抗うつ薬に対する治療応答は、多くの場合、部分的です。 患者が症状の寛解を達成する前に、薬物療法の複数の試験を処方することができる。 さらに、治療抵抗性うつ病（TRD）のための普遍的に受け入れられている定義は確立されていません。 最も一般的に提案されている定義（およびこの記事で使用されている定義）は、2つ以上の適切な抗うつ薬治療で寛解を達成できないことです。1

うつ病患者の約20％から30％が治療抵抗性である。 プライマリケアにおけるTRDの全体的なカナダ全体の有病率は21.7％であった。2米国では、約15.7万人の成人が過去1年間に少なくとも1つの大うつ病エピソードを有しており、大うつ病性障害（MDD）症例の10％から15％が治療抵抗性と分類3,4メディケイド集団におけるレトロスペクティブ、縦断コホート分析では、MDDを有する薬理学的に治療された成人の25.9％がTRDの基準を満たしていた。同様に、このレビューにおけるTRDは、抗うつ薬の2つの適切なレジメンの後に第3の治療レジメンを開始すると定義された。なぜこれが重要なのですか？

なぜこれが重要なのですか？ 処置の抵抗は頻繁に不能およびcomorbidityの高い比率と関連付けられます。 TRDの有意な有病率と影響を考えると、これらの患者をよりよく理解し治療するための研究が最も重要です。 薬理遺伝学は、治療を調整し、より良い結果を達成するために治療抵抗性を理論的に回避するために提案されている。メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ(METHYLENETETRAHYDROFOLATE reductase,MTHFR)は、同様にMTHFRと呼ばれる酵素をコードする遺伝子である。 この酵素は5,10-MTHFを5-MTHFに変換する。 5-MTHFはホモシステインのメチオニンへの転換のメチル基をそれから寄付します。 MTHFRの発現の減少または不在は、5-MTHFのレベルの低下をもたらし、その後、高レベルのホモシステインをもたらす。 これは神経および管の細道のセロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリン、またそれに続く異常を含むmonoaminesの最適以下の生産で、起因します。6

MTHFR多型のスクリーニングは、心臓病、貧しい妊娠転帰、大腸癌などの条件との弱い関連のために、過去数年間で提案されています。7最近、研究の増加数は、うつ病患者におけるMTHFR多型のスクリーニングを示唆しています。 この提案は、異常な葉酸代謝と高レベルのホモシステインとの間の実証された関連性、およびMDDのリスクの増加および抗うつ薬の有効性の低下に基づ

Wuらによるメタ分析では、4,992件のうつ病症例と17,082件の対照を含む26件の出版された研究のMTHFR C677T多型は、特にアジア集団におけるうつ病のリスク この関係は高齢者では観察されなかった。8 2005年から2016年までの6つの小規模な研究をレビューした最近の記事では、MTHFR A1298C多型（異常なホモシステイン代謝および葉酸サイクルを介して）が、MDDを発症する危険性がある人々、特に白人集団の女性を特定する上で役割を果たす可能性があることが示唆された。9

MTHFR多型に関連する治療抵抗性の提案されたメカニズムは、葉酸代謝に関連していると思われるように、L-メチル葉酸補給が推奨されている。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）とL-メチル葉酸対SSRIとプラセボの60日間無作為化試験では、L-メチル葉酸を投与したSSRIを処方した患者は、統計的に有意であったより大きな応答率（少なくとも50％のベースライン症状の減少）を有していた（P=。04)対偽薬を取っている患者。10

プライマリケアおよび専門の設定では、MTHFR多型のTRD患者をスクリーニングすることが提案されている。 Ｌａｂ−Ｃｏｒｐ（ＢＵＲＬＩＮＧＴＯＮ，ＮＣ）およびＱｕｅｓｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（Ｓｅｃａｕｃｕｓ，ＮＪ）は、全血サンプルを使用して、ＭＴＨＦＲ遺伝子におけるＣ６ ７ ７ＴおよびＡ１ ２ ９ ８Ｃ変異を検出するＤＮＡアッセイを有するが、コストは高い。 DC/メリーランド州/バージニア州地域では、患者がラボからそれを要求した場合、テスト費用はLab390から、LabCorpのアカウントを持つ機関を通じて要求された場合、$325まで変化します。 偽陽性率と偽陰性率に関するデータはほとんどありませんが、1つの情報源は、テストに対して99％の分析的感度と特異性を示唆しています。11

肯定的なスクリーニング結果が得られると、補助療法または次の治療法の観点から次のステップを指示するのに役立つ可能性がある。 テストの高い価格およびL methylfolateの補足の肯定的な応答を今のところ与えられて、質問は残る:なぜfolateのTRDの患者を補い、スクリーニングを見送らないか。 これらの2つの理由のために:参照される調査の処置の適量はL methylfolateの15mgです。 この適量は頻繁に利用できない店頭で、90のカプセルのためのmuch75多くを要することができます。 さらに、methylfolateの高い適量は前癌性損害とのそれらのようなある特定の亜集団の結腸癌の危険を、高めるかもしれません。12

現在のデータは有望であるように見えますが、より大きな研究サンプルにおける葉酸補充の利点、およびMTHFR遺伝子多型を有するTRD患者のための他の標的治療の選択肢を探求するためには、さらなる研究が必要です。