리 독소서 피마자 콩 공장,Ricinus communis

리은 하나의 가장 유독 자연적으로 발생하는 물질로 알려져 있습니다.

피마자 콩 식물,Ricinus communis 에서 씨앗은 poisonousto 사람,동물 및 곤충입니다. 주요 독성 단백질 중 하나는”ricin”,그는 붉은 bloodcells 에 콩’추출물을 테스트 하 고 그들을 볼 때 1888 년에 Stillmark 에 의해 명명 된 agglutinate. 이제 우리는 응집체가 dueto 였음을 알고 있습니다.rca(Ricinus communisagglutinin)라고 불리는 또 다른 독소. Ricin 은 강력한 세포 독소이지만 약한 헤 마글 루티 닌,whereasRCA 는 약한 세포 독소와 강력한 헤 마글 루티 닌입니다.

중독에 의해 섭취의 캐스터 콩으로 인해 리,notRCA 기 때문에,RCA 가 침투하지 않는 장 벽지 않습 affectred 혈을 제공하지 않는 한 정맥. RCA 가 혈액에 주입되면 적혈구가 응집되어 용혈에 의해 파열됩니다.

아마도 1 밀리그램의 리신만으로도 성인을 죽일 수 있습니다. 인간 중독의 증상은 섭취 후 몇 시간 이내에 시작됩니다.

3-5 일 안에 사망이 발생하지 않은 경우 피해자는 일반적으로 회복됩니다.아이들을 피마자 콩 식물이나 목덜미에서 멀리 떨어 뜨리는 것이 좋습니다.그것의 씨로 만든. 사실 donít 도 또는 집 주변에서 그들을작은 아이들. 그들이 잎을 섭취하거나 씨앗을 삼키는 경우,그들은 얻을 수 있습니다. 매우 독성이 강한 씨앗은 목걸이로 구슬로 장식되어 피부 자극을 유발합니다.접촉점.

씹지 않고 씨앗을 삼켜 서 씨 뿌리에 손상이 없다면 소화관을 통해 무해하게 통과 할 가능성이 큽니다. 그러나,그것이 씹거나 부서지고 그 후에 삼킨 경우에,리신 독소는 내장에 의해 흡수될 것입니다.

단 하나의 씨앗만으로도 아이를 죽일 수 있다고합니다. 아이들은 더 민감합니다.구토와 설사로 인한 체액 손실에 대한 반응으로 신속하게 탈수되어 죽을 수 있습니다.

정원에있는 피마자 콩 식물은 꽃과 씨앗을 허용해서는 안됩니다.

피마자 콩 공장,중독 및 오일

피마자 콩 공장,Ricinus communis,은”원주의 열대 Africacultivated 에서 여러 가지 종류에 대한 기름 발견에서 그 잎 및 boldfoliage.”(Alber Alber)

“스 잎로 구성되어의 일반적으로 여덟 발광하고,지적 leafletswith 약간 톱니 모양의 가장자리고 눈에 띄는 중앙 혈관이 있습니다. 많은 품종은녹색이지만 일부는 적갈색입니다.”(쿠퍼와 존슨)꽃은녹색이며 눈에 띄지 않지만 색소 품종에서는 분홍색이나 빨간색입니다. Manystamens 는 기저부 근처에 있고 분기 암술은 꽃 꼭대기 근처에 있습니다. 매력적으로 얼룩덜룩 한 씨앗을 함유 한 부드러운 가시 과일식물의 독특한 특징이다.

그것은 정원에서 관상용으로 재배되며 때로는 관엽 식물로 재배되며 잡초로도 재배됩니다. 그것은 남쪽의 연례이며 열대 지방의 다년생 식물이며”야외에서 15 피트 높이”에 도달 할 수 있습니다. 그것은 Euphorbiacea(Spurge)의 가족에 속하는 우디 허브입니다.

피마자 콩중독-아이들이

을 유지하는 것이 좋습에서 멀리 아이들은 피마자 콩 공장 또는 necklacesmade 과 씨앗이 있습니다. 사실 심지어 집 안이나 주변에서 그들을 가지지 마라.작은 아이들. 그들이 잎을 섭취하거나 씨앗을 삼키는 경우,그들은 얻을 수 있습니다. 매우 독성이 강한 씨앗은 목걸이로 구슬로 장식되어 피부 자극을 유발합니다.접촉점.

씹지 않고 씨앗을 삼켜 서 씨 뿌리에 손상이 없다면 소화관을 통해 무해하게 통과 할 가능성이 큽니다. 그러나,그것이 씹거나 부서지고 그 후에 삼킨 경우에,리신 독소는 내장에 의해 흡수될 것입니다.

단 하나의 씨앗만으로도 아이를 죽일 수 있다고합니다. 아이들은 더 민감합니다.구토와 설사로 인한 체액 손실에 대한 반응으로 신속하게 탈수되어 죽을 수 있습니다.

정원에있는 피마자 콩 식물은 꽃과 씨앗을 허용해서는 안됩니다. Agood 연습은”새싹에서 그것을 따다”는 것입니다.

살

1978 년에,리가 사용되었을 암살 게오르기 마르코프에서 1978 년 Bulgarianjournalist 는 말에 대하여 불가리아 정부입니다. 그는 런던의 waterloo 역 근처의 버스 정류장에서 기다리는 동안 우산의 지점에 매달렸다. 그들은 아마도 리신 독소를 포함했던 그의 다리에 천공 금속 펠릿을 발견했다.

동물

진딧물,그린이 오른쪽에 잎의 피마자 콩 공장은 susceptibleto 중독에서 섭취는 체관부. 수액 빨판은 수유 후 24 시간 이내에 사망했습니다.

유럽 옥수수 구멍 뚫고 남수 rootworm 애벌레이었 killedwhen 에 노출 피드 그린 2%리. 이와 같은 연구는자연”천연”살충제를 개발해야합니다.

피마자 콩은 140oC 에서 20 분 동안 가열하여 theoil 이 추출되거나 불 활성화 된 후 일부 동물 사료의 성분으로 사용됩니다. 가축을위한 사료에 캐스터 콩을 사용하려는 시도는 다른 방법을 포함합니다.영양가를 유지하면서 리신을 불 활성화시킨다. 일부 연구는그러한 열처리 후에도 독성이 남아 있습니다. 예를 들어,사료가 주어지면 청둥 오리 오리에게 치명적입니다. “Mealcoye 의 독성은 열 안정 또는 성장 억제 인자 또는 ricin 의 tominute 잔기로 인한 것”(Okoye et al.)
양을 사용한 연구에 따르면 autoclaved castor-bean-meal 은 병이없는 양 배급의 10%로 증가 할 수 있습니다.

가축의 중독은 일반적으로 사료에 캐스터 빈이 우발적으로 통합되어 발생합니다. 말은 특히 취약합니다.

가축에 대한 리신의 효과에 대한 자세한 정보는 다음을 참조하십시오…”독 식물 페이지 Ricinus Communis,http://res.agr.ca./

피마자유

피마자 콩를 누르면 추출 피마자유에 사용되는 medicinalpurposes. 리지 않는 파티션으로 오일이기 때문에 물용성,따라서 피마자유가 포함되지 않은 리,제공하는 nocross 오염이 발생하는 동안 그것의 생산.

더 많은 정보는 그들을 설명 아래에서 사용할 수 있는 목록을 위한 캐스터 콩에서 캐나다의 유독물 정보 시스템,예의 데릭 B. 먼로.

메커니즘의 독성작

은 세포 독성 단백질의 다양한 식물에서 발견 되었습니다,그리고 그들은 관련된 신은 모두 구조와 기능입니다. 그들은 특이 적으로 그리고 비가 역적으로 불 활성화에 의해 단백질 계를 억제한다.핵 리보솜.

이러한”리보솜-불활 화 단백질”(RIPs)은 typicallyN-glycosylated,30kDa 단량체(Type1RIPs). 그러나,주문 tobind 을 세포 표면 galactosides 를 입력 세포에 도달하는 리보솜,그들이 필요로 하는 두 번째 단량체,갈락토오스-바인딩,30kDa lectin. 테모 노머는 이황화 브릿지에 의해 결합되어 독성 헤테로 다이머(타입 2 립)를 형성한다.

일부 식물과 같은 밀 andbarley,만 유형 1RIPs 고 있지 않은 독성 동안,다른 사람들과 같은 castorbean 식물,종자 포함 제 2 형 입술은 중 가장 강력한 cytotoxins 자연에 있습니다. Ricinus 종자의 5%는 ricin 과 RCA(Ricinus communisagglutinin)로 구성됩니다.

리신은 이종 2 형 립입니다. A 사슬로도 알려진이 리보솜 불 활성화 효소(32kDa)는 bchain 이라고도하는 thegalactose/N-acetylgalactosamine-binding lectin(34kDa)에 이황화 결합으로 연결됩니다.

라이신 생합성

리고 RCA 에서 합성 배유 세포의 성숙 씨,andare 에 저장하는 기관이”라는 단백질 몸”,a vacuolar 실에 있습니다. 성숙한 종자가 발아 할 때,독소는 가수 분해물에 의해 파괴됩니다.며칠 후에.

Ricin 은 aand b 사슬을 모두 포함하는 프리 프로 폴리 펩타이드로서 sythesis 를 시작합니다. Nh3 말단의 신호 서열은 endoplasmic reticulum(ER)에 thenascent 사슬을 표적으로 한 다음 cleavedoff 됩니다. 프로 리신 폴리펩티드가 신장됨에 따라 그것은 N-글리코 실화된다.ER 의 내강. 단백질 이황화 이성화 효소는 프로 리신 분자가 스스로 접힘에 따라 이황화 결합 형성을 촉매한다. Proricin 은 골지 복합체 내의 다른 올리고당 변형과그 후 소포체 내에서 단백질 체로 운반된다.

리신은 단백질 체 내에서 anendopeptidase 에 의해 단백질 분해 적으로 절단 될 때까지 촉매 적으로 활성이되지 않는다. 이것은 하나의 이황화 결합에 의해 여전히 연결된 a 사슬과 B 사슬에 폴리 펩타이드를 분할한다. 이후 리은 비활성화될 때까지 다음,공장은 피할 수중독 그 ownribosomes 경우에는 일부 proricin 실수로 통과하는 세포질 duringsynthesis 및 운송.

Ricin 효소 활동

ricin heterodimer 의 부분은 28s rRNA 의 특정한 아데닌을 묶는 anddepurinates 효소입니다. 이 adeninering 의 리보솜가 사이에 끼워 두 티로신의 링 thecatalytic 갈라진 효소의하고 가수분해에 의해 enzymeísN-glycosidase 작업입니다. 표적 아데닌은 특정 RNA 서열이다.특이한 테트라 뉴클레오티드 루프 인 GAGA 를 함유한다. 리신은 더 활동적입니다.식물 리보솜보다 동물에 영향을 미치며,손상되지 않은 박테리아 리보솜은 일반적으로 감염되기 쉽지 않습니다.

리 구조

이 그림에서 주 et al 를 묘사하고 3 차원본 드로잉의 리 모델링에서 X-ray 결정학 데이터입니다.오른쪽 상단 절반 인 점선 리본은 a 체인이고 하단 lefthalf 는 단단한 리본입니다.

a 사슬(또는 RTA)은 267-아미노산 구상 단백질이다. 8alpha 나선과 8 개의 베타 시트가 있습니다. 기질 결합 부위는 기질 아데닌 고리에 의해 갈라진다.

B 사슬(또는 RTB)은 abarbell 모양의 262 아미노산 단백질입니다. 그것은 각 끝에 갈락토오스에 대한 결합 부위를 가지고 있습니다(락토 세링에 의해 묘사 됨). 이 두 부위는 특정 막 당(갈락토오스 및 N-아세틸 갈락토사민)에 수소 결합을 허용한다. 이황화 다리(-S-S-)는 RTAwith RTB(맨 오른쪽,중앙)에 합류합니다. 구체는 물 분자가 갇혀 있습니다.

리신 흡수율

리신의 RTB 부분은 갈락토스로 종결되는 세포 표면의 당단백질과 당지질 모두에 결합한다. 그것은 갈락토오스에 대한 2 개의 결합 부위를 가지고 있으며,세포 당 106 내지 108 개의 리신 분자가 결합 할 수있다. 그러나,시토졸에 들어가는 단일화 분자 만이 1,500 개 이상의 리보솜 퍼 미뉴트를 불 활성화시키고 세포를 죽일 수있다.

와 같이 다이어그램통로를 위한 국제화의 신은 관련시킵니다:

1. endocytosis 여 입히는 구덩이와 소거나,
2. endocytosos 에 의해 부드러운 구덩이와 vesicles. 소포는 anendosome 과 융합됩니다.
3. 많은 신은 분자는 반환에 의해 세포 표면에 exocytosis,또는
4. 소포할 수 있습 융합하는 리소좀 어디 리 파괴 될 것이다.
5. 리신 함유 소포가 트랜스 골지 네트워크에 융합되면(TGN),여전히
6. 가 세포 표면으로 되돌아 갈 수있는 기회가 있습니다.
7. 독성 작용은 RTB 의 도움을받는 RTA 가 TGNmembrane 에 침투하여 cytosol 로 해방 될 때 발생할 것입니다.

일단 cytosol 내부에 있으면 rta 는 리보솜의 탈과립을 촉매하여 단백질 합성을 중단시킵니다.

치료 응용 프로그램의 Immunotoxins

리 대상이 될 수 있는 특정 세포와 같은 암세포,byconjugating RTA 소 단위체 또는 성장 요인 thatpreferentially 바인딩은 원하지 않는 세포입니다. 이러한 면역 독소는 효과가 있습니다.시험 관내 응용,예를 들어 골수 이식에 매우 적합합니다. 하지만 그들은하지 않은 일에서 아주 잘 많은 생체 내에서 상황 진행 이 지역에서의 연구 미래를 약속합니다.

체외 응용 프로그램

에서 골수이식 절차,RTA-immunotoxinshave 성공적으로 사용되어 파괴하는 T 림프구에서 뼈 marrowtaken 에서 histocompatible 기증자입니다. 이것은”이식편 대 숙주 질환”(GVHD)이라고 불리는 문제 인 donor 골수의 거부를 감소시킵니다. 스테로이드 내성,급성 GVDH 상황에서 RTA-면역 독소가 도움이되었습니다.상태를 완화하십시오. 또한,헌 골수 이식의 샘플 thepatients 자신의 골수 처리 anti-T 세포 immunotoxins todestroy 악성 T 세포 T 세포 백혈병 및 lymphomas.

IN VIVO 응용 프로그램

“을 위해 생체 내에서의 처리 단단한 종양,상당한 문제할 수 있습 arisedue 가난한 액세스의 immunotoxin(IT)종양량 부족의 특이성,종양 cellheterogeneity,antigen 흘리,고장 또는 신속한 통관,그것 anddose 제한 부작용”. (주 외.). 한 가지 일반적인 문제가 발생한 입원으로 치료 리 immunotoxins 은”혈관 누출을 증후군”,inwhich 액체 누출서 혈관을 선도하는 민,weightgain 및 폐 부. “암과 에이즈에서 임상 사용을위한 면역 독소와 치료법을 확장하고 개발하기위한 연구 노력은 재조합 DNA 기술을 활용 한 전략으로 이어집니다(Lord et al.).

Toxigenic 제거

Toxigenes

“Toxigenes 은 DNA 융합에서 DNA 를 인코딩을 강력한 독소 예 RTA,isplaced 에서 transcriptional 컨트롤의 조직 또는 developmentalstage-특정 프로모터 및/또는 증강 인자입니다. 세포 내 발현 될 때,톡시 겐 생성물은 세포 사멸을 일으킨다. 소개 및 표현의 atoxigene 에서 유전자 변형 동물 또는 식물로 이어질 수 있습 셀 type-specificablation,하는 데 사용할 수 있는

• 연구 개발 세포의 계통이나
• 생성물의 모델 퇴행성 질환입니다.”(주님 외.)

자살송

이어그램에 주입의 리으로 미주 신경 및 후속 destructionof 신경 세포(점선 신경 세포를 파괴,단단한 뉴런 영향을 받지 않).신경 과학자들은 리신을 신경에 주입하여 뉴런을 선택적으로 파괴 할 수 있습니다. 역행 축삭 수송 메카니즘은 리보솜이 국소화 된 뉴런 세포체에 독소를 가져온다.

Ultrasstructural 분석은 ricin 이 먼저 polyribosomes 의 분산을 일으킨 다음 거친 endoplasmic reticulum 이 intosmooth vesicles 를 무질서하게한다는 것을 보여줍니다. 세포체(perikaryon)가 팽창하고 핵이 퇴행합니다.전체 뉴런이 분해됩니다.

리신은 N-아세틸 갈 락토 사민 결합 렉틴이기 때문에 다른 특이성을 갖는 다른 렉틴과 함께 사용할 수 있습니다. Thetoxin 주사 후 자살 수송이 관찰되면 N-아세틸 갈 락토 사민 잔기의 존재를 확인한다.신경 세포 표면. 자살 수송의 전략은 매우 잘 작동합니다.리신에 민감하기 때문에 성인 말초 감각 및 운동 뉴런의 연구.

뉴런 중추 신경계에서의 명성을 절제 byricin 는 반면,젊은 두뇌 개발에 민감한 제안 braindevelopment 에 변경 사항을 포함 glycosylation 의 중추 신경 세포. Galactoseterminal 잔기는 sialic acidsresidues 의 첨가에 의해 클리핑되거나 마스킹 될 수있다.

자살 수송 실험에서 종종 일부 리신이 누출되어 동물의 전신 중독을 유발합니다. 이 문제는리신 antiserum 을 동시에 투여함으로써 예방.

자살 수송 전략 사용의 가치는 요약되어 있습니다(wileyand Oeltmann 에서):

• 해부학적 매핑을 신경
• 모델링의 모터 신경 퇴행성 질환
• 공부하는 결과의 말초 신경손상과 repairmechanisms
• 매핑 셀룰러 신경 전달 물질의 수용체
• 질병 관련 응용 프로그램을 포함하여
  • 퇴치의 잠재 포진 심플렉스 바이러스에서는 삼차 sensoryneurons
  • 생산 및 분석의 교 fibrillary 뭉치
  • 치료의 말 neuromas

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