이 환자는 약물 유발 루푸스가 있습니까?

약물 유발 성 루푸스(DIL)는 반세기 이상 인식되어 왔습니다. 실용적인 목적을 위해,이 진단 의미 발달의 루푸스 같은 질병 특성을 가진 임상 및 serological 이상 후에 노출된 에이전트. 에서 가장하지 않지만,모든 경우에,질병 예상되는 송금으로 중단된 에이전트지만,항염 및 면역억제제 필요할 수 있습을 줄 조직 또는 초 염증입니다.

또한,한번의 약물 질병이 유발 하신,임상하지 않는 질병이 재발하지 않는 한 환자 rechallenged 에 의해 동일 또는 유사한 약물입니다. 구분 사이에 새로운 발병 루푸스에 의해 자극 마약,예를 들어,sulfonamides,약물 유도 루푸스 보조하는 모든 수제 어려울 수 있습니다 또는 불가능하지 않는 질병은 만성. 구별은 중요한 예후 적 의미를 지니지 만 즉각적인 치료와 관리를 변화시키지 않습니다.

약물 유발 루푸스의 위험 인자에는 느린 아세틸 화제 표현형,노년기,HLA DR4 및 보체 C4null 대립 유전자가 포함됩니다.

약물 유발 성 루푸스는 약물 유발 성 ANCA 양성 전신성 괴사 성 혈관염 및 신염과 유사하지만 약물 유발 성 Churg Strauss 증후군과 구별됩니다. 실제로,동일한 약물은 하나 또는 다른 증후군으로 이어질 수 있습니다. 구별은 적절한 치료 반응을 보장하는 데 중요합니다.

Drug-induced 증후군 검토될 것입 아래의 첫 번째 의 특정한 약한 다음 몇 가지 상황에서 의 증후군. 에이전트는 아래에 설명은 완전한 목록을 보고 잘못된 에이전트,하지만 나타내는 일반적으로 발생하는 임상 시나리오를 제공합니다. 문제가되는 에이전트의보다 완전한 compendia 는 참고 문헌 섹션에 나와 있습니다.

마약과 관련된 DIL

Sulfonamides

이 첫 번째 클래스는 약물의 설명을 일으킬 약 유도 루푸스에 1940 년대. 그 외에도에서 sulfasalazine,아래에서 설명,술폰아미드 항생제하지 않은 자주 발생하는 잘못된 에이전트. 그러나 설파 항생제는 일반적으로 전신성 루푸스 환자에서 질병 플레어를 유도하는 것으로 느껴집니다.

하이드랄라진(Apresoline)

이 항고혈압제가 보고되었을 일으킬 약 유도 루푸스 1950 년대 초에 직후,그것에 소개되었으로 임상습니다. 그것은 복용량 의존적 인 방식으로 루푸스와 같은 상태로 이어집니다. Dil 는 드물게 100mg/day 의 밑에,과다 복용에 위험 증가와 더불어 발전합니다. 특발성 루푸스와 마찬가지로 남성보다 여성에서 더 흔하고 더 낮은 용량으로 발병합니다.

임상 적으로 환자는+ANA 및 항-H1 히스톤 항체를 개발합니다. 지배적 인 특징에는 헌법 증상과 관절염이 포함됩니다. 덜 일반적으로 발진과 혈청염이 발생하며 덜 일반적으로 여전히 사구체 신염과 혈관염이 보일 수 있습니다.

Hydralazine 은 더 높은 용량에서 10%의 dil 의 빈도 추정치로 임상 적으로 유의 한 위험으로 인정 된 최초의 약물이었다. 아래 다른 에이전트와 함께 언급 될 것 이다,이 약물 또한 anca+(MPO)혈관염 증후군으로 제시 수 있습니다. 모두 증후군 송금으로 중단의 하이드랄라진지만 더 필요할 가능성이 염증을 억제의 일부보다 에이전은 아래와 같습니다.

프로 카인 아미드(Pronestyl)

이 항 부정맥제는 hydralazine 후 10 년 동안 DIL 과 관련이 있었다. 이 약제를 처방 한 많은 수의 환자와 dil 개발의 대략적인 20-30%위험 때문에 종종 DIL 의 모델로 볼 수 있습니다. 실제로,환자의 90%는 치료 1 년 후에 고립 된+ANA 를 발병합니다.

프로 카인 아미드 딜은+ANA,헌법 증상,관절염 및 혈청염으로 나타납니다. Hydralazine 으로 보이는 사구체 신염은 일반적으로이 증후군의 일부가 아닙니다. 대부분의 DIL 증후군과 마찬가지로 항 DS DNA 항체는 흔히 볼 수 없으며 hypocomplementemia 는 일반적으로 존재하지 않습니다.

가진 환자는 이 증후군을 개발 IgG 항체를 히스톤(anti-H2A-H2B DNA)는 동안 대부분의 환자들을 개발하 고립+ANA 은 하나 또는 부정적인 IgM 항체 히스톤. 염증을 줄이기 위해 스테로이드가 필요할 수 있지만,이 증후군은 프로 카인 아미드의 중단으로 사라집니다.

Isoniazid(INH)

HIV 유행성 시대에 결핵이 두드러짐에 따라 INH 의 전 세계적으로 사용이 크게 증가했습니다. ANA(노출 된 환자의 약 25%)를 유도하는 것으로 오랫동안 언급 된 isoniazid 는 루푸스 유사 상태(약 1%)가 발생할 위험이 낮습니다. 그것의 발현은 procainamide 유도 LE 와 유사하며 INH 의 중단으로 송금됩니다.

항 경련제

Diphenylhydantoin(다일랜틴)와 Carbamazepine(테그레톨):인정 초기에 위험으로 개발을 위한 약물에 의한 루푸스,논란이되고있으로 이러한 약해지는 원래의 처방을 위해이었다 발작으로 인해 신비로운 조직의 루푸스. 이들 약제,특히 카르 바 마제 핀은 피부 질환,특히 아래에 기술 된 아 급성 루푸스 및 최근 livedo racemosa 에 연루되어있다.

Minocycline(Minocin)

Minocycline 은 피지에 침투하여 propionibacterium 여드름에 대해 활성 인 친 유성 항생제입니다. 그것은 일반적으로 규정에 대한 여드름 및 항생물질은 대부분 관련된 약 유도 루푸스(예정을 다섯 번 더 많이 연결 DIL 타 항생물질의 하나,같은 아목시실린과 또한,처방을 위해 여드름뿐만 아니라 라임병).

Minocycline 은 간염이 있거나없는 전형적인 DIL 증후군 또는 고립 된자가 면역 간염 및 livedo 또는 혈관염으로 나타날 수 있습니다. 특발성 SLE 와 마찬가지로 여성의 우세가 있습니다. 혈청학은 견고하며+ANA 이외에+DS DNA,항-Sm 및 항-히스톤 항체가 포함될 수 있습니다.

DIL 의 다른 예와 마찬가지로 보체 수준은 일반적으로 정상 한계 내에 있습니다. 양성 P-ANCA(MPO)가 보일 수 있습니다. 이 증후군은 약물의 철수와 함께 송금 될 것으로 예상되지만 스테로이드 억제가 필요할 수 있습니다.

설파살라진(Azulfidine)및 5-ASA(Mesalamine)

이 증후군은 원래 설파살라진으로 치료받은 대장염 환자에서 1965 년에 기술되었다. 그 이후로,그것은 설파살라진뿐만 아니라 비 설파 5-ASA 모이어 티와 함께 모두 발생하는 것으로 인식됩니다. 그것은 어느 에이전트와 rechallenge 시 재발 할 수있다.

이 증후군은 DIL 의 다른 사례와 유사하지만 혈청염 증후군을 일으키는 데 특유 할 수 있습니다. 실제로 가장 흔한 루푸스 같은 질병은 고립 된 심낭염 일 수 있습니다.

대장염 환자와 마찬가지로 설파살라진으로 치료 한 류마티스 관절염 환자는 DIL 을 개발할 수 있습니다. 설파살라진으로 치료받은 RA 환자의 약 10%가 위험에 처해 있습니다. 기존의 ANA,상승 된 IL-10 및 HLA DRB1 0301haplotype 의 존재는 이러한 위험을 향상시키는 것으로 보인다.

TNF-alpha 제(infliximab/레미,etanercept/Enbrel,adalimumab/Humira,certolizumab pegol/Cimzia 및 golimumab/Simponi)

의 광범위한 사용 TNF 길항제 선동적인 장 질병을 대우하기 위하여(crohn 의 질병),류마치스성 관절염 및 spondyloarthropathy 도 인식하는 자가 면역이 될 수도뿐만 아니라 향상을 억제하여 이러한 에이전트. 전신성 루푸스의 발달 외에도 건선의 역설적 인 발달 또는 악화,유육종증 및 탈수증에 대한 수많은보고가 있습니다.

infliximab 을 사용한 초기 관찰은+ANA 및 항-DNA 항체의 발달을 밝혀냈다. 수많은 연구가 주로 IgG DNA 보다는 igm 을 표적으로하는 ANA 및 DNA 항체의 빈번한 발달을 확인했습니다. DIL 은자가 항체의 발달보다 상당히 덜 일반적입니다.

DIL 의 다른 예와 비교할 때,hypocomplementemia 가 더 흔하고 항히스타민 항체가 적습니다. 임상 프리젠 테이션은 사구체 신염 및 혈관염의 드문 발생으로 다른 DIL 상태와 유사 할 수 있습니다.

반대로 TNF 항체될 가능성이 더 많은 것을 유도하는 자가 면역보다 수용체의 융합 단백질(etanercept)및 adalimumab 될 수 있습을 유발 할 가능성이 적 DIL 보다 infliximab. 대안 적으로,infliximab 및 etanercept 에 대한 더 긴 임상 경험은 단순히 더 큰 사용으로 인해 이들 약제와 더 많은 DIL 을 반영 할 수있다.

DIL 의 발달 후에 대체 TNF 길항제의 사용에 대한 제한된 경험이있다. Williams 와 Cohen 은 최근 두 번째 에이전트와 함께 rechallenge 의 10 가지 성공적인 사례에 대한 제한된 출판 경험을 검토했습니다.

Tnf 길항제 유발 DIL 의 치료에는 금단 및 코르티코 스테로이드,항 말라리아제 및 리툭시 맵을 포함한 면역 억제의 사용이 포함됩니다. 후자는 dil 뿐만 아니라 그 경우에 근본적인 류마티스 관절염을 성공적으로 치료했습니다.

Cytokines

인터페론 알파는 사용된 암을 치료하기 위해뿐만 아니라 C 형 간염 환자의 두 그룹에서,자가 면역 개발에 의해 명시 autoantibody 생산뿐만 아니라 임상병입니다. 지배적 인 임상 증후군은자가 면역 갑상선 질환이었습니다.

모든 치료 환자의 1%미만에서 DIL 이 개발되었습니다. 이 무질서 cytokine 잔액은 점점에서 평가 idiopathic 조직 lupus erythematosus 면역 복잡한 upregulation 의 인터페론 알파,그것은 아마도 놀라운 일이 발생률 DIL 가 높지 않다고 보고합니다.

IL-2 는 20 년 동안 전이성 흑색 종 및 신장 세포 암 치료에 이용 가능했다. 완전 DIL 은 아니지만 ana 의 유도를 포함한자가 면역 갑상선 질환,혈관염 및 관절염의 수많은 사례가보고되었습니다.

Imiquimod(과 함께)

Imiquimod 는 수신자 같은 체 7 8 주작동근에서 광범위하게 사용에 대한 치료의 성기 사마귀,화학 피부 손상과 기초 세포 암. 그보고 된 작용에는 th1 면역 반응이 강화 된 프로 염증성 사이토 카인 생산의 자극과 인터페론 알파 및 TNF 알파의 생산이 포함됩니다.

는 동 보고서에서의 활동의 루푸스는 여전히 몇 가치가있다,만들의 참고 이 협회는 고려하고 큰 숫자를 받는 환자의 약물과 확장을 보도의 효능에서 피부 암암에도 사용됩니다. 다음과 같 TNF 길항근 수 있는 이중에 효과 질환 프로세스,imiquimod 보고 되었습니다 모두를 향상시킬 뿐만 아니라 지도 피부 lupus.

는 동안 이전 보고서는 제안 된 그 효과적인 치료에 대한 저항하는 원판스,더 많은 최근의 보고서는 제안 그것을 유발할 수 있습 subacute 피부스,또는 루푸스 같은 인터페이스 피부염이다. 이미 퀴모 드 유발 성 피부염은 노출 중단으로 해결 될 것으로 예상됩니다.

살충제 및 가정용 화학 물질

직업환경의 역사는 자주 간과된 환자의 치료에. 감수성 loci 와 결합하여,환경은 질병 발현에 필요한 역할이 아니라면 큰 것으로 추정된다.

루푸스를 일으키는 것으로 인식 된 약물이 환자에게 처방되었을 때,그 연관성은 쉽게 알 수 있습니다. 확인하기가 더 어렵지만 중요한 것은 환경 노출입니다. 관심사의 화학제품은 발정 촉진 반대로 안드로겐 효력을 가진 그들을 포함합니다. 연루된 화학 물질에는 살충제,아크릴 아미드(결합제),히드라진 및 프탈레이트가 포함됩니다.

Drug-Induced anti-phospholipid 항체증후군

고립되거나 관련된 다른 표현의 DIL,반대로 인지질 항체증후군과 관련되어 여러 개를 포함한 약물 propylthiouracil,sulfasalazine 및 인터페론 알파-2a. 환자를 경험할 수 있습 피부 반응 livedo reticularis 뿐만 아니라 thrombotic 현상입니다.

아 급성 피부 lupus

형태의 피부 lupus 포함 급성,원판,tumid,아 급성 및 profundus. 아 급성 피부 lupus 점점으로 인정 약물에 의한으로 증식의 최근 보고서의 목록을 확장하고 잘못된 에이전트. 이 양식의 루푸스에 의해 특징 감광성 홍반성 피부염,비 흉터의 비늘 papules 및 플라크에서 수시로 고리 형태입니다.

연루된 약물 범주에는 이뇨제,ACE 억제제,칼슘 채널 차단제,TNF 길항제,항 곰팡이 제,PPI,화학 요법 제 및 스타틴이 포함됩니다.

로서 특발성 아 급성 루푸스 환자는 일반적으로 항체를 Ro(SSa)달리하지만 많은 예제는 약물의 유도 루푸스 그들은 부족 antihistone 체. 피부염은 문제가되는 약제의 중단으로 해결되거나 국소 또는 전신 치료가 필요할 수 있습니다.

수행 할 테스트는 무엇입니까?

연구실 테스트

연구실 테스트 시작으로 일상적인 연구,즉,CBC,포괄적인 화학 물질 대사,소변 분석 및 급성기 반응물.

류마티스 질환에 대한 검사는 DIL 또는 다른 류마티스 질환이 의심 될 때 따를 것이며 다음을 포함해야합니다: ANA,C3,C4,이중 및 단일 가닥 DNA 항체,Sm,RNP,SSa 및 SSb(Ro/La),히스톤 및 ANCA 에 대한 항체.

관절염 환자에서 류마티스 인자 및 항 CCP 항체를 얻어야합니다.

이미징

표시된 경우 이미징은 장기 관련에 특이 적입니다. 폐 증상은 흉부 엑스레이,CT 스캔 및 심 초음파가 필요할 수 있습니다. 복부/골반 증상에는 CT 스캔,혈관 조영술 또는 기타 장 영상이 필요할 수 있습니다.

생검

생검은 발진의 분석으로 크게 제한됩니다. 대부분의 병변이 DIL 증후군으로 재발 할지라도,발진의 지속성 또는 dil 이 불확실한 상황에서 생검이 필요할 것입니다. 고립 된 아 급성 피부 루푸스는 생검의 명확성으로부터 이익을 얻을 것입니다. 피부 루푸스와 비 루푸스 혈관염 사이에는 구별이 필요할 수도 있습니다.사구체 신염 환자에서 신장 생검은 치료법을 바꿀 수 있습니다. 또한,신장 생검은 DIL 과 pauci-면역 ANCA 관련 혈관염/신염의 구분에 도움이 될 수 있습니다.

의 전반적인 해석 테스트 결과

전반적으로,대부분의 환자 DIL 진단 될 것입에 의해 증후군,의 인식이 잘못된 에이전트와 확인 serologies.

약물 유발 루푸스 환자는 어떻게 관리해야합니까?

위에서 언급했듯이,약물 유발 성 루푸스의 치료는 무엇보다 먼저 문제가되는 약제의 인식 및 중단입니다. 이 증후군은 송금할 것으로 예상되기 때문에,단기간 스테로이드는 조금 독성의 기대로 추가될지도 모릅니다.

말라리아가 추가될 수 있습과 함께 스테로이드 유지하는 데 도움으로 개선 스테로이드되지 않습니다. 위에서 언급 한 바와 같이 중증,치료에 내성이 있거나 만성화 된 경우에는 면역 억제 요법이 추가 될 수 있습니다. 에이전트 및 치료 전략의 풀러 회계 SLE 에 섹션에서 찾을 수 있습니다.

약물 유발 루푸스 환자는 어떻게됩니까?

다행히도 대부분의 환자는 영구적 인 말단 장기 손상이 거의 없거나 전혀없는 질병을 앓게됩니다.

팀 케어를 활용하는 방법?

협의는 장기 특이 적 병리학에 의해 나타납니다. 심장학,피부과 및 신장학이 가장 자주 상담 될 것입니다.

의사 결정을 알리는 임상 실습 지침이 있습니까?

현재 지침이 없습니다.

증거는 무엇입니까?

장,기음,거쉰,나를. “약물 유발 홍 반성 루푸스”. 마약 Saf. 권. 34. 2011. 357-374 쪽. 약물 유발 성 루푸스:업데이트”. 자가 면역 리뷰. 권. 10. 2010. 46~50 쪽.

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Callen,JP. “약물 유발 아 급성 피부 홍 반성 루푸스”. 루푸스. 권. 19. 2010. 1107-1111 쪽.