El mieloma múltiple (MM) y la leucemia linfocítica crónica (LLC) son cánceres de células B estrechamente relacionados. Se revisan las características paralelas y divergentes de estas enfermedades. En la MM, la expresión de múltiples antígenos hemopoyéticos relacionados con el linaje en las células malignas y la probabilidad sustancial de progresión a leucemia mielógena aguda sugieren la transformación de una célula madre pluripotente. En la LLC, es más probable que la transformación involucre a un progenitor de células B comprometido. Otra diferencia es que la evolución clonal con progresión citogenética asociada es común en MM, pero no en LLC. Otros datos, incluidos estudios de protooncogenes y genes supresores de tumores, indican que la MM se debe tanto al aumento de la proliferación como a la acumulación de células tumorales, mientras que la acumulación de células tumorales es la característica predominante de la LLC. Estas diferencias pueden reflejarse en el papel aparentemente mayor de las anomalías de citoquinas en la progresión de la MM. Por ejemplo, las propiedades activadoras de osteoclastos de algunas citocinas explican la afectación ósea en MM pero no en LLC. La MM y la LLC comparten características comunes, como la anemia dependiente de estadios y la deficiencia inmunitaria. Ambas enfermedades responden a agentes alquilantes, pero varían notablemente en su sensibilidad a la fludarabina (LLC mayor que MM) y a los glucocorticoides (MM mayor que LLC). Las diferencias entre estas enfermedades en el intervalo sin progresión y la supervivencia pueden reflejar diferentes definiciones de fases premalignas y malignas en lugar de diferencias biológicas. Las comparaciones detalladas entre MM y LLC pueden proporcionar información adicional sobre estos y otros cánceres de células B relacionados.