警告

注意セクションの一部として含まれています。

注意事項

心血管血栓イベント

いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験は、心筋梗塞（MI）および脳卒中を含む重篤な心血管（CV）血栓性イベントのリスクの増加を示しており、致命的である可能性がある。 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクはすべてのNsaidで同様であることは明らかではない。 NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓性のでき事のTherelative増加はcvの病気のための知られていたCVの病気のorrisk要因の有無にかか しかし、既知のCV疾患またはリスク因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓事象の絶対発生率が高かった。 いくつかの観察研究では、重篤なCV血栓イベントのリスクの増加は、治療の最初の週には早くも始まったことが判明した。 CV血栓リスクの増加が最も一貫して観察されている高用量で。

有害なCVイベントinNSAID治療された患者の潜在的なリスクを最小限に抑えるために、最短期間のために最低有効用量を使用する可能性があります。 医師および患者は、前のCV症状がなくても、治療コース全体を通して、そのような出来事の発症に注意を払うべきである。 患者はseriousCVのでき事およびそれらが起これば取るべきステップの徴候について知らせられるべきです。

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する重篤なCV血栓性事象のリスク増加を軽減するという一貫した証拠はない。 ジクロフェナクなどのアスピリンとNSAIDの同時使用は、重篤な胃腸（GI）事象のリスクを増加させる。

ステータスポスト冠状動脈バイパス移植（CABG）手術

CABG手術後の最初の10-14日における痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大規模な、制御された臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を発見した。NsaidはCABGの設定には禁忌である。

MI後の患者

デンマークのNationalRegistryで実施された観察研究は、Mi期後にNsaidで治療された患者が、治療の最初の週から再梗塞、CV関連の死亡、および全因果死のリスクが増加していたことを示している。 この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAID治療された患者では100人年あたり20であり、非NSAID曝露患者では100人年あたり12であった。死亡の絶対率は最初のyearpost-MI後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の四年間のフォローアップにわたって持続した。

最近のMIunless患者でのZORVOLEXの使用を避ける利点は、再発性CVthromboticイベントのリスクを上回ると予想されます。 ZORVOLEXが最近のMIの患者に使用されている場合、監視する心臓虚血の徴候の患者。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

ジクロフェナクを含むNsaidは、深刻な原因食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む胃腸（GI）有害事象 これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告症状の有無にかかわらず、いつでも。NSAIDtherapyの深刻な上部GIの不利なでき事を開発する5人の患者に1人だけ徴候です。 上部消化管潰瘍、総出血、またはNSAIDs causedby穿孔は、約1％の患者で3-6ヶ月間治療され、約2％-4％の患者で一年間治療された。 しかし、短期的なNSAIDtherapyでさえリスクがないわけではありません。

GI出血、潰瘍、穿孔の危険因子

Nsaidを使用した消化性潰瘍疾患および/またはGI出血の既往がある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加していた。NSAIDsincludeのNSAID療法のより長い持続期間と扱われる患者のGIの出血の危険を高める他の要因;oralcorticosteroids、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)の併用;煙ること;アルコールの使用;より古い年齢;および悪く一般的なhealthstatus。 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配のordebilitated患者で起こりました。 さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害を有する患者は、GI出血のリスクが高い。NSAID治療患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略

• 可能な限り短い期間、最も低い有効投与量を使用する。
• 一度に複数のNSAIDの投与を避けます。
• 利益が出血のリスクの増加を上回ると予想されない限り、リスクの高い患者での使用を避けてください。 そのような患者、および活動的なGI出血を有する患者については、Nsaid以外の代替療法を検討する。
• NSAID治療中のGI潰瘍および出血の徴候および症状については注意が必要です。
• 重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価と治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでZORVOLEXを中止してください。
• 心臓予防のための低用量アスピリンの併用の設定では、GI出血の証拠について患者をより密接に監視する。

肝毒性

ジクロフェナク含有製品の臨床試験では、意味のある上昇（すなわち ジクロフェナク治療中のある時点で、約5,700人の患者の約2％においてAST（SGOT）のULNの3倍以上が観察された（ALTはすべての研究で測定されなかった）。

経口ジクロフェナクナトリウムで3,700人の患者を2-6ヶ月間治療した大規模なオープンラベルの比較試験では、患者は8週間で最初に監視され、1,200人の患者は24週間で再び監視された。ALTおよび/またはASTの意味のある上昇は、患者の約4％で発生し、約1％の3,700人の患者において顕著な上昇（ULNの8倍以上）を含んでいた。 そのオープンラベル研究では、他のNsaidと比較して、altまたはASTの境界線（ULNの3倍未満）、中等度（ULNの3-8倍）、およびマークされた（ULNの8倍以上）上昇の発生率が観察された。 トランスアミナーゼの上昇は変形性関節症の患者では関節リウマチの患者よりも頻繁に見られた。

トランスアミナーゼのほとんどすべての意味のある上昇は、患者が症候性になる前に検出された。 異常なテストはマークされたtransaminaseの上昇を開発したalltrialsの42の51人の患者のdiclofenacとの療法の最初の2か月の間に起こりました。

市販後の報告では、薬物誘発性ヘパトトキシンの症例が最初の月に報告されており、場合によっては最初の2ヶ月の治療が報告されているが、ジクロフェナクによる治療中にいつでも発生する可能性がある。

市販後のサーベイランスでは、肝壊死、黄疸、黄疸のない劇症肝炎、および肝不全を含む重度の肝反応の症例が報告されている。 これらの報告された症例のうちのいくつかは、死亡または肝移植で発生した。

欧州のレトロスペクティブ集団ベースのケースコントロール研究では、ジクロフェナクの非使用と比較して、現在の使用とジクロフェナク関連薬物誘発性肝障害の10例は、肝損傷の統計的に有意な4倍の調整オッズ比と関連していた。 Diclofenacと関連付けられるレバー injuryassociatedの10のケースの全面的な数に基づいてこの特定の調査では、調節された確率の比率は150mgまたは多くの線量、および多くそして90daysのための使用の持続期間更にwithfemaleの性、増加しました。

医師は、ベースラインでトランスアミナーゼを測定し、ZORVOLEXによる長期治療を受けている患者では、重度の肝毒性が区別の前兆なしに発症する可能性があるため、定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります症状。 最初およびその後のトランスアミナーゼ測定を行うための最適な時間は知られていない。 臨床試験のデータおよびpostmarketingexperiencesに基づいて、transaminasesはdiclofenacとのinitiatingtreatmentの後の4から8週以内に監視されるべきです。 しかし、重度の肝反応は、ジクロフェナクによる治療中にいつでも起こり得る。

異常な肝検査が持続または悪化した場合、肝疾患と一致する臨床徴候および/または症状が発症した場合、または全身症状（例えば、好酸球増加症、発疹、腹痛、下痢、ダークウリンなど）が発生した場合。）、ZORVOLEXはすぐに中断されるべきです。

患者に、悪心、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および”インフルエンザ様”症状などの警告徴候および症状を知らせる。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症した場合、または全身症状が発生した場合（例えば、肝臓疾患および肝臓疾患と一致する症状が発症した場合）。、好酸球増加症、発疹、等。）、ZORVOLEXをすぐに中断し、患者の臨床評価を行って下さい。

ZORVOLEXで治療された患者における有害な肝臓関連事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り短い期間、最も低い有効用量を使用する。 Zorvolexを処方するときは注意してください潜在的に肝毒性であることが知られている併用薬（例えば、アセトアミノフェン、抗生物質、および抗てんかん薬）。ZORVOLEXを含むNsaidは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれかがCV事象の発生率の増加に寄与する可能性がある。

高血圧

アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用すると、これらの治療に対する応答が損なわれ

開始中の血圧（BP）を監視する言われた治療および治療の過程を通して。

心不全および浮腫

ランダム化比較試験のCoxibおよび伝統的なNSAID Trialistsの共同Meta分析は、COX-2選択的治療患者および非選択的NSAID治療患者における心不全の入院の約二倍の増加を示した。 心不全患者を対象としたデンマークの国家登録試験では、NSAIDの使用は、mi、心不全の入院、および死亡のリスクを増加させた。さらに、Nsaidで治療された一部の患者では、体液貯留および浮腫が観察されている。

さらに、Nsaidで治療された一部の患者では、体液貯留および浮腫 ジクロフェナクの使用は、これらの病状を治療するために使用されるいくつかの治療薬（例えば、利尿薬、ACE阻害薬、またはアンジオテンシン受容体遮断薬）の効果を鈍化させる可能性がある。

利点がworseningheartの失敗の危険を上回ると期待されなければ厳しいheartfailureの患者のZORVOLEXの使用を避けて下さい。 ZORVOLEXが重度の心不全患者に使用されている場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。

腎毒性および高カリウム血症

腎毒性

Nsaidの長期投与は、腎乳頭壊死および他の腎損傷をもたらした。

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎灌流の維持において代償的な役割を有する患者にも見られている。 これらの患者では、NSAIDの管理によりプロスタグランジンの形成のadose依存した減少を引き起こし、二次的に、明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれ この反応の最も危険な患者は、腎機能障害、脱水、血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿薬およびACE阻害剤またはARBsを服用している患者、および高齢者である。 NSAIDtherapyの中断は通常前処理の状態への回復に先行しています。

管理された臨床からの情報は入手できない進行した腎疾患患者におけるZORVOLEXの使用に関する研究。ZORVOLEXの腎臓の効果は既存の腎臓病の腎臓のdysfunctioninの患者の進行を早めるかもしれません。

ZORVOLEXを開始する前に、脱水または血液量減少患者の体積状態を修正します。 患者の腎機能をモニターするzorvolexの使用中の腎障害または肝障害、心不全、脱水、または血液量減少。 利点が腎臓機能を悪化させる危険をtooutweigh期待されなければ高度の腎臓病のZORVOLEXの入院患者の使用を避けて下さい。 ZORVOLEXが患者に使用されている場合高度な腎疾患、腎機能の悪化の兆候について患者を監視する。

高カリウム血症

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎障害を伴わない一部の患者でさえ、Nsaidの使用により報告されている。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果ハイポレニン血症-低アルドステロン症の状態に起因している。

アナフィラキシー反応

ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の有無にかかわらず、アスピリン感受性喘息の患者におけるアナフィラキシー反応と関連している。

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急の助けを求めます。

アスピリン感受性に関連する喘息の悪化

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープによる慢性鼻副鼻腔炎;重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣;および/またはアスピリンおよび他のNsaidに対する不耐性を含むことができるアスピリン感受性喘息を有することができる。 アスピリンとotherNSAIDs間の交差反応がそのようなアスピリン敏感な患者で報告されたので、zorvolexはアスピリンの感受性のこの形態の患者でiscontraindicated。ZORVOLEXが既存の喘息の患者で使用されるとき（知られたaspirinの感受性なしで）、徴候および徴候の変更のための患者をofasthma監視して下さい。

重篤な皮膚反応

ジクロフェナクを含むNsaidは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死症（TEN）などの重篤な皮膚有害反応を引き起こ これらのseriouseventsは警告なしに発生する可能性があります。 重篤な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、最初にZORVOLEXの使用を中止する皮膚発疹または過敏症の他の徴候の出現。 ZORVOLEXは禁忌であるNsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者である。

胎児の動脈管の早期閉鎖

ジクロフェナクは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性にゾルボレックスを含むNsaidの使用を避ける妊娠30週（第三期）に開始する。

血液毒性

貧血は、NSAID治療患者で発生しています。 これはおそらく、潜在的または総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全な記述された効果によるものである。 ZORVOLEXで治療された患者が貧血の徴候または症状、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。

Zorvolexを含むNsaidは、出血事象のリスクを増加させる可能性がある。 共病的状態、例えば凝固障害、ワルファリンの併用、他の抗凝固剤、抗血小板剤（例えば、抗凝固剤、抗血小板剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、抗凝固剤、、アスピリン）、セロトニンのreuptakeの抑制剤（Ssri）およびセロトニンのnorepinephrinereuptakeの抑制剤（Snri）はこの危険を高めるかもしれません。 これらの患者の徴候を監視する出血の。

炎症および発熱のマスキング

zorvolexの薬理学的活性は、炎症およびおそらく発熱を減少させ、感染を検出する診断サインの有用性を減少させる

実験室モニタリング

重篤な消化管出血、肝毒性、および腎傷害は警告症状または徴候なしに発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロフ

患者カウンセリング情報

調剤された各処方に付随するFDA承認のpatientlabeling（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。患者、家族、またはその介護者に、ZORVOLEXによる治療を開始する前および治療を継続する過程で定期的に以下の情報を知らせる。

心血管血栓イベント

胸痛、息切れ、脱力感、またはスピーチのぼやけを含む心血管血栓イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに保健医療提供者に報告するように患者に助言する。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

上腹部痛、消化不良、下血、および吐血を含む潰瘍および出血の症状を報告するよう患者に助言する。 心臓予防のための低用量のアスピリンの併用の設定では、GI出血の徴候および症状のリスクの増加を患者に知らせる。

肝毒性

肝毒性の警告徴候および症状（例えば、悪心、疲労、嗜眠、掻痒、下痢、黄疸、右上腹部の圧痛、および”インフルエンザ様”症状）を患者に知らせる。 これらが起これば、患者にZORVOLEXを停止し、即時の医学療法を追求するように指示して下さい。

心不全および浮腫

息切れ、原因不明の体重減少、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するように患者に助言する。

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応の兆候（例えば、呼吸困難、顔や喉の腫れ）を患者に知らせる。 これらが起こればpatientstoのシークの即時の緊急の助けに指示して下さい。

深刻な皮膚反応

zorvolexを直ちに中止するように患者に助言する発疹のいずれかのタイプを開発し、すぐにaspossible彼らの医療提供者に連絡する。

女性の生殖能力

ZORVOLEXを含むNsaidが排卵の可逆的遅延と関連している可能性があることを妊娠を望む生殖可能性の女性に助言する。

胎児の毒性

胎児の動脈管のprematureclosingの危険のために妊娠30週で始まるZORVOLEXおよびotherNSAIDsの使用を避けるように妊婦に知らせて下さい。

Nsaidの併用を避ける

ZORVOLEXと他のNsaidまたはサリチル酸塩（例えば、ジフルニサル、サルサレート）の併用は、胃腸毒性のリスクが増加し、有効性がほとんどまたは 風邪、発熱、または不眠症の治療のために、Nsaidが「over thecounter」薬に存在する可能性があることを患者に警告する。

Nsaidと低用量アスピリンの使用

彼らは彼らの医療提供者に話すまでZORVOLEXと低用量アスピリンを同時に使用しないように患者に通知します。

非臨床毒性学

発癌、変異誘発、不妊治療の障害

発癌

ラットにおける長期発癌性研究givendiclofenacナトリウム2mg/kg/日（体表面積の比較に基づくZORVOLEXの最大推奨ヒト投与量の約0.2倍）では、腫瘍発生率の有意な増加は明らかにされていない。 ジクロフェナクナトリウムを0.3mg/kg/日（bsa比較に基づくMRHDの約0.014倍）までの用量で用いたマウスにおいて、男性および1mg/kg/日（約0.014倍）で実施された2年間のカルシノーゲン性研究。女性では、bsa比較に基づくMRHDの04倍）は、発癌性の可能性を明らかにしなかった。

変異誘発

ジクロフェナクナトリウムは、哺乳類（マウスリンパ腫）および微生物（酵母、エイムズ）試験系におけるin vitro点変異アッセイで変異原性活性を示さず、チャイニーズハムスターにおける優性致死および雄胚上皮染色体異常研究を含むいくつかの哺乳類のin vitroおよびin vivo試験で非変異原性であった。

不妊治療の障害

ジクロフェナクナトリウムは、雄および雌ラットに4mg/kg/日（約0.BSA比較に基づくMRHDの4倍）は不妊治療に影響を与えなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリー Cは妊娠30週前、カテゴリー Dは妊娠30週から開始します。

リスクの概要

Zorvolexを含むNsaidの使用は、妊娠の第三トリメスター中に胎児の早期閉鎖のリスクを増加させる動脈瘤。 妊娠中の女性にゾルボレックスを含むNsaidの使用を避ける妊娠30週（第三期）に開始する。

妊娠中の女性におけるゾルボレックスの適切かつ十分に制御された研究はない。 妊娠の第一または第二学期の女性におけるNSAIDの使用の潜在的胎児リスクに関する観察研究からのデータは決定的ではない。 一般的な米国の人口では、すべての臨床的に認識された妊娠は、薬物曝露にかかわらず、主要な奇形の場合は2-4％、妊娠喪失の場合は15-20％の背景率を有

動物生殖研究では、これらの用量で母体および胎児の毒性の存在にもかかわらず、ZORVOLEXの最大推奨ヒト用量（MRHD）は、それぞれ約1、1、および2回の用量での臓器形成の期間中にジクロフェナクを与えられたマウス、ラット、およびウサギにおいて、テロ原性の証拠は観察されなかった。 Basedonの動物データは重要な役割のinendometrial管の透磁率、はい盤の注入、anddecidualizationがあるために、プロスタグランジン示されていました。 動物実験では、ジクロフェナクなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与は、増加した着床前および着床後の損失をもたらした。

臨床上の考慮事項

労働または配達

ZORVOLEXの効果についての研究はありません労働または配達。 動物実験では、ジクロフェナク、inhibitprostaglandinの統合を含むNsaidは、遅れた分娩を引き起こし、死産のincidenceofを高めます。

データ

動物データ

動物における生殖および発達研究は、器官形成中のジクロフェナクナトリウム投与は、20mg/kg/日までの経口用量（ゾルボレックスの最大推奨ヒト用量、105mg/日、onbody surface area（BSA）比較に基づく）、およびラットおよびウサギにおいて、経口用量で母体毒性および胎児毒性の誘導にもかかわらず催奇形性を生じさせなかったことを実証した。10mg/kg/日（それぞれ約1回および2回、Bsa比較に基づくMrhd）。 ラットでは、母性毒性用量は、難産、長期の妊娠、胎児の体重および成長の減少、および胎児の生存の減少と関連していた。 Diclofenacはマウス、ラットおよび人間の胎盤がある障壁を交差させるために示されていました。

泌乳

リスクの概要

利用可能なデータに基づいて、ジクロフェナクは非人間的な牛乳に存在する可能性があります。 母乳で育てることの発達そして医療補助はZORVOLEXのための母の臨床必要性およびZORVOLEXまたはtheunderlying母性的な状態からの母乳で育てられた幼児に対するpotentialadverseの効果

データ

一人の女性は、ジクロフェナク塩、150mg/日で経口的に治療し、100mcg/Lのミルクジクロフェナクレベルを有し、約0.03mg/kg/日の幼児用量に相当する。 Diclofenacはdiclofenacを使用して12womenの母乳で探索可能ではなかったです（100のmg/dayの後で7日間口頭でか即時の産後の期間に管理される単一50mgの筋肉内の線量）。

女性と生殖可能性の男性

不妊

女性

作用機序に基づいて、ゾルボレックスを含むプロスタグランジン媒介Nsaidの使用は、いくつかの女性の可逆性不妊症に関連している卵巣卵胞の破裂を遅延または予防する可能性がある。 出版された動物実験は管理のofprostaglandinの統合の抑制剤に排卵に必要なdisruptprostaglandinmediated小嚢の破裂に潜在性があることを示しました。 小研究Nsaidで治療された女性では、排卵の可逆的遅延も示されている。ZORVOLEXを含むNsaidの離脱を考慮する妊娠が困難であるか、または不妊症の調査を受けている女性。

小児使用

小児患者におけるZORVOLEXの安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

高齢患者は、若年患者と比較して、NSAID関連の重篤な心血管、胃腸、および/または腎有害反応のリスクが高い。 Elderlypatientのための予想された利点がこれらの潜在的な危険を上回る場合、thedosing範囲の低価格で投薬し始め、悪影響のための患者を監視して下さい。

ジクロフェナクは、腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬物に対する有害反応のリスクは、腎機能障害を有する入院患者 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択に注意する必要があり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。