vil en av studielegene møte deltakeren for å avgjøre om man skal opprettholde en lavere dose eller ha en andre studie for å gå tilbake til en høyere dose av studiemedikamentet. Den andre månedens tilførsel av studielegemiddel vil bli utlevert på dette besøket. For Gruppe 2-deltakere med hodepine, vil medisiner for den første behandlingsmåneden bli distribuert sammen med en rampeplan.

Klinikk Besøk 2 (Dag 60). Vitale tegn vil bli oppnådd. Narkotikabeholdere og hodepine dagbøker vil bli samlet fra alle fag. Tiltak som administreres på dette besøket vil inkludere en midlertidig medisinsk historieform (nye diagnoser, endringer i medisiner), hodepineundersøkelse, smertetiltak, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ og SF-12. Hvis dosen ble redusert sekundært til mindre bivirkninger i mellomtiden, vil en av studielegene møte deltakeren for å avgjøre om man skal opprettholde en lavere dose eller ha en andre prøve for å gå tilbake til en høyere dose av studiemedisinen. Den siste månedens tilførsel av studielegemiddel vil bli utlevert på dette besøket.

Klinikk Besøk 3 (dag 90). Dette blir det siste besøket for fagene. Vitale tegn vil bli oppnådd. Narkotikabeholdere og hodepine dagbøker vil bli samlet fra alle fag. Tiltak som administreres på dette besøket vil inkludere en midlertidig medisinsk historieform (nye diagnoser, endringer i medisiner), hodepineundersøkelse, smertetiltak, HIT-6, PHQ-9, ISI,RPQ og SF-12.

Telefonoppfølging 10. Forskningsassistenten vil ringe emnet på dag 180 for å administrere hodepineundersøkelsen (som inkluderer HIT-6) og bare registrere nåværende medisiner.

Seponering av studielegemidlet: Forsøkspersonene kan seponeres på forespørsel, Eller hvis forsøkspersonen opplever en negativ effekt som er tilstrekkelig til å rettferdiggjøre seponering av studielegemidlet, vil årsaken til seponering registreres og forsøkspersonen vil bli bedt om å fortsette å overvåke hodepinen ved bruk av hodepinedagboken.

Dataanalysestudie Prøvestørrelse Og Begrunnelse: I en nylig observasjonsstudie observert etterforskerne at personer med ny eller verre hodepine ved baseline vurdering etter mild TBI, 35% hadde 1 eller flere hodepine per uke ved 3 måneder og en lignende brøkdel hadde gjennomsnittlig hodepine smerte alvorlighetsgrad på 6 eller mer på en 0 (ingen smerte) til 10 (verste smerte tenkelig) skala. Studiens to endepunkter er: 1) reduksjon i prosent av personer med baseline hodepine som har en eller flere hodepine per uke på 3 måneder; og 2) reduksjonen i prosent av personer med baseline hodepine som opplever hodepine alvorlighetsgrad på 6 eller mer på en skala fra 0 til 10 på 3 måneder. Det vil være nødvendig for 65 tilfeller som skal følges til 3 måneder for å ha 80% makt til å avvise nullhypotesen om en 35% hodepine rate hvis amitriptylin tatt som forebyggende gir 21% av pasientene som har 1 eller flere hodepine per uke (en 40% reduksjon i andelen personer med hyppig hodepine på 3 måneder). Lignende tall er nødvendig for å bekrefte en lignende reduksjon i prosent av deltakerne med alvorlig hodepine(gjennomsnittlig smerte på 6 eller høyere). Disse er basert på et 1-sidig signifikansnivå på 0,05. Tillater opptil 10% slitasje (7 fag), vil etterforskerne rekruttere og randomisere 72 deltakere. Basert på den tidligere naturhistoriske studien, forventer forskerne om 104 tilfeller per år å ha ny eller verre hodepine ved baseline vurdering. Etterforskerne forventer at 60% oppfyller kvalifikasjonskriteriene og 60% av dem samtykker til å delta, noe som gir 37 tilfeller per år for å randomisere.

Mål 1. Den primære intent-to-treat-analysen vil bestemme andelen deltakere med hyppig (1 eller flere hodepine per uke) eller alvorlig (med gjennomsnittlig smerte på 6 eller høyere) hodepine som kombinerer begge armene ved 3 måneder. Hver av disse proporsjonene vil bli sammenlignet med frekvensen av hver registrert i vår observasjonsstudie ved hjelp av en normal tilnærming til binomial (ensidig chi-kvadrert test). I den forrige observasjonsstudien observerte forskerne 35% med minst 1 hodepine per uke og 36% med hodepine som hadde gjennomsnittlig smerte på minst 6 på en skala fra 0 til 10. Et ensidig signifikansnivå på 0,05 vil bli brukt. Etterforskerne vil også undersøke bevis for noen differensial fordel for amitriptylin startet ved baseline eller 1 måned for å bestemme hvilken Som skal brukes Til Fase III-studien hvis denne piloten antyder at det er verdt.

Mål 2. Beskrivende statistikk vil bli brukt (midler, standardavvik, proporsjoner) for å hjelpe til med planleggingen Av Fase II-studien.

Mål 3 (mulighet for bruk av hodepine dagbok). Dette vil bli adressert ved å undersøke antall deltakere som ikke bruker dagboken i det hele tatt, har over 10% manglende data, eller som rapporterer andre verdier på telefonsamtaler enn det som vises i dagboken. Ulike måter å fullføre dagboken (papir, smart telefon eller webapplikasjon) vil bli studert for å se om noen er mer brukervennlige for denne befolkningen.

Mål 4. Beskrivende statistikk vil bli brukt til å oppsummere forekomsten av bivirkninger. Etterforskerne vil estimere effekten av amitriptylin på kognisjon ved å sammenligne nevropsykologisk ytelse ved 1 måned av de som startet på stoffet ved baseline til de som starter stoffet etter 1-måneders vurdering. Gjennomsnittlig forskjell på hver test vil bli beregnet med et 95% konfidensintervall.