결과

동료에서 조사 요약 이 연구에서 표 1. 연령에 대한 평균과 중간 값은 매우 유사 했으므로 평균 연령 만 표시됩니다. AFD 표현 집단에 포함되는 모든 평가할 수 있는 영국의 환자,우편 질문 코호트 구성되어 주로 환자의 평가합니다. 자신의 뜻대 비교 했고 질문에 집단이었다도 풍성한 환자가 거주 가까이 우리 병원,하지만 환자들을 준비하는 여행과 가족에서 볼 수 있었던 가정방문,그래서 인구통계학적 차이점이 없었다는 상당합니다.

사망률

생존 기능 그림 1 에서 보여 줍니다 중간에 누적 생존에서 AFD 남성의 50 년을 나타내는 대략적인 감소 20 년의에서는 일반 인구의. AFD 남성의 사망률 곡선은 35 세 이후 생존이 가파르게 감소한 것으로 나타났습니다. 사망 원인은 대개 다발성,주로 신부전/CVA 였습니다. 9 명의 환자에서 necropsy 보고서에는 심근 경색(MI)/심근 병증 및 3 명에서 정신병 진단이 포함되었습니다. 한 명의 환자가 천공 된 장으로 사망하고 한 명은 신장 이식 후 림프종으로 사망했습니다.

영국에서 AFD 의 유병률

유병률은 366 000 명의 남성 중 1 명(n=80),평균 연령 33.69 세(95%CI30.69,36.69)였다. 불완전한 문서가있는 추가 4 명의 남성은 제외되었습니다. 영향을받은 캐리어 여성과 영향을받는 남성을 포함하는 AFD 가 문서화 된 총 67 개의 가족이있었습니다. 대다수에서 AFD 는 AFD 의 가족력이없는 20 명의 남성을 제외하고는 지난 3~4 세대 동안 분리되었다. 의 절반에 이러한,캐리어 상태에서 자신의 어머니에 의해 확인되었 임상 시험,백혈구 및 모근 α-galactosidase 추정,그리고 이후에 돌연변이 분석. 나머지 수컷에서 새로운 돌연변이의 기원은 현재 알려지지 않았다.

표 1 은 환자 수,평균 연령 및 신뢰 구간에 대한 데이터와 함께 연구에서 조사 된 환자 그룹을 보여줍니다.

표 2 는 특징적인 AFD 발현(신경 병증 성 통증,혈관 각화증의 발병)및 질병의 심각한 합병증의 발병 평균 연령을 나타낸다. 이 코호트에서 질병 발현 빈도는 표 3 에 나와 있습니다. 각 매개 변수에 대해 숫자는 명확한 정보를 얻은 환자 수와이 숫자에서 백분율을 계산 한 환자의 수를 나타냅니다. 이후 사망 한 환자의 질병 발현시 연령에 대해 환자의 마지막 검토에서 연령으로 기록되었습니다. 많은 환자에게 많은 데이터가 필요했으며 얻기가 어렵다는 것이 입증되었습니다. 따라서 표 2 와 3 에서 조사 된 총 환자 수는 각 발현에 따라 다릅니다.

NEUROPATHIC PAIN(N=93)

자가 보고한 발병 연령에서 얻은 81 환자으로 고통을 고통(12 명의 환자가 없는 고통, 아래 참조). 대다수는 4-12 세의 중간 연령대에서 통증을 발생 시켰지만,17,18 세,24 세,25 세,28 세,51 세의 나이로 여러 명이있었습니다. 기 때문에 이 변수의 나이의 개시에 이 집단의 주파수 신경병성 통증에서 계산 성인과 아이들 모두;77%환자의 경험이 풍부한 고통에서 그들의 현재 나이 범위 4-61 년입니다. 트리거의 고통에 대한 발병했:뜨거운 날씨에 73.1%,물리적 운동 53.6%,스트레스 43.9%,알코올 섭취 26.8%,발열 58.5%,고 12.2%느끼는 고통에 발생했던 대한 명백한 이유. 육%를 복용하는 경련제와 물에서 용량들이 참을 수 있는,나머지 부분했 non-steroidal anti-inflammatory drug 준비 또는 진통제의 부작용이 있습니다. 또한 19.5%는 휴식,2.4%이완을 사용했으며 4.8%는 냉찜질의 적용에 의존했습니다. 이 있었나 보편적인 경험과 같은 위치의 통증(손에 피트)또는 자연의 고통을 감각(과 같은 굽기)동안 다른 경험은 특이한 고통 패턴이 있습니다. 응답자의 총 29.2%는 자신의 통증을 일정한 배경 통증으로 묘사 한 반면 53.6%설명하는 그들의 고통으로 모두를 지속적인 배경 고통과 함께 공격의 극심한 고통에서 발생하는 평균 네 여섯 번 년 지속됩니다.

그림 2 에는 환자의 백분율 고통과 성층에 대한 나이에 통증 점수는”최악의에서는 지난 주에”사용 McGill 통증 설문지(short form). 도 2 는 또한 각 연령 그룹에서이 코호트의 환자 수를 나타낸다. 모든 환자,심지어 항 경련제에 대한 환자의 중간 통증 점수는 5(척도 0-10)였다. 절반 이상(65%)이 5 에서 9 사이에서 점수를 매겼으며,이는 일상 생활을 방해하는 통증 심각성으로 간주됩니다.

11%의 환자에서 통증이 멈추었으며 평균 연령 24 세,연령대 12-35. 총 12.9%(12 명의 환자)는 신경 병증 성 통증이 없었습니다. 4 명은 15 세 미만이었고 통증은 여전히 진행될 수 있으며,3 명의 환자는 17 세,24 세,26 세 였고 나머지 5 명의 환자의 연령대는 44-58 세였다.

아이들은 일반적으로의 불평에 민감한 고통스러운 손과 발을 동안 일반적인 어린 시절 pyrexial 병에 있지만 이러한 반응하는 간단한 진통제. 시간으로,고통에 강도를 증가,그리고 공격이 발생한 더 자주하는 동안,스포츠 세션도 없이 과열 또는 발열. 이때 어린이들은 종종 병원에 입원하여 급성 발작을 위해 모르핀과 만성 통증 완화를위한 항 경련제가 필요했습니다.

TIAs 와 CVA 는 지금까지 소아에서보고되지 않았으며이 연구에서 18 세 미만의 사람들은 제외되었습니다. 표 2 는 성인의 TIA 또는 CVA 에 대해 별도로 발병 연령을 보여줍니다. 표 3 은 tia 가 종종 CVA 를 선행하고 둘 다 동일한 환자에게 종종 존재했기 때문에 둘 중 하나의 빈도를 보여줍니다. 한 남성은 18 세의 나이에 CVA 가 있었고 한 명은 중심 망막 동맥 혈전증으로 인해 일방적 인 실명을 일으켰으며 여러 번의 뇌졸중이 뒤 따랐다. 치료와 혈소판원에서 시작되었다는 대부분의 환자,하지만 나타나지 않았을 방지하기 위한 CVA;그러나 형식적인 분석을 수행되지 않습니다. 치매는 18%에서 나타 났으며 모든 경우에 재발 성 CVAs 또는 TIAs 와 관련이있었습니다. 두통은 환자의 15%에 의해보고되었으며 전형적인 편두통 발작이있는 한 경우를 제외하고는 TIAs 및 CVAs 와 관련이 있습니다. 두 명의 남성(n=97)은 원인을 알 수없는 가벼운 학습 어려움을 겪었습니다.

신장 투석과 신장 이식

단계를 종료 신부전(ESRF)에서 어린 시절은 매우 드물게(그것이 발생했에서 하나의 15 세,개인적인 통신)및 주파수에 대한 계산을 이 연구에서는,18 세 미만의 어린이는 제외되었다(표 3). 신장 투석 발병시 및 신장 이식에 대한 연령은 표 2 에 별도로 제시되어있다. 이 코호트의 한 남성은 18 세의 나이에 ESRF 를 제시했습니다.

신장 기능(표 3)

ESRF 의 발병 연령은 상당한 간 및 간내 변이를 나타냈다. 다음 사례 요약은 AFD 발현의 스펙트럼을 보여줍니다. 최근 44 세,55 세,61 세의 나이로 사망 한 3 명의 환자는 사망 직전에 정상적인 신장 기능 검사를 받았다. Frameshift 돌연변이(뉴클레오타이드 520 에서 1bp 삭제)와 leucocyte α-galactosidase 수준이 3 인 44 세의 환자.6nmol/mg 단백질/h 는 심한 심근 병증,관상 동맥 질환,다발성 CVA 및 신경 병증 성 통증을 가졌지 만 혈관 각화종은 없었다. 그의 사망 원인은 관상 동맥 부전증이었습니다. 잔류 효소 수준은 7.2%이며,이는 가벼운”심장 변형”범위에 있습니다.8

또한 계면 변이가있었습니다. 자신의 쌍둥이 동생이 갑자기 사망에서 34 와 동일한 증상이지만,30 년 된 사은 신경병성 통증 치료는 항경련제,angiokeratoma,처음으로 확인 병원에서 28 세의 나이에,심각한 복부 통증,온화한 심근,고 악화되고 신장 기능이다. 같은 가족의이 구성원은 신장 기능과 혈관 각화종에 대해 불협화음이었습니다. 55 년 오래된 환자에게 새로운 missense 돌연변이(R112C)(효소는 결과가되지 않음)에 진단을 받았기 때문에 angiokeratoma33 세의 나이에 이어졌을 위해 20 년에 의해 신장 단위이지만,자신의 신장 기능이 남아 정상입니다. 그는 신경 병증 성 통증이나 다른 증상이 없었으며 재발 성 뇌졸중과 치매를 제시 할 때 52 세까지 건축업자로 일했습니다. 61 세의 환자는 엑손 6 에서 IVS5+2T>c 돌연변이와 1.2nmol/mg 단백질/h 의 백혈구 α-갈 락토시다 제 수준을 가졌다.가벼운”심장 변형”범위에있는 4%.8 그는 아주 어린 시절부터 매우 심한 신경 병증 성 통증,광범위한 혈관 각화증 및 경증 심근 병증이있었습니다. 그는 극도로 심한 복통을 앓고 천공 된 장으로 사망했지만 신장 기능은 정상적으로 유지되었습니다. 그의 형제는 50 세의 신부전으로 사망했습니다. 그의 조카는 32 세의 나이에 심한 신경 병증 성 통증,심근 병증,ESRF 및 CVA 를 앓고 있습니다. 이 가족의 환자들은 신장 관련에 대한 불화를 보였다. 이러한 사례를 설명하는 변수의 진행 AFD 병리학에서의 개인,환자는 하나 이상의 특성을 증상/징후가 존재하지 않을 수 있 개별 환자의 없이는”전형적인”.9 이 코호트의 한 5 세 소년은 어린 시절의 특발성 신 증후군을 나타 냈습니다. 그의 신장 생검은 초점 분절성 사구체 경화증의 변화를 보여 주었고 AFD 의 조직 병리학 적 특징은 없었다.

심장 기능

환자에서 20 세했던 조사를 수행,그래서 시대의 발병의 심근에서 이 일대를 결정할 수 없습니다. 는 경향이 있으로 더 오래된 환자는 점점 더 심각한 동심 좌 심실 비대와 확대는 왼쪽 아트리움,하지만 거기에 또한 남성 살의 나이 35-40 으로 정상적인 첨부. 정상 범위 이상의 IVSd 및 LWd 값의 증가는 일반적으로 검출 될 첫 번째 이상이었다.

심 초음파 검사에서 검출 된 심장 판막 이상은 경증 내지 중등도의 승모판 역류 및 대동맥 판막의 비후로 구성되었다. 한 환자는 대동맥과 선천성 이두 대동맥 판막의 경미한 협착이 있었고 다른 환자는 ASD 를 가졌다.

PR 간격 평균값은 120-210msec 의 정상 범위 내에있는 139.38msec(95%CI131.93,146.83)(n=32)이었다. 추가 환자는 심방 세동이 있었고 두 명은 상심실 외전증을 앓고있었습니다. 일반적인 ECG 이상은 LVH 의 환자 였고 두 명의 환자는 각각 부분 왼쪽 및 오른쪽 번들 분기 블록을 가졌다. 한 환자는 늑대-파킨슨-화이트 증후군에 대한 성공적인 절제를 받았습니다.

평균 맥박 속도 59.25bpm(95%CI56.53,61.97),평균 57,그러나 상대적으로 느린 맥박 평가 관찰되었에서는 남성과에 상당한 심근. 가장 낮은 기록 된 맥박수는 심한 심근 병증과 대동맥 및 승모판 역류가있는 37 세 남성에서 41bpm 이었다. 관상 동맥 침범은 3 명의 환자에서만 문서화되었다(n=32). 하나는 열등류 결함 탈륨에 검사,암시하는 뇌의 한 부분했다 하나의 혈관 협착증,그리고 하나 관상동맥 바이패스 트리플. 한 명의 환자가 관상 동맥 혈전증으로 갑자기 수술 후(신장 이식)사망했습니다. 리노베이션 혈관성 고혈압은 단 한 명의 환자에게만 존재했습니다.

위장 기능

GI 증상이 구성되어 재발의 관찰을 복통,복통으로 설명으로 불타는 고통에 위치해 있는 중간과 낮은 복부. 메스꺼움,구토 및 복부 팽만감이 흔했으며 일부 환자는 피상적 인 복부 피부 압통을 경험했습니다. GI 증상은 식사 후에 발생하는 경향이 있었고 종종 환자는 이러한 증상의 결과로 먹기를 두려워했습니다. 모든 환자가 증상했던 수많은 조사를 포함하여,바륨 식사,위내시경 검사,및 대장내시경 검사는 모두 정상입니다. 하나는 증상 부분 절제술 환자에 대한 염전이 있었 인공 항문 형성,결국에는 죽음의 구멍이 큰 장을 보였다 광범위한 게실 질환입니다. GI 증상은 12 년 초에 발생했으며 일반적으로 30 세에서 50 세 사이의 남성에서 AFD(통증이있는)의 주요 증상으로 인용되었습니다. 한 49 세 남자 때문에 하루에 물 설사의 최대 20 에피소드의 집 바인딩 했다.

43%(n=57)의 환자가 자신을 저체중으로 간주했습니다. 체질량 지수(BMI)는 비만 평가를위한 검증 된 측정치이며 정상 범위는 19-25.10 우리는 AFD 남성의 체중을 평가하기 위해 BMI 를 사용했습니다. Bmi 는 효소 대체 시험에 합류 한 20 명의 환자의 기준 체중으로부터 계산되었다. 12 명은 유의 한 GI 증상이 있었고 평균 BMI 는 18.68(95%CI16.96,20.40)이었다. 8 명의 환자는 무증상이었고 평균 BMI 는 25.40(95%CI22.54,28.26)이었다. 이 두 그룹의 결과에 대한 Mann-Whitney 테스트 분석은이 차이가 통계적으로 유의미한 것으로 나타났습니다(p=0.01). 이 결과는 GI 증상이 낮은 BMI 점수와 관련이 있음을 시사합니다.

의 다른 표현 AFD

학위 청력 손실의 주목 중에 임상뷰에서는 여러 가지 환자들과 이후에 포함된 패널에서 직접 질문이 있습니다.

Audiograms 는 경증 내지 중증의 고주파 감각 신경성 난청,2-3kHz 범위에서 양측 또는 일방적 인 것으로 나타났다. 세이 없는 환자의 가족 역사를 청각 장애음을 확인했 심각한 감각과 전음성 난청 진단 아래의 나이 10 년 동안 모든 입고 보청기를 착용하게 됩니다. 한 환자는 어린 시절에 진단 된 일방적 인 담즙 정체 종을 가지고있었습니다. 이명은 12 세에서 15 세 사이에 시작하여 다양한 정도의 심각도로 성인기를 계속하는 간단한 에피소드로 구성되었습니다. 어린 시절의 지연된 사춘기와 짧은 키는 3 명의 환자(n=70)에서 문서화되었습니다. 두 명의 환자(n=93)만이 어린 시절에 손 관절 병증을 나타 냈습니다.

AFD 진단은 신경 병증 성 통증 및 혈관 각화종의 발병에 따라 이루어졌다. 지골 간 관절의 무증상 확대는 나이가 많은 남성에서 빈번한 발견 이었지만 공식적으로 평가되지는 않았다.

과도한 피로는 성인에 의해보고되었지만 어린이에게는 존재하지 않았다.

이형성 얼굴 특징은 평가 된 환자의 약 절반(도 3)에서주의 깊은 검사에 존재했으며,존재할 때 12-14 세에서인지 할 수 있었다. 심지어 다음 몇 년 동안의 일반 병원의 평가 AFD,얼굴 특징 일부 환자에서 불확실하고,에서의 절반에 가까운 그들이 형 얼굴 특징이었다고 판단되지 않습니다. 주관적 hypohidrosis 는 성인의 56%(n=52)에 의해보고되었으며 어린이에게는 존재하지 않았다. 부분과 분명히 몸 전체 hypohidrosis 관찰되었다고 하는 경향이 발생할 나이에 그룹에 결과,과열,일부 환자에서,극한 온도 편견입니다.

의 존재 angiokeratoma corporis diffusum,특징적인 발진의 AFD,평가에서 50 환자가 병원에서에서 나머지 환자에 의해 환자의 병원을 전문가입니다. 표 2 는 발병 연령과 표 3 이 코호트의 빈도를 보여줍니다. 환자의 대부분에,평균 연령의 개시되었 14-16 년,하지만 발병 초기(탯줄에서 발진 탄생)과 늦은 발병의 스파스 병변 28 세의 나이에 존재함을 알 수 있습니다. 병변의 구성의 숫자를 증가 표면,넓혀 모세관는 비을 희게하는 압력에,가 발생할 수 있습 피가,진한 빨강,keratinised,과 떨어져. 이러한 병변 개발하고 서서히”영 트렁크”지역,특의 등근,음낭,엉덩이,허벅지 안쪽,그리고 다시. 나이가 들어감에 따라 입술,손가락 끝,손바닥 및 발가락에 명확하게 볼 수 있도록 병변이 많아지고 퍼집니다. 흥미롭게도,다섯 성인 남성 세 25 56 관찰되었다 이 연구에서는 완전한의 부재는 이러한 특성 병변,하지만 다른 표현의 AFD.

진단시 연령은 64 명의 환자(평균 21.9,95%CI19.09,24.71)에서 얻었다. 19 명의 환자에서 진단 당시의 연령은 알려지지 않았으며 15 명의 환자에서 진단은 산전 검사의 형태로 선택되었다. 신경 병증 성 통증 발작 및 혈관 각화종이 AFD 의 특징이기 때문에 진단까지의 시간 지연을 얻었다.

신경 병증 성 통증(n=39)의 발병에서 AFD 의 진단 지연은 8.18 세(95%CI5.57,10.79)의 평균이었고 혈관 각화종(n=53)의 발병에서 10.70 세(95%CI7.97,13.43)의 평균이었다. AFD 의 진단은 종종 우연히 이루어졌으며 안과 의사와 피부과 의사에 의한 각막 verticillata 와 angiokeratoma 의 인식은 각각 높았다.

심리 사회적 매개 변수

데이터는 AFD 특정 설문지로부터 얻어졌다.

일반적인 건강 및 결혼 상태

없는 환자의 암,당뇨병,또는 다른 또한 진단 장애가 있습니다. 3 명의 환자(n=46 에서 6.8%)는 과거에 심근 경색이 있었다. 그룹(n=46)의 42%만이 결혼했으며이 중 두 명은 분리되거나 이혼했습니다.

교육

삼%(n=34)환자의를 얻지 기본원 교육증(O 레벨 또는 샘플)지만 35%을 얻은 고등학교 증명서(준). 의 결과 AFD 소년에 호의적으로 비교와 영국의 남성 인구 년에 1979/80 에(n=460 000),으로 49%을 얻지 못했습 O 레벨과 17%을 얻을 수준(연간 추상적인 통계,중앙 통계 사무실,1982edition,아 118,pp70 129).

의 총 80.9%의 환자 진술 AFD 영향을 받는 자신의 출석,학교에서와 비슷한 환자 수(83.3%)보고 AFD 영향을 받는 자신의 능력에 참가하는 스포츠입니다.

고용(n=46)

8 명의 환자(17%)는 AFD 진단으로 인해 직업을 갖지 못했다고 밝혔다. 단지 56.8%가 현재 고용되었습니다. 총 70.2%의 환자가 AFD 통증이 자신의 일을 방해하고 직장에서 시간을 내야한다고 밝혔습니다. AFD 의 다른 증상,예를 들어 설사와 피로는 68.5%의 환자가 직업을 수행하는 능력을 방해하는 것으로보고되었습니다.

사회 활동(n=46)

의 총 36.3%보고는 자신의 사회 활동이었는 특별히 제한에 의해 통증과 더 26.4%느끼는 사회적 활동의 범위에 의해 제한되는 다른 AFD 관련한 증상 9.환자의 1%는 자신을 전혀 즐기기 위해 외출하지 않았다고 말했습니다.

Psychosexual(n=46)

총 73.8%가 성기에 발진을보고했으며 64.4%가 당황했습니다. 소그룹(16%)은 생식기 통증을보고했다. 이러한 영향을 즐거움을 성의 절반 이상 견본(55%)및 보도 영향을 받는 모두 성욕(48.7%)과 자부심(68.3%). 거의 두 분(61.5%)환자의 주목 이러한 발현 AFD 결과 두려움을 시작하는 성적 관계에서,특히 십 년이다.의료 등급(n=46)

의료 등급은 놀랄만큼 좋지 않았습니다. 아래에 반격이 제공하는 정보를 시의 진단이 가난으로(46%),45%주목하는 유전 상담했던 가난하고,분기의 샘플(24%)는 것을 느꼈다 의료 후속 가난했다. 두 명의 응답자 중 거의 한 명은 후속 조치시 AFD 에 대한 의사의 지식이 여전히 부적절하다고 느꼈습니다(46%).