Alfa-1 se pueden detectar con un simple análisis de sangre que indica los niveles séricos de alfa-1 antitripsina (AAT). Si los niveles séricos en sangre son bajos (por lo general, menos del 50% de los niveles normales), el médico puede ordenar otras pruebas para determinar el fenotipo y/o el genotipo. Además, varios laboratorios han realizado pruebas adicionales automáticamente si la concentración sanguínea está por debajo del 50% del nivel normal. Las pruebas específicas para los diversos tipos de enfermedad alfa – 1 se discuten en las secciones sobre enfermedades hepáticas, pulmonares y cutáneas.

hay dos métodos diferentes por los cuales se pueden expresar los resultados de los análisis de sangre alfa-1, y esto puede causar cierta confusión en los pacientes. Muchos de los estándares disponibles comercialmente tienen un rango anormalmente alto (1,5-3,0 g / l). La expresión en porcentaje del nivel normal es útil ya que no depende de las unidades y puede aplicarse a cualquier rango normal. A continuación se presenta un enfoque aproximado de los rangos/niveles y cómo se relacionan los dos sistemas de interpretación entre sí. Para convertir de la escala en miligramos por decilitro a la escala en gramos por litro, divida por 100.

).

la mayoría de las variantes de ip están asociadas con una cantidad normal de T. La concentración media normal es de 1,32 g / l, como se define versus la proteína purificada. Los sujetos de MM tipo pi suelen tener una concentración plasmática del 80-120% de esta media. En términos moleculares, el promedio normal es de 25 mm. Hay una superposición significativa en el nivel plasmático entre los tipos de Ip. En general, no se realiza más tipificación de pi cuando la concentración es superior a 32 micromolares para identificar tipos de pi que no son MM, como en la tabla anterior. (Algunos laboratorios e instituciones tienen normas ligeramente diferentes para los distintos puntos fronterizos.)

La tipificación de Pi es importante porque los niveles bajos de AAT también pueden ocurrir por razones no genéticas, como la enfermedad de la membrana hialina en bebés, afecciones con pérdida significativa de proteínas, insuficiencia hepática y en el curso de la fibrosis quística. La medición de AAT en plasma no siempre es fiable para la identificación de heterocigotos. El TAA puede mostrar un aumento significativo (hasta cuatro veces) en un amplio espectro de enfermedades inflamatorias, cáncer y enfermedades hepáticas. El embarazo y la terapia con estrógenos también causan ligeros aumentos.

cómo someterse a pruebas en alfa-1

pruebas en alfa-1: la medición del nivel de AAT es el primer paso. El diagnóstico de A1AD se basa en la detección de una concentración plasmática baja de AAT, seguida de la observación (si es baja) de una variante deficiente de la proteína AAT por tipificación de inhibidor de proteasa (pi) o genotipado, o la detección de mutaciones en ambas copias del gen SERPINA1 que contiene el código AAT. PI * Z es el alelo más común para la deficiencia. El noventa y cinco por ciento de los casos de A1AD se deben a la presencia de dos alelos Z (PIZZ).

el fenotipado o genotipado generalmente se realiza solo cuando el AAT pre-medido es de 1,5 g / l o menos (o por debajo de la media normal del laboratorio de pruebas), o cuando el paciente es un pariente o cónyuge de primer grado de una persona con deficiencia conocida de AAT. Cuando se presente una solicitud por separado de mecanografía de ip, deberá incluir el resultado anterior o el nombre y parentesco de la persona para que continúe el fenotipado.

Genética Alfa-1

el gen alfa-1 (A1AD) se encuentra cerca del extremo del cromosoma 14. A nivel genético, el A1AD puede representarse de manera muy simplista como un error ortográfico en esta franja de ADN. Este «error ortográfico» se puede transmitir de padres a hijos.

genética

como ya se ha mencionado, el alfa-1 es una enfermedad de transmisión genética. Es algo con lo que uno nace y no se puede hacer nada al respecto. También hay diversos grados de gravedad en la enfermedad, dependiendo de lo que se transmite de padres a hijos. Varía de normal a gravemente defectuoso. MM es normal, ZZ es gravemente defectuoso y los demás (MZ, MS, SS, SZ, etc.).) están en el medio. Cuando un niño hereda un gen normal y un gen defectuoso, por ejemplo, MZ o MS, cada gen producirá su proteína específica que se puede identificar en la sangre (codominancia). Para heredar A1AD completo (generalmente ZZ), una persona debe heredar dos genes ZZ defectuosos, uno de cada padre.cada padre tiene dos genes para A1AD, pero solo puede transmitir uno al niño. Por lo tanto, el niño recibirá dos genes de los cuatro potenciales: uno de la madre y otro del padre. Si ambos padres tienen dos genes normales( genes M), todos sus hijos también deben tener dos genes M. Si ambos padres tienen dos genes defectuosos (genes Z), es inevitable que todos sus hijos tengan dos genes Z. De la misma manera: si uno de los padres es de tipo ZZ y el otro MM, necesariamente deben producir hijos todos de tipo MZ (nivel intermedio). Con estos genotipos, no hay otras posibilidades.

otras variaciones en la composición genética ocurren cuando los padres no son homocigotos, es decir, ni de tipo MM ni de tipo ZZ. El siguiente puede ser el resultado:si ambos padres son de tipo MZ, hay una probabilidad de uno de cada cuatro o de un 25% de que el niño sea de tipo ZZ, una probabilidad de uno de cada cuatro de que el niño sea de tipo MM y una probabilidad de uno de cada dos de que el niño sea de tipo MZ.
• si un padre es de tipo MM y el otro es de tipo MZ, hay un 50% de probabilidades de que el hijo sea de tipo MM y un 50% de probabilidades de que el hijo sea de tipo MZ.
• si un padre es de tipo MZ y el otro es de tipo ZZ, hay un 50% de probabilidades de que el hijo sea de tipo MZ y un 50% de probabilidades de que el hijo sea de tipo ZZ.

aunque la herencia de dos genes ZZ significa que una persona puede estar predispuesta a desarrollar alfa-1, esto no es una simple cuestión de causa y efecto. Se ha diagnosticado a personas con ZZ que nunca han desarrollado una enfermedad clínica. Se cree que las personas que heredan solo un gen defectuoso tienen un bajo riesgo de desarrollar una enfermedad relacionada con alfa1, especialmente si no fuman. Las personas que no heredan genes defectuosos, por supuesto, no están en riesgo de desarrollar alfa-1 o enfermedades asociadas

tenga en cuenta que hay genes de deficiencia raros (Pi-Null) que no producen alfa-1 antitripsina, que cambia el patrón de herencia habitual para que un padre no pueda parecerse al padre «real».

cuestiones éticas

probando o no probando, ese es el dilema. Los defensores de las pruebas creen que el conocimiento es poder y que uno puede tomar decisiones apropiadas con el conocimiento. El diagnóstico temprano puede llevar a un tratamiento más temprano y mejor, eliminar la incertidumbre, alentar los ajustes en el estilo de vida, lo que puede minimizar o incluso prevenir la aparición de la enfermedad, y permitir planes futuros. Las preocupaciones sobre las pruebas se relacionan con cuestiones de privacidad y si la persona será calificada como «enferma», y si experimentará discriminación en términos de seguro y/o empleo.hay muchos factores a considerar: en la edad de la persona, y las implicaciones para otros miembros de la familia (como en alfa-1 es un trastorno genético), tiene derecho a un consentimiento informado antes de la prueba, y existe el impacto psicológico potencial de un diagnóstico positivo para una afección para la que actualmente no hay cura. El asesoramiento genético puede ayudar a las personas interesadas a tomar una decisión que sea apropiada para ellas.
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