하나의 유전자 성향의 중간 Penetrance

는 다음의 식별 BRCA1 및 BRCA2,초점을 맞춘 연구원들의 노력에 다른 후보자는 유전자 기능 안에 동일한 DNA 손상 대응 및 복구 경로에 관련된 신호의 존재,그리고 조정하는 응답 DNA double-strand breaks(DSBs)포함,ATM,CHEK2,PALB2,BRIP1 및 RAD51C. 이의 두 번째,일반적(MAF:0.005–0.01)적당히 증가 된 유방암 위험을 부여하는 유전 변이체 그룹. 이러한 유방암에 민감한 변형은 일반적으로 내에 있는 단백질을 코딩하는 지역의 유전자(exon)및 중 missense mutations 는 변경코딩 순서 또는 잘라내는 돌연변이 조기에 정지합 단백질을 메시지입니다. 하나의 키 플레이어,ATM,에 있어 중요한 역할을 인식하고의 수리 DSBs 해 발생하여 이온화 방사선 또는 다른 DNA 손상 대리인,활성화 여러 신호 폭포 호출하여 세포주기 체포 DNA 복구,그리고 apoptosis(프로그래밍 세포의 죽음). Homozygosity 을 잘라내에 있는 돌연변이 ATM 유전자에 대한 책임은 희귀,열성,신경 장애 운동 실조-Telangiectasia(At)와 관련된 심각한 감도와 방사선 초과의 위험이 발병 초기 암입니다. 가족 연구 결과는 운반 사본 하나 이들의 돌연변이 약 두 배로 유방암 위험이 있습니다.39 또한,ATM 의 missense 돌연변이는 A-T40 및 유방암 가족의 유방암 위험 증가와 관련이 있습니다.41

는 다른 후보에 관여하는 유전자 복구 응답 DNA 손상 CHEK2 다운스트림 부문의 대상 ATM 에 관련된 신호에서 지연 셀룰라-사이클 진행을 허용하기 위해 DNA 복구 또는 apoptosis,에 대응하여 DNA 손상합니다. 는 잘라내는 돌연변이 CHEK2*1100delC 연루에서 가족 유방암,42,43 에서 두 번째 주 contralateral 유방암,44-46 및 약에서 방사선 관련된 유방암.47 에 합의 10,860 유방암의 경우와 9,065 컨트롤 선택되지 않은 가족 역사에 대한,이 돌연변이와 관련이 있었 더 보다 두 배 더 높은 유방암의 위험(확률의 비율 2.3,95%CI1.7,3.2).48 또 다른 유전자 인 RAD51C 는 DSBs 의 동종 재조합 수리 초기에 역할을하며 DNA 손상에 대한 반응으로 CHEK2 매개 세포주기 체포에 필수적이다.49 특히,rad51c 에서 missense 돌연변이 인 G264S 는 유방암과 난소 암과 관련이 있습니다(승산비 3.4,95%CI1.5,7.8).50.

또 다른 방법 확인을 위한 후보의 유방암에 민감한 유전자가에 집중되어 있으며 유전자 변형에 대 한 코드 단백질 상호 작용하는 BRCA1 및 BRCA2 중재 DNA repair. 이러한 연구 결과를 확인 PALB2 및 BRIP151–53 는,예를 들어,포 개에 크게 기여 하는 유전 유방암 약 2 배 증가한 유방암의 위험,54-56 과 가능성이 높은 위해 몇 가지 돌연변이 PALB2.57,58

에서 하나의 유전자는 모든 돌연변이가 동일한에 미치는 영향이 유방암 위험이 있습니다. 일부 경우에,절단 돌연변이는 유방암 위험과 관련이있다(예:BRCA1,BRCA2,CHEK2,PALB2);그러나 드문 미스 센스 변이체도 연루되어있다(예:ATM).41 1999 년,Gatti 등.59 는 일부 드문 미스 센스 변이체가 이형 접합체에서 야생형 단백질을 방해하는 지배적이고 부정적인 방식으로 작용한다고 제안했다. 하나의 예는 매우 드문 ATM c.7271T>G 는 표시 되었습과 관련된 12 배 증가에서 유방암 위험이 높은 특정 위험을 가족입니다.41,60 연구는 또한 일부 변종의 영향이 특정 노출의 맥락에서만 볼 수 있음을 나타 냈습니다. 예를 들어,Bernstein et al.61 을 발견하는 여자를 들고 기타 ATM missense 개 받았는 방사선 치료를 위한 유방암에 걸릴 위험이 증가 contralateral 유방암에 비해 노출되지 않은 여자를 들고 동일한 변형을(상의 위험 5.8,95%CI1.8,19.0).

요약의 영향에 개에서 이러한 유전자에서 유방암 위험이 복잡하기 때문에 연구를 추정하는 정도와 효과에서 실시 되었습 heterogeneous 인구입니다. 한 노력을의 특성을 비 BRCA1 및 비 BRCA2 관련족 유방암,위험 많은 연구에서 실시되는 높은 위험을 가족으로 알려진 유전적인 결함을 DNA 복구 또는 위험이 높은 가족이 있는 검사에 대한 부정적인 돌연변이 BRCA1 및 BRCA2. 결과적으로,위험에 대한 유사한 영향이 선택되지 않은 여성 인구에서 관찰 될지 여부는 종종 불분명합니다.

또한,알려지지 않은 기능의 변형과 관련된 분석 과제는 중요하다. 숫자의 방법을 사용되었을 결합하는 변형에 의해 수행되는 개인을 사용하여 계산의 모든 변형,그룹화에 따라 공동 생물학적 기능을 복용,경로 기반 접근 방법(예를 들어,DSB 수리),및/또는 결합 개의 패턴에 따라 결합을 불균형(LD)(haplotype 분석). 의 사용 기능성 연구 결합 bioinformatic 도구를 도울 수 있는 점수의 잠재적인 영향을 주어 변형에 단백질 기능으로 분류,중성 또는 해로운.62 해 생물학적 영향이의 개와의 기능과 관련된 유전자를 식별하는 데 도움이 될 것입 관련 병리학적인 표현 형는 능력을 향상시키는 예측에 미치는 영향이 유방암 위험이 있습니다.

chek2,ATM,BRIP1 및 PALB2 의 변종은 유방암의 가족 집계의 약 2.3%를 차지합니다.55 는 다른 후보자 유방암에 민감한 유전자가 제시되었고 대 한 계정 수 있습니다 추가,작은 비율의 가족 위험들을 포함하여 코딩을 위한 단백질을 형성하는 MRE11-RAD50-NBS1 복잡한,중요한 구성 요소에서 신호의 DNA 손상 응답과 모집 등이 있습니다.63-65 이 그룹의 유방암에 민감한 개되었습니다 상대적으로 understudied 때문에 큰 샘플 크기를 식별하는 데 필요한 그들과 함께 보통의 효과에 위험이 있습니다. 과 최근 개선에 매핑하는 기술과 증가하는 경제성 시퀀싱 기술 의무가 큰 연구,그것은 더 많은 온 penetrance 변종을 넘어,그 이 후보는 통로이 발견 될 것이다 가까운 미래에 있습니다.