항우울제 약물에 대한 치료 반응은 종종 부분적이다. 환자가 증상의 완화를 달성하기 전에 약물의 여러 시험이 처방 될 수 있습니다. 또한,치료 저항성 우울증(TRD)에 대한 보편적으로 받아 들여지는 정의는 확립되지 않았다. 가장 일반적으로 제안된 정의(definition 이 문서에서 사용하는)은 실패를 달성하는 죄 사함으로 2 개 이상 적절한 항우울제 치료.1

우울증 환자의 약 20%~30%는 치료 저항성이 있습니다. 1 차 진료에서 trd 의 전체 캐나다 전역의 유병률은 21.7%였다.2 에 미국,대한 15.7 백만 성인이면 적어도 1 주요 우울한 에피소드 지난 해에,그리고 10%15%의 주요 우울 장애(MDD)의 경우 분류될 수 있으로 치료를 저항합니다.3,4 메디 케이드 인구에서 회고 적,종단 적 코호트 분석에서 MDD 를 가진 약리학 적으로 치료 된 성인의 25.9%가 TRD 에 대한 기준을 충족시켰다.5 유사하게,이 검토에서 TRD 는 항우울제의 2 가지 적절한 요법 후에 세 번째 치료 요법을 시작하는 것으로 정의되었다.이것이 중요한 이유는 무엇입니까? 치료 저항성은 종종 장애 및 동반 질환의 높은 비율과 관련이 있습니다. TRD 의 중요한 유병률과 영향을 감안할 때 이러한 환자를 더 잘 이해하고 치료하는 연구가 가장 중요합니다. 약물 유전학은 치료법을 조정하고 이론적으로 더 나은 결과를 얻기 위해 치료 저항성을 우회하기 위해 제안되었습니다.

Methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)는 유사하게 MTHFR 이라고 불리는 효소를 암호화하는 유전자입니다. 효소는 5,10-MTHF 를 5-MTHF 로 전환시킨다. 5-MTHF 는 메티오닌에 호모시스테인의 변환에 있는 메틸 그룹을 그 때 기증합니다. MTHFR 의 감소 또는 결석 발현은 5-MTHF 의 감소 된 수준으로 이어지고,이는 높은 수준의 호모시스테인으로 이어진다. 이 결과를 최적의 생산 monoamines 포함하여 세로토닌,도파민과 노르에피네프린뿐만 아니라 이후에 이상 신경과 관 pathways.6

에 대한 심사 MTHFR polymorphisms 제안되었에서 지난 몇 년 동안 약한 협회와 같은 조건과 심장병,가난한 결과 임신,및 대장암입니다.7 최근 우울증 환자에서 MTHFR 다형성에 대한 스크리닝을 제안하는 연구가 늘어나고 있습니다. 이 제안서에 따라 증명하 사이의 링크의 이상 엽산 대사와 높은 수준의 homocysteine 및 증가된 위험에 대한 MDD 및 감소 된 항우울제 효과적입니다.

에서 메타 분석을 통해 우과 동료의 26 일 발표된 연구를 포함 4,992 우울증을 경우 17,082 컨트롤,MTHFR C677T 다형성 증가와 관련한 위험의 우울증에서 특히 아시아의 인구가 살고 있습니다. 이 관계는 노인들에게서 관찰되지 않았다.8 더 최근에 문서 검토를 6 개의 작은 연구 결과 2005 년에서 2016 년에 제안했 MTHFR A1298C 다형성(을 통해 비정상적인 homocysteine 대사와 엽산 사이클)역할을 할 수 있습을 식별하는 위험이 있는 사람들의 개발을 MDD 특히 여성 인구입니다.9

MTHFR 다형성과 관련된 치료 저항성의 제안 된 메커니즘이 엽산 대사와 관련이있는 것으로 보임에 따라 L-메틸 폴 레이트 보충이 권장되었다. 에서 60 일 무작위의 재판을 선택적 세로토닌 재흡수 억제물(SSRI)and L-메틸엽산 SSRI vs 과 위약,환자는 처방 SSRI L 메틸엽산했다 더 큰 응답을 평가(감소의 기본 현상에 의해서 50%이상)는 통계적으로 유의한(P=.04)위약을 복용하는 vs 환자.10

1 차 진료 및 전문 환경에서 MTHFR 다형성에 대한 TRD 환자를 선별하는 것이 제안되었습니다. Lab-Corp(BURLINGTON,NC)및 Quest Diagnostics(SECAUCUS,NJ)는 전혈 샘플을 사용하여 MTHFR 유전자에서 C677T 및 A1298C 돌연변이를 검출하는 DNA 분석법을 가지고 있지만 비용은 높습니다. DC/Maryland/Virginia 지역에서 검사 비용은 환자가 실험실에서 요청하는 경우 390 달러에서 LabCorp 와 계정이있는 기관을 통해 요청하는 경우 325 달러까지 다양합니다. 위양성 및 위음성 비율에 관한 데이터는 거의 없지만 1 개 출처는 테스트에 대해 99%의 분석 민감도와 특이도를 제안했습니다.11

을 얻은 긍정적 심사결과에 지원할 수 있는 연출한 다음 단계의 측면에서 부속 또는 다음 온라인 치료입니다. 주의 높은 가격을 테스트하고 긍정적인 응답을 가진 L-메틸엽산 보충 따라서,지금까지 질문이 남아 있는지 보충을 가진 환자 TRD 으로 엽산 및 삼 심사? 이 2 가지 이유로:참조 된 연구에서 치료 용량은 L-메틸 폴 레이트 15mg 입니다. 이 복용량은 종종 사용할 수 없는 창구 판매 및 90 캡슐에 대 한$75 만큼 요할 수 있다. 또한,높은 용량의 메틸엽산의 위험을 증가시킬 수 있습니 결장암에서는 특정 집단간,그와 같은 전암 병변입니다.12

있지만 현재 데이터 보유망,추가 연구가 필요한 장점을 살펴보십시오.folate supplementation 에서 더 큰 연구 견본 그리고 아마도 다른 타겟으로 처리 옵션을 위한 환자 TRD 와 MTHFR 유전자니다.