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MDR-TBおよびXDR-TB:薬物耐性および治療結果

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Hwangらによる研究に興味を持って読みました。 これは、多剤耐性結核(MDR-TB)および広範囲の薬剤耐性結核(XDR-TB)の治療における悪い転帰に関連する要因に関する議論を続けている図1を参照してくださ結核プログラムと臨床医がMDR/XDR-TBを最も効果的に治療するための解決策を探しているため、被験者は非常に局所的です。

結核は非常に局所的です。

最近発表された研究および系統的レビューでは、XDR-TBはMDR-TB2-7よりも失敗および死亡の確率が高く、治療成功の確率が低いことが示されている。 XDR-TBを定義する薬剤はMDR/XDR-TBのケースの巧妙な結果の決定の役割を評価するために調査されました(XDR-TBはあらゆるfluoroquinoloneおよび3つの注射可能な反TBの薬剤(amikacin、capreomycinまたはkanamycin)2、3)への少なくともisoniazidおよびrifampicin(MDR-TB)への抵抗と定義されます2、3)。

Hwang et al. 1ソウル、韓国の大学病院に在籍していたHIV陰性の個人(XDR-TBの影響を受けたそれらの42)における197MDR/XDR-TBケースを含む以前に公開された研究からのデータ 彼らは、追加の第一選択抗結核薬(イソニアジドおよびリファンピシン以外)または注射薬に対する耐性が、MDR-TB患者の治療成績が悪い確率が高いと関連していないことを発見した。 しかし、ストレプトマイシン耐性は、XDR-TB症例では予後不良と関連しており、ORが高かった(12.05、95%CI1.48–98.38)。 ファン他 1は、カナマイシンまたはカプレオマイシンに感受性のMDR-TB株を有する症例に対して好ましい結果を報告した、我々自身の以前の知見4を確認するこ ファン他 MDR/XDR-TB治療における注射剤の役割を評価するためのより大きな研究が求められている。

最近、MDR/XDR-TBのケースの巧妙な結果の決定の役割を評価するためにTBNETによってxdr-TB定義の薬剤の異なったクラスは組織的に調査されました。

XDR-TB患者はMDR-TB5-7の患者よりも死亡および失敗のリスクが高いことを実証した後、我々は以下の証拠を見出した。: 1)追加の第一選択薬(イソニアジドおよびリファンピシン以外)に対する耐性は、有害転帰の予測因子である7;および2)フルオロキノロンに対する耐性は、MDR-TB症例における死亡および障害のリスクの増加に寄与する8. Mdr/XDR-TB(OR3.51,95%CI1.67–7.36;p=0.001)、アミカシン(OR1.76,95%CI0.91–3.39;p=0)では、カプレオマイシンに対する耐性が唯一の独立変数であり、好ましくないアウトカムと有意に関連していたことがわかった。09)およびカナマイシン(OR1.57、95%CI0.96–2.57、p=0.07)は境界有意性を達成した8。

黄らによる報告に続いて。 1、我々はTBNETコホートを使用して彼らの発見を検証しようとしました。 コホートは、エストニア(タリンとタルトゥ)、ドイツ(ボルステル、グロシャンスドルフとバートリップスプリンゲ)、イタリア(ソンダロ、ミラノとローマ)とロシア連邦(大天使州)の結核臨床参照センターによって連続して診断された4,583の文化確認された症例で構成されていた。 コホートの中で、240のMDR-TBおよび48のXDR-TB症例は、記録された決定的な転帰を有した(治療の成功、死亡、失敗)。 MDR-TBの治療成績の標準的な定義を使用した9。 第一選択(イソニアジド、リファンピシン、エタンブトールおよびストレプトマイシン)および第二選択抗結核薬の薬物感受性試験(DST)は、Quality-assured laboratoriesによるWorld Health Organization(WHO)の勧告に従って行われ、ローマおよびミラノ、Borstel、Stockholm(スウェーデン)、およびOslo(ノルウェー)4、8のWhoのSupranational Reference Laboratoriesで再試験された。 すべての国で、MDR/XDR-TB症例を治療するためのレジメンは、WHOの勧告に従ってDST結果に合わせて調整された。 コホート内では、HIV血清陽性患者の割合は4.7%であった4。

決定的な結果が記録されたすべての培養で確認されたMDR/XDR-TB症例からのデータを再分析し、Hwangらの知見と比較した4。 1. ロジスティック回帰分析は、負の治療転帰(失敗、死亡)に関連するORsを評価するために行われ、追加の第一選択または注射薬に感受性の患者と、上記の薬

結果は、Hwangらの研究で使用されている形式に従って表1に報告されています。 1. 彼らの知見とは対照的に、我々は、主要な交絡変数を調整した後でさえ、一変量分析を用いて負の治療転帰の有意な危険因子を発見しなかった。 ストレプトマイシン耐性は、MDR/XDR-TBコホート全体(未調整および調整済みOrはそれぞれ1.07、95%CI0.4–2.9、1.13、95%CI0.32–4.1)またはXDR-TB症例(未調整およ…..

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表1—

多剤耐性結核(MDR-TB)および広範囲に薬剤耐性結核(XDR-TB)患者の負の治療成績に対するファーストラインおよび注射薬剤耐性の組み合わせのみが死亡または障害のリスク増加と有意に関連していた(未調整および調整されたORSは2.6、95%CI1.38-4.88および2であった。9、95%CI1.51–5.63、それぞれ表1†)。

我々の調査結果は、ストレプトマイシン耐性は、このヨーロッパのコホートの死と失敗と関連していなかったことを示唆している。 報告された違いには、いくつかの要因が寄与している可能性があります。 両方のレトロスペクティブ研究の方法論的な違い(例えば、抵抗性について試験された薬物の数、サンプルサイズ)およびデータの制限は、分析の異なる結果の明確な説明を識別することは困難である。 臨床的な観点からは、ストレプトマイシン耐性単独では貧しい治療結果を生成するメカニズムは不明であり、追加の探査を保証します。

MDR/XDR-TBの治療成績に関する様々な公開された研究からの結果は、従うべき明確な臨床的方向性を私たちに残していないが、基礎となるメッセージは同じである:MDR/XDR-TBは、小さなコホート2、10からのレトロスペクティブデータに基づいて利用可能な限られた情報で解読することは困難である。 適切に設計された、ランダム化された前向き研究は、まだ保留されている治療の質問に対するより決定的な答えを提供するために必要であり、レジメンがMDR/XDR-TB患者に治療の最良のチャンスを提供できる最も燃えている2。

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