Joshiは現在、Wyss Instituteの中核教員であり、ハーバードのPaulson School of Engineering And Applied Sciences(SEAS)の准教授であり、まもなくボストンのノースイースタン大学の教授に任命される予定です。

これまでの研究では、Joshiのグループは、ex vivoで粘膜表面にしっかりと付着し、マウスに経口投与すると、動物の健康に影響を与えることなく、胃や小腸の過酷なpHや消化状態に耐えることを実証した。 それらを作製するために、彼のチームは、大腸菌の”curli”システムの一部として、細菌の外表面で長いナノファイバーに組み立てる修飾CsgAタンパク質を合成し、分泌するために実験室の大腸菌株をプログラムしました。 「粘液接着を可能にするために、我々は、腸粘膜に自然に存在し、そこに存在する主要な粘液タンパク質であるムチンに結合する異なるヒト三葉因子（TFFs）の粘液結合ドメインにCsgAを融合させた。 分泌された融合タンパク質は、調整可能なヒドロゲル特性を有する水貯蔵メッシュを形成する”とJoshiのポスドクフェローである共著者Anna Duraj-Thatteは述べている。 「これは、マウスの腸管内に長い滞留時間を有する自己再生性の粘液接着性材料を製造するためのシンプルで堅牢な戦略であることが判明しました。”

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彼らの新しい研究では、チームはさらに、tff3に基づいて粘液接着性ハイドロゲルのいずれかを生産するための機械を導入することによって、これらの知見に基づいて構築されました。ibdの影響を受ける腸管の結腸および盲腸の切片では、現在多くの市販のプロバイオティクス製剤で販売されています。 Joshiの指導を受けた大学院生である最初の著者Pichet Praveschotinuntは、”新しく設計されたNissle細菌は、経口投与されたときに腸管にも生息し、居住し、そのcurli繊維が腸の粘液層と統合されていることを発見した”と述べた。

“我々は、化学デキストラン硫酸ナトリウムを経口投与することにより、マウスの結腸に大腸炎を誘導したとき、パッチ生成Eを受けていた動物。 化学処理の三日前に開始毎日直腸投与による大腸菌Nissle株は、それらがはるかに少ない体重を失い、対照動物に比べて速く回復する原因となった、有意に速 “彼らの結腸上皮粘膜は、より正常な形態および浸潤免疫細胞の数が低いことを示した。”

Joshiと彼のチームは、彼らのアプローチは、薬物への患者の暴露を最小限に抑え、潜在的にIBD再発に対する保護を提供するために、既存の抗炎症、免疫抑制剤、およこの研究に関する追加の著者は、Wyss Instituteの研究者Ilia Gelfat、Franziska Bahl、およびDavid B.Chouです。

この研究は、国立衛生研究所からの助成金、ハーバード大学のWyss Institute for Biologically Inspired EngineeringとBlavatnik Biomedical Acceleratorからの資金、およびタイ王国政府の奨学金によって支援されました。