키니아제 억제물은 이제 하나의 중요한 종류의 화학요법은 약입니다. 45 개 이상의 키나아제 억제제가 개발중인 암 치료를 위해 미국에서 승인되었습니다. FDA 가 2015 년부터 2020 년까지 암에 대해 승인 한 69 개의 신약 중 23 개가 키나아제 억제제였습니다. 이것은 의학 화학 연구의 가장 활발한 분야 중 하나입니다.

단백질이 효소는 체인의 아미노산을 때 phosphoryl group,PO32−은 공유에 부착된 하나의 아미노산,그 변화의 세 가지 차원 구성과 단백질의 기능. 단백질은 살아있는 세포에서 끊임없이 인산화되고 탈 인산화되고 있습니다. 세포 사멸,증식 및 분화는 모두 인산화에 의해 영향을받으며,키나아제는 인산화를 촉진시키는 효소의 부류입니다. 이러한 키나아제가 잘못되면 정상적인 세포 기능이 잘못 될 수 있습니다. 키나아제 규제 완화는 암의 성장에 기여할 수있다.

키나아제를 멈추기 위해 주어진 약물은 악성 세포의 증식과 혈관 신생(혈관의 성장)을 늦출 수 있습니다. 많은 키나아제(인체에 538)가 있으며 많은 키나아제 억제제 화합물이 발견되었습니다. 이들 중 일부는 암 치료에 유용하다는 것이 입증되었습니다.

대부분의 키나아제 억제제는 티로신 키나아제에 작용합니다. 이 효소는 atp 에서 단백질 상의 티로신 잔기로 감마 포스페이트 그룹의 전달을 촉진한다. 이 화학 반응은 신호 전달 메커니즘으로 기능합니다. 다른 키나아제는 세린 또는 트레오닌 잔기에 작용합니다. 티로신과 마찬가지로 세린과 트레오닌은 단백질을위한 아미노산 빌딩 블록입니다. 으로 종양학약,키니아제 억제물들의 현대적인 유전학의 이해를 DNA,세포주기와 분자 신호 경로-그리고 이렇게 변경을 나타내서 일반분야의 최근 연구분야의 방법을 암 치료입니다. 이것은 건강한 세포에 대한 손상의 위험을 줄이고 치료 성공을 증가시키는 특정 암의 표적 치료를 가능하게합니다.

이 문서에서는 저널에 발표된 분자 암에 2018 년 주장하는 10,000 개 이상 특허권자에서 우리를 키니아제 억제물은 이후 2001. 과학자들이 찾고 있다는 가능성의 키니아제 억제에 대한 다른 질병을 포함하여 고혈압과 파킨슨 질병 하지만 여기서 우리는 초점은 암에 대한 의약품입니다.

티로신 키니아제 억제물은

티로신 키니아제 억제물(TKIs)같은 클래스의 화학요법 약물을 억제하는,또는 블록,하나 이상의 enzyme tyrosine kinases. 세포막 수용체는 과학자들이 환경으로부터 신호를 보내고받는 분자 구조라고 부르는 것입니다. 수용체의 일부는 효소이며 생화학 반응을 촉매합니다.

수용체 티로신 키나아제(RTKs)는 티로신 단백질 키나아제 계열. RTKs 는 세포 내(내부)및 세포 외(외부)부분을 가진 세포막에 걸쳐 있습니다. 세포 내 부분은 코엔자임 메신저 ATP 에서 탈 인산화라고 불리는 과정 인 인산염 그룹을 제거합니다. 세포 외 부분에는 단백질과 호르몬을 보내는 신호가 결합 할 수있는 부위가 있습니다. 이러한 신호 결합제의 대부분은 성장 인자이다.

성장 인자는 세포주기의 초기화 및 조절에 관여한다. 성장 인자의 유형에 따라 세포에 미치는 영향이 결정됩니다. 티로신 키나아제와 관련된 세 가지 주요 성장 인자가 있습니다. 이러한 성장 인자의 수용체는 RTK 계열의 구성원입니다. 표피 성장 인자(egf)는 세포 성장과 분화를 조절하는 데 도움이됩니다. 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)는 세포 성장과 발달을 조절합니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGFR)는 혈관 생성에 관여합니다.

성장 인자와 키나아제는”온/오프”스위치에 부착 된 것처럼 함께 작용합니다. 인산염 그룹의 제거는 단백질의 모양과 작용을 변화시킵니다. 이것은 본질적으로 세포 작용(또는 행동)을”켭니다”. 세포 작용(들)이 완료되면 인산염 그룹이 제거되고 그 단백질은”꺼집니다.”이”온/오프”과정은 종종 돌연변이 된 키나아제에 의해 중단 될 수 있으며 행동은 규제되지 않을 수 있습니다. 예를 들어,egf 에 결합 된 규제되지 않은 RTK 는 세포에서 통제되지 않은 성장 및 분열을 초래할 수있다. 급속한 세포 성장은 그 때 암으로 이끌어 낼 수 있었습니다. RTKs 의 돌연변이는 종종 건강한 세포를 암 세포로 전환시키는 데 도움이되는 유전자 인 oncogenes 로 이어집니다.

티로신 키나아제 억제제는이 규제 완화를 수정하여 암을 치료합니다. Imatinib,예를 들어,차단 니 수용체 바인딩에서 ATP 방지,인 산화게 도움이 되는 암 세포 및 홍보입니다. Gefitinib 는 egfrs 를 억제하여 그 신호가”켜짐”으로 붙어 통제되지 않은 확산을 일으키지 않도록합니다.

imatinib 및 gefitinib 을 포함한 30 가지 이상의 TKI 약물이 식품 의약품 안전청(food And Drug Administration)에서 인간에게 사용하도록 승인되었습니다. 하나의 TKI 인 Toceranib(Palladia)는 개에서 암 치료를 위해를 승인했습니다. 인간 약물은 하나 이상의 티로신 키나아제를 억제 할 수있다. Erlotinib(Tarceva)는 Gefitinib 와 마찬가지로 EGFR 을 억제합니다. Lapatinib(Tykerb)는 Egfr 의 이중 억제제이며 인간 EGFR 유형 2 라고 불리는 하위 클래스입니다. EGFR 이 목표로하는 유일한 성장 인자는 아닙니다. Sunitinib(Sutent)는 다중 표적화되어 PDGFR 및 VEGF 를 억제합니다.

다른 티로신 키나아제 억제제는보다 전문화되어 있습니다. Sorafenib(Nexavar)는 키나아제 신호 캐스케이드로 이어질 복잡한 경로를 표적으로합니다. Nilotinib(Tasinga)는 융합 단백질 bcr-abl 을 억제하고 일반적으로 환자가 imatinib 에 대한 내성을 보였을 때 처방됩니다.

더 TKIs 은 현재에서 개발,하지만 이 과정은 느리고 더 많은 약이 종료되고 버려진 동안 임상 단계보다는 승인을 얻을.

ALK 억제제

ALK 는 무형성 림프종 키나아제를 의미합니다. 첫 번째 ALK 억제제 인 crizotinib 은 이제이 부류의 1 세대 약물로 간주됩니다. Crizotinib 는 ALK 와 ros1 및 MET 경로에서도 작동합니다. 초기 시험에서 과학자들은이 약이 ALK 경로를 억제하고이 경로가 항암제의 좋은 표적이 될 수 있음을 발견했습니다. 비소 세포 폐암 환자 중 일부(전부는 아님)는 ALK 유전자 계통에 돌연변이가 있습니다.

ALK 억제제의 2 세대는 ceritinib,alectinib 및 brigatinib 를 포함한다. 다른 약물 개발 및 lorlatinib 주어진 고아 약 상태 FDA 에 의해,약 일 세포에 있는”염색체 재배열의”ALK.이것은 개인화 된 치료의 한 형태입니다. 의사는 암에서 제거 된 생검 조직 검사를 주문할 수 있습니다. 그것이 악성 세포가 ALK 돌연변이를 가지고 있음을 나타내면(ALK 양성이라고 함),이 억제제는 좋은 잠재적 인 치료 형태로 생각됩니다.

BTK 억제제

Bruton 의 티로신 키나아제(BTK)는 특정 혈액 세포(비만 세포 및 B 세포)의 발달에 중요합니다. 세을 억제하는 약제 이 단백질은 승인을 위해 암 치료:

Acalabrutinib

Ibrutinib

Zanubrutinib

FLT3 억제제

고양이 얻을 수 있는 암이 고양이라는 맥도 너 육종하고 그것은 공부할 때 이는 과학자들은 식별된 oncogene–에서 발생하는 인간이 너무와 관련 있는 진행하는 형식의 receptor tyrosine kinase. 이 fms 유사 티로신 키나아제 3(FLT3)은 새로운 혈액 세포의 생성에 중요한 역할을하므로 백혈병을 조사하는 연구자에게 관심이 있습니다. FLT3 흡입기라고 불리는 화합물이 개발되었습니다. 다른 티로신 키나아제 억제제와 마찬가지로 그들은 키나아제의 ATP 결합 부위에 부착하고 단백질의 인산화를 방지합니다.

단지 2 개의 FLT3 억제물만 시장에 있습니다. Midostaurin 은 급성 골수성 백혈병으로 승인되었지만 라벨에는 AML 이 FLT3 양성이어야한다고 나와 있습니다. 즉,악성 혈액 세포의 분석은 FLT3 유전자의 돌연변이를 보여 주어야한다. 그러나 aml 사례의 30%가이 돌연변이에 대해 양성 반응을 보이기 때문에 여전히 많은 수의 잠재적 인 환자입니다. Gilteritinib 은 2018 년에 백혈병에 대해서도 승인되었습니다.

FLT 억제제 Quizartinib 은 2017 년 8 월 FDA 에 의해 획기적인 지위로 지정되었으며 몇 가지 좋은 결과를 토대로 지정되었습니다. 이것은 언젠가 약물의 궁극적 인 승인을위한 긍정적 인 신호입니다. Crenolanib 은 조사중인 또 다른 2 세대 FLT3 억제제입니다. 이 신약은 약물 클래스의 1 세대보다 독성이 낮을 것으로 기대됩니다.

소라 페닙은 또한이 웹 사이트의 목적으로이 클래스에 포함시키지 않지만 FLT3 의 일부 억제를 보여줍니다.

JAK 억제제

야누스 키나아제는 티로신 키나아제의 한 형태이다. 발견했을 때 그들은 이름 JAK”에 대한 또 다른 키나”,그러나이었다 나중에 이름을 변경한 로마의 하나님니다. 여러 약물 개발되었을 차단시켜 하나만,Ruxolitinib,사용된 암 환자를 위한<

떠들고 트레오닌 키니아제 억제물은

떠들고 및 트레오닌 kinases 대상을 떠들고 트레오닌 잔류 DNA 및 있는 의약품을 억제하는 그 효소,too. 의약 화학자가 쫓아가는 일부 표적에는 MAP 키나아제,ERK,스트레스 활성화 JNK 및 p38 키나아제가 포함됩니다. 흥미로운 하위 클래스는 세포 재생산에 중요한 오로라 키나아제입니다(유사 분열과 감수 분열의 중심입니다.)오로라 키나아제는 일부 형태의 암,특히 백혈병에서 과발현되며 개발중인 수십 가지 약물이이를 목표로합니다.

BRAF 억제제

BRAF 유전자는 인코딩 창조의 성장인자 효소–이 효소 시스템의 일부를 알려주는 세포와 구별하는 방법,어디로 가야하는,그 때 죽는다고 합니다. BRAF 유전자가 돌연변이를 일으키면 암이 생길 수 있습니다. (BRAF 는”oncogene”입니다.)과학자들은 인간 암의 5~10%가 돌연변이 된 BRAF 유전자를 포함한다고 추정한다. BRAF 돌연변이는 흑색 종 및 유두 갑상선암의 절반,폐 선암의 3%,대장 암의 10%에 존재하는 것으로 보인다. 그들은 또한 백혈병과 뇌암에서 발생합니다. BRAF 는 키나아제의 mitogen 활성화 경로(MAP)그룹의 일부입니다.

Braf 억제제 또는 B–Raf 억제제로 분류 된 의약품은 돌연변이 된 BRAF 유전자에 의해 만들어진 효소에 영향을 미친다. 생검 조직을 분석하면 케이스에이 돌연변이가 있는지 여부를 알 수 있습니다. 그렇다면,그 암은 BRAF 억제제 치료의 후보자입니다. BRAF 억제제를 투여받는 환자는 일반적으로 MEK 억제제도 얻습니다.

Vemurafenib

Dabrafenib

Sorafenib–으로 간주 모두 BRAF 억제제와 티로신 키니아제 억제물은

Regorafenib–으로 간주 모두 BRAF 억제제와 티로신 키니아제 억제물은

Cyclin-dependent kinase inhibitors

Cyclin-dependent kinases 의 다른 유형 단백질에 관련된 세포주기입니다. 이 클래스에는 21 개의 효소가 있으며 CDK-1,CDK-2 등으로 순차적으로 명명됩니다.

이들 효소를 억제하는 화합물은 암 치료제로 사용하기 위해 조사 중이다. 일부 의약품은 특정 효소(예:CDK-4 억제제)를 표적으로하는 데 특이 적이지만 다른 의약품은 다중 CDK 억제제로 간주됩니다.

세포가 재생산을 시작하면 그주기를 시작하는 생화학 캐스케이드의 일부인 CDK4 와 CDK6 입니다. Cdk 는 또한 G1 에서 M 상(CDK-2)및 G2 에서 S 상으로의 전이에 관여한다.(CDK-1).

과학자들은 30 개 이상의 CDK 억제제를 개발했습니다;이것은 의약 화학에서 가장 뜨거운 분야 중 하나입니다. 그들은 암 및 쿠싱 질환 및 낭포 성 섬유증을 포함한 다른 질병의 치료를 위해 조사되고 있습니다. 3 명은 암 치료를 위해 FDA 의 승인을 받았습니다.

Abemaciclib(Verzenio)을 억제 CDK-4CDK-6

Palbociclib(Ibrance)을 억제 CDK-4CDK-6

Ribociclib(Kisqali)을 억제 CDK-4CDK-6

Seliciclib 테스트 암에 대한 처리는 하지만 라인의 연구 끝났습니다.

기타 키니아제 억제물은

MEK inhibitors

의 하나의 클래스 효소는 이상한 이름이 mitogen-activated protein kinase kinase(더블용의”니하는 것은”이라고 MAP2K,MEK,MAPKK.)이들은 mitogen-activated protein kinase(MAPK)의 인산화를 촉매한다. MAPK 통로이 체인의 반응하는 신호를 전달하는 표면에서 세포의 핵,그리고 중요한 방법에 몸을 결정합 단백질을 만들 때 세포는 나눠야 합니다. MAPK 경로는 인간 암의 약 50%에서”조절 장애”입니다. 과학자들은 이러한 효소를 억제하기 위해 약물을 개발했으며 따라서 악성 세포의 증식을 늦추기 위해 약물을 개발했습니다.

Cobimetinib

Trametinib

트로포 미오신 키니아제 억제물은

단 하나의 트로포 미오신 키니아제 억제물에는 FDA 에 의해 찬성되었습니다:Larotrectinib. 유전자에 있는 돌연변이를 위한 이 니에는 더 많은 종종에서 찾을 상대적으로 드물 암,하지만 하나 추정하는 5000 진단된 경우 올버 트로포 미오신 receptor kinase fusions.

고장의 형태의 키니아제 억제물은

의 장점을 키니아제 억제물은

학에 관심이 있는 키니아제 억제물이기 때문에 그들이 더 정확하게 이동 후암 세포보다 더 오래된 화학요법 방법이 있습니다. 모든 화학 요법 약물은 세포 분열과 성장을 멈추려 고합니다. 암 세포의 고유 한 약점은 손상되거나 변경된 DNA 를 효과적으로 복구하는 메커니즘의 실패입니다.

건강한 세포의 파괴는 전통적인 화학 요법 치료의 주요 문제점 중 하나입니다. 키나제 억제제는,그러나,표적으로 하고 특정한 암에서 비스듬히 간 경로에 행동한다. 이 특이성으로 인해 부작용이 적고 환자의 병원에서의 시간이 단축됩니다. 많은 경우에 그것은 가능하면 종양 생검을 보면 특별 환자의암 돌연변이는 대상이 될 수 있다.

오늘 키니아제 억제물은 자주 사용되는 부분으로 조합의 화학요법 처방지만,관찰자는 희망하는 임상의 것이 결국 사용할 수 있 키니아제 억제물이 없이 기존의 화학요법 약물입니다. 기 때문에 악성 세포 빠르게 성장하고 소비하는 좋은 양의 에너지는 과학자로 보는지 여부를 간헐적으로 금식을 환자에 의해 통제할 수 있는 암의 성장입니다. 어떤 과학적인 작업을 보여주는 금식 플러스의 관리를 키니아제 억제물이 될 수 있으로 효과적으로 기존의 화학요법이 없으로 심각한 부작용이 있다.

에 따른 문서에서 늦은 2018,키니아제 억제물이 계정에 하나의 네 번째 의약 산업의 연구 개발 노력이 있습니다.

경구 투여

많은 키나아제 억제제가 경구 복용됩니다. 구강 관리 가능성을 열고에 대한 잠재적인 결함이에 복용량이징으로 학적 모델을 가정에의 특정 흡수율이에 환자의 소화 시스템입니다. 환자의 경우는 제산제 또는 양성자 펌프 억제물의 흡착 키니아제 억제물에는 내장을 줄일 수 있습니다. 추가로,환자의 경우 또는 보호자가 휴식 환약을 삼키기 전에,그것의 속도 흡착보다 더 높을 수있 pharmacodynamic 모델정. 몇몇 약을 위해 이것은 중요하지 않을 것이다,그러나 환약은 전체를 삼킬 것이라는 가정으로 공식화된다.

기타 억제제 약물