유전에 있는 돌연변이 TP53 유전자를 떠날 수 있는 사람들의 높은 위험에서 개발 여러 종류의 암에 걸쳐 자신의 삶이 있습니다.

이끄는 팀에 의해 연구자들에 Basser 센터 BRCA 에 에이브 럼슨 암센터의 펜실베니아 대학의 세부 사항 잠재적인 영향의 위험이 낮은 TP53 돌연변이 포함,연결된 특정 유형의 리튬-프라우메니증후군(LFS),상속된 경향하는 다양한 범위의 암입니다.

과학자들은 자신의 연구 결과를 발표했다,”희귀 TP53 돌연변이 주된 아시케나지 유태인에서 부여 위험을 여러 암,”암 연구에서.

“TP53 의 Germline 돌연변이는 드문 고 침투성암 증후군 인 Li-Fraumeni 증후군(LFS)을 유발합니다. 여기서 우리는 확인되는 희귀 TP53tetramerization 도메인 missense 돌연변이,c.1000G>C,p.G334R 에서,가족과 함께 여러 늦은 발병 LFS-스펙트럼 암입니다. 물 추 c.1000G>C 판단은 한 c.1000G>A proband 을 확인하였고,사용할 수 있는 종양을 보였 biallelic 신체 비활성화의 TP53. 대부분의 가족들의 아시케나지 유태계 및 TP53c.1000G>C 대립에서 발견 된 일반적으로 상속된 염색체 17p13.1haplotype,”연구자들은 밝혔다.

“P.G334R 대립 유전자의 일시적인 transfection 은 콜로니 억제 분석 결과에서 경미한 결함을 부여했다. 위대한 약속을 보유 하고있 세포 라인에서는 인덱스에서 가족에 비해 TP53 정상적인 라인을 보이는 동안 클래식 p53 대상 유전자 활성화 유지되었고,하위 집합의 p53 대상 유전자(등 PCLO,PLTP,PLXNB3 및 LCN15)결함이 나타났 transactivation 때 처리 Nutlin-3a. 구조 분석 증명 열의 불안정성 G334R 돌연변이 tetramer 및 G334R 돌연변이 단백질을 보였다 증가한 우세의 돌연변이 형태입니다. 임상 사례 검토에 비해 클래식 LFS 동료 증명과 유사율의 소아 adrenocortical 종양 및 기타 LFS 구성 요소 암하지만,후자에는 크게 나중에는 연령대의 개시입니다.

“우리의 데이터를 표시하는 TP53c.1000G>C,p.G334R 가에서 주로 발견되는 아시케나지 유태인 개인,원인은 가벼운 결함 p53 기능,그리고 리드 저렴한 penetrance 리 프라우메니증후군.”

없는 치료를 대상으 p53 통

경우 TP53 돌연변이 상속,그들이 원인 LFS,질병 떠나는 사람들에 90%가 개발의 암에서 자신의 일생이 있습니다. 이러한 일반적으로 다음을 포함합니다 부드러운 조직 및 골 sarcomas,유방과 뇌암,adrenocortical 종양,백혈병 환자를 받아야 빈번한 심사를 시작으로 유아 흔적을 찾아,질병의 높은 위험의 어린 시절 암을 계속 자신의 삶 전반에 걸쳐. 현재 p53 경로를 표적으로하는 치료법은 없습니다.

“유전 된 TP53 돌연변이와 관련된 다양한 질병 유형과 암 진단의 초기 연령으로 인해 암 검진은 예외적으로 공격적입니다. 그러나 우리는 아직 모르는 경우 모든 변이 필요 동일한 높은 수준의 검사,”말했다는 연구의 수석 저자 Kara N. 맥스웰,MD,PhD,조교수의 혈액학-종양학 및 유전학에서 페렐만학교의 펜실베니아 대학에서의 멤버와 에이브 럼슨 암센터 및 Basser 센터 BRCA.

“그러므로 중요한 연구의 구체적인 개별 TP53 돌연변이 그래서 우리는 이해할 수 있는 방법을하기 위해 최선을 다하고 사람들이 위험이 낮은 돌연변이가 있습니다.”

이 연구의 공동 저자는 BRCA 의 Basser Center 의 유전 상담가 인 Jacquelyn Powers 와 St.Jude Children’s Research Hospital 의 부 과학자 인 Emilia Modolo Pinto,PhD 입니다.

이에 대한 연구,연구원 유전자 시퀀스가 여러 회원의 가족,그 결합한 그 데이터로 연구 집단,데이터와 함께 캐리어에서 두 개의 유전자 테스트를 동료. 그들이 새롭게 돌연변이 확인되게 부여하는 위험이 어린 시절의 암에서 가족하지만,나중에 개시 암에서,다른 사람과 가능성이 낮은 90%이상이 평생 위험이 있습니다.

Wistar Institute 의 연구원뿐만 아니라 St.Jude 팀은 연구의 다음 단계에 중요하다고 Maxwell 은 지적했다.

St.Jude 팀은 tp53 돌연변이를 모델링하여 단백질의 구조에 어떤 영향을 주 었는지 알아 내려고 노력했습니다. 또한,펜 팀과 긴밀히 협력,세인트. 유 팀은 또한 결정이 있는 상속된 설정의 유전자 재료들이 공유하는 사람들이 돌연변이 제안,그것은 무엇이라고 설립자 돌연변이 있는 돌연변이는 트랙에서 하나 민족. 이 경우,그 민족은 아시 케 나지 유대인 인구입니다.

“를 사용하여 동일한 모델을 결정하는 설립자 돌연변이에 널리 퍼져 브라질인 우리가 결정 이 새로운 중 하나에서 아시케나지 유태인 인구,”Pinto 말했다.

팀에서 Wistar 연구소의 연구 결과의 새로운 돌연변이의 기능에 p53 세포에서 단백질을 보였에 영향을 미치현 레벨의 여러 p53 대상 유전자,제안이에 있어서 중요한 역할을 할 수 있습의 변환과 암을 형성 있습니다.

“파악하고 이해함으로써 이 아시케나지 변종의 p53,우리의 목표는 사람들이 유전자 변형의 이 중요한 유전자를 더욱 심도 있게 이해하고 암 위험,최후의 개발을 지원하는 새로운 특정 처리하는 부담을 줄일 것이의 암에서 인구,”고 말했다 Maureen E. 머피,PhD,아이라 Brind 교수 프로그램의 선두 주자의 분자&발암 세포 프로그램의 Wistar 암 센터도 있습니다.

연구 결과 질문을 제기하는 방법에 대해 적절하게 화면을 환자에 대한 이 돌연변이와 여부를 표준 프로세스의 전 검사 LFS 환자 수정해야 합니다 이를 위해 그룹,그들의 위험 프로파일을 다른 사람들과 함께 클래식 LFS.

맥스웰과 그녀의 팀은 탐지를 향상시키기 위해 액체 생검 기술을 개발하는 작업을하는 그룹의 일부입니다. 그들은이 연구가 미래의 액체 생검 작업을 알리는 데 도움이되기를 희망한다고 말합니다.나는 이것을 할 수 없다.