by:Dr.Elias Westermarck

タイロシン応答性下痢

Introduction

タイロシン応答性下痢（TRD）は、タイロシン抗生物質治療が断続的または慢性下痢 抗生物質の処置は頻繁に臨床胃腸(GI)の印の解決をもたらし、こうして言葉の抗生物質敏感な下痢(ARD)は造語されました。 最近では、タイロシンが慢性または間欠性下痢の犬の治療に特に有効であることが証明された試験が発表されており、タイロシンの効果は他の抗生物質の効果とは異なり、より新しく確立されたTRDという用語がARDよりも適切であることを示している。

タイロシン抗生物質

タイロシンは、ほとんどのグラム陽性およびグラム陰性球菌、グラム陽性桿菌およびマイコプラズマに対して活性を有するマクロリド、静菌性抗生物質である。 しかし、グラム陰性菌は大腸菌およびサルモネラ属菌である。 本質的にタイロシン耐性である。 タイロシンは獣医学でのみ使用されており、その最も一般的な適応症は下痢を伴う豚または慢性呼吸器疾患を有する家禽の治療である。 タイロシンはまた食糧動物生産で供給の添加物として使用され、ブタの利益そして供給の効率を、特に高めることを示しました。 タイロシンを介した成長増強の基礎となるメカニズムについての議論が進行中です。

タイロシンは、通常、豚や家禽のための粉末形態で使用されます。 フィンランドおよび他のいくつかの国では、タイロシンは錠剤の形態でも入手可能であり、犬での使用を容易にする。下痢の治療におけるタイロシンの経験

タイロシンの経験は、外分泌膵臓不全（EPI）に苦しんでいる犬を用いた多数の研究に由来しています。これらの研究は、タイロシンがEPIを有するイヌに対する支持療法として好ましい効果を有することを明確に示している。

フィンランドでは、タイロシンは長年にわたり、犬の非特異的な断続的または慢性下痢の治療において最も一般的な薬物であった。 獣医および犬の所有者による逸話的なレポートは下痢の多くの犬が処置の開始の数日以内にtylosinの処置によくそしてすぐに、一般に答えることを明ら しかし、治療を中止すると、数週間または数ヶ月以内に多くの犬に下痢が再発します。 いくつかの犬は非常に長い期間にわたって治療を必要とします。 そうであっても、下痢の徴候を制御する効果は時間とともに減少しないようであり、したがって薬物の投与量を増加させる必要はない。 明らかなタイロシン関連の有害作用は報告されていない。TRDはすべての品種と年齢の犬に影響を与える可能性がありますが、中年の大型犬に最も頻繁に見られます。

TRDは、すべての品種と年齢の犬に影響 Diarreaの印は頻繁に断続的ように現われますが、漸進的により頻繁になり、耐久性がある下痢として終わります。 異常な緩い糞便の一貫性が優勢な徴候である。 所有者の大多数は、TRDが小腸と大腸の両方に影響を与えることを示す水っぽいおよび/またはムコイドとして彼らの犬の糞便を記述します。 Borborygmusおよび鼓腸の高められた頻度はまた普通見られます。 嘔吐は下痢の発生の間に時折見られます。TRDを有する犬では、血液パラメータは通常正常である。

TRDを有する犬では、血液パラメータは通常正常である。 また、画像診断研究および腸生検の組織学的検査における異常所見は、軽度または完全に存在しない。タイロシンを用いた臨床試験

タイロシンを用いた犬の下痢徴候の治療に関するいくつかの研究のみが発表されている。 Van Kruiningen,(1976)は、タイロシンが非特異的な犬の下痢の治療に良好な効果を有することを30年以上前に報告した。 最近、私たちの研究グループは、TRDに関するより多くの情報を得るために二つの臨床試験を実施しました。 最初の研究には、12種類の品種の14匹の成犬が含まれていました。 各犬の食事は、研究を通して変化しなかった。 犬は一年以上の期間、慢性または断続的な下痢の徴候を示していた。 下痢はタイロシンで少なくとも半年間治療に成功し、治療は少なくとも二度中止されていたが、徴候は常に起こっていた。 研究が開始されたとき、すべての犬は少なくとも1ヶ月間タイロシンを服用していて、それ以外の場合は健康でした。 その後、タイロシンは中止され、臨床歴によって示唆されるように、下痢の徴候が再び現れるかどうかを決定するために、犬を最大1ヶ月間監視した。 下痢は12/14犬（85.7％）で30日以内に再び現れた。 治療試験の間、下痢は三日以内にすべての犬と24時間以内にほとんどの犬でタイロシンで停止しました。 対照的に、プレドニゾンは下痢の徴候を完全に解決しなかったし、プロバイオティクスLactobacillus rhamnosus GGはいずれの犬においても下痢の再発を予防しなかった。

実験的な犬のコロニーでの第二の研究では、七つのビーグル犬は、少なくとも一ヶ月のための慢性下痢の兆候を示しました。 犬はタイロシンで十日間治療した。 治療期間中、糞便は著しく硬くなったが、許容できないほど緩んでいた。 治療を中止したとき、下痢は三週間以内に再び現れた。 他の抗生物質（メトロニダゾール，トリメトプリム-スルファジアジン，ドキシサイクリン）またはプレドニゾンによる治療は，糞便の一貫性にほとんど影響を及ぼさず，糞便はすべてのイヌで異常に緩んでいた。 その後、食事は非常に消化可能な湿ったペットフードから、通常の成犬用に開発された乾燥食品に10日間変更されました。 糞便は再び著しく硬くなったが、いくつかの犬では緩んだままであった。 その後，乾燥食期間を三ヶ月に延長したが，糞便の一貫性は理想から下痢に変動し続けた。 一貫性は満足のいくものではなかったので、犬はタイロシンで十日間二度目に治療された。 その後，糞便は一貫性が正常になり，三ヶ月のフォローアップ時間全体にわたってそうであった。 この研究では、慢性下痢を有する実験犬では、糞便の一貫性は、タイロシン治療および食事の改変の両方で有意に強固になったことが明らかになった。 どちらの治療も理想的な糞便の一貫性を得るのに十分ではなかったが、犬を両方のレジームと同時に治療したとき、永続的な理想的な糞便の一貫性 この研究は、タイロシンと摂食レジームが相乗効果を有することを示した。TRDの病因は不明のままです。

病態生理

TRDの病因は不明のままです。

TRDの病因は不明のままです。 タイロシンは抗菌剤であるため、いくつかの病原性細菌が下痢の徴候の原因である可能性が高いと推測されている。 陰性培養結果およびＥＬＩＳＡ試験に基づいて，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｌｅ，Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐなどの一般的な腸病原性細菌を除外した。、カンピロバクター属。 およびYersinia spp。 TRDで起こる下痢の印のための原因となる要因として。 Plesiomonas shigelloides、Lawsoni intracellularis、およびBrachyspira sppなどの犬に下痢を引き起こすあまり明確に定義されていない種。、も除外されている。

私たちの進行中の研究は、タイロシンの投与が小腸微生物叢の組成に有意ではあるが一時的な変化をもたらすことを明らかにした。 これらの結果は，タイロシンが有益な共生細菌の増殖を促進し，有害細菌を抑制するという仮説を支持する。

抗菌特性に加えて、タイロシンは抗炎症特性を有し、イヌ下痢の治療における有効性に寄与することがある。 しかし、プレドニゾン治療はタイロシンに反応した同じ犬の下痢徴候を完全に解決しなかったため、作用様式はプレドニゾンの免疫調節効果とは異な

慢性下痢を伴う犬の診断プロトコル

ヘルシンキ大学獣医学部によって慢性下痢を伴う犬の診断プロトコルを図1に示します。 慢性下痢の患者では、特定の治療を可能にするために診断を達成するためにあらゆる努力を払うべきである。 残念なことに、これは必ずしも可能ではなく、その場合、経験的治療試験がこれらの患者のワークアップに使用される。 経験的治療をどのくらい試みるべきかについては相反する意見があります。 犬が慢性下痢を患っている場合、または断続的な下痢エピソードの間隔がわずか数日である場合は、10日間をお勧めします。 下痢の徴候が消えたり、この期間中に緩和された場合は、さらに2-6週間治療を継続する必要があります。 断続的な下痢のエピソード間の間隔が長い場合、すなわち 一週間以上、経験的治療期間の長さを延長する必要があります。 慢性または断続的な下痢を有する患者のための図1に表示されたワークアッププロトコルは、ほとんどの獣医学的慣行に適用可能である。 また、臨床徴候が大腸疾患または小腸疾患の典型的なものであるかどうかにかかわらず有用である。 小腸と大腸に同時に影響を与える可能性のある疾患の有病率は高い。

最初の評価（A）は、完全な症例履歴（A1）を取得し、身体検査（A2）を実施し、完全な血球数、血清化学プロファイル、およびトリプシン様免疫反応性（TLI）（A3）の血清中濃度の測定を含む基本的な実験室試験を受けることを含む。 最初の検査によると、患者は2つのグループに分けられます。 第一群は下痢に加えて臨床的異常を示す患者（B群）を含み、第二群は下痢以外の明らかな異常を示さない（C群）。
肝不全、腎不全、低副腎皮質症、EPI（B1B）などの二次性下痢（B1A）を伴う全身性障害に罹患している明らかな異常（B）の患者は、試験治療を開始する前に同定されるべきである。 また、低蛋白血症（B1C）、下血および/または貧血（B1D）、または異常な触診所見（B1E）が見つかった場合、これらの異常の理由を検討する必要があります。下痢が、他の異常のない犬（C）は、GI徴候の原因因子としての内部寄生虫を排除するために、フェンベンダゾール50mg/kgで3日間経口的に治療される（C1）。

食物はおそらく下痢（C2）の最も一般的な原因であり、異なる薬物を用いた経験的治療試験が開始される前に、有害な食物反応は常に除外されるべ 食事療法の試験のために食事をどのように変更すべきかについては、意見が大きく異なります。 残念なことに、現在の推奨事項は、主に比較試験ではなく事例証拠に基づいています。 最も一般的な推奨事項は、新規なタンパク質および炭水化物源を有する食事を使用することであり、前者は単一の動物源に限定される。

給餌レジームを変更すると、満足のいく糞便の一貫性が得られない場合、次のステップは、タイロシン25mg/kg BW q24h（C3）で犬を治療することです。 タイロシン治療に応答している犬は、通常3-5日以内にそうし、治療が続く限り下痢は存在しないままになります。 多くの犬では、下痢は処置の中止にある週以内に再び現われます。 下痢の徴候が再び現れた場合、犬の所有者は、摂食体制が徴候の病因に関与していないことを確認するために、犬の食事をもう一度変更する必要があ 下痢の徴候が続く場合、タイロシン治療は再開始される。 タイロシンの効果は幾年もの間扱われた犬で減少するようではないです。 長期使用のためのタイロシンの線量は臨床印を制御する最も低く可能な線量に先を細くされるべきです。 多くの犬は推奨用量の半分だけを必要とします。

タイロシン治療中の有害作用は報告されていないが、タイロシンの使用を減らすための努力がなされるべきである。 これは、最近実施された研究では、タイロシンが腸内の抗生物質に対して広い耐性を引き起こすことが示されているためです（未発表の結果）。 ある特定のprobiotic乳酸菌（実験室）は人間と実験マウスモデルのいろいろな下痢の無秩序の防止そして処置で有効であるために示されていました。 うまくいけば、将来的には、trdを有する犬の慢性下痢を治療または予防するために、タイロシンの代わりにプロバイオティクス研究室を使用するこ

食事の改変やタイロシン治療に積極的に反応しない犬では、画像診断研究（D）を行い、図1に示すようにワークアップを継続する必要があります。

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

図1。 ヘルシンキ、フィンランドの獣医学校で慢性下痢を提示する犬への診断アプローチ。 （図をクリックすると拡大します）

1. Westermarck E、Skrzypczak T、Harmoinen J、Steiner JM、Ruaux C、Williams DA、Eerola E、Sundbäck P、rinkinen M.犬のタイロシン応答性慢性下痢。 J Vet Intern Med2005;19:177-186.
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