警告

注意セクションの一部として含まれています。

使用上の注意

骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症

Cytoxan（シクロホスファミド）は、骨髄抑制（白血球減少、好中球減少、血小板減少および貧血）、骨髄不全、および重度の免疫抑制を引き起こす可能性があり、敗血症および敗血症性ショックを含む重篤な、時には致命的な感染症につながる可能性がある。 潜伏感染は再活性化することができます。

抗菌予防は、特定の管理医師の裁量で好中球減少症の症例。 Neutropenic発熱の場合、抗生物質療法が適応される。 抗真菌薬および/orantiviralsもまた示されるかもしれません。

必要に応じて用量を調整することができるように、シクロホスファミド治療中に完全な血球数のモニタリングが不可欠である。シクロホスファミドは、好中球≧1,500/mm3および血小板<50,000/mm3の患者に投与すべきではない。シクロホスファミド治療は示されていないか、中断されるべきであるか、または重篤な感染を有するまたは発症する患者において、用量を減少させる。G-CSFはcyclophosphamideの使用と関連付けられるneutropeniaのcomplicationsassociatedの危険を減らすために管理されるかもしれません。 好中球減少症の合併症のリスクが高いと考えられるすべての患者において、G-CSFによる一次および二次予防を考慮すべきである。 白血球の計算および血小板の計算の減少の天底は通常処置の週1そして2で達されます。末梢血球数は約20日後に正常化すると予想される。 骨髄不全が報告されている。 重度の骨髄抑制は、特に、化学療法および／または放射線療法を併用して前処理および／または受けている患者において期待され得る。

尿路および腎毒性

出血性膀胱炎、腎盂炎、尿管炎、および血尿がシクロホスファミドで報告されている。 医学および/または外科supportivetreatmentは厳しいhemorrhagiccystitisの長引いたケースを扱うように要求されるかもしれません。 重度の出血の場合にはシクロホスファミド療法を中止する嚢胞炎。 尿毒性（膀胱潰瘍、壊死、線維症、拘縮および二次癌）は、シクロホスファミド治療または膀胱切除の中断を必要とすることがある。 Urotoxicityは致命的である場合もあります。 Urotoxicityは短期またはシクロホスファミドの長期使用。

治療を開始する前に、尿路障害を除外または修正してください。 尿沈渣は、赤血球の存在および他の徴候の尿毒性および/または腎毒性のために定期的に検査されるべきである。 シクロホスファミドは、活動的な尿路感染症の患者では、注意が必要です。強制的な利尿および頻繁な膀胱排出による積極的な水和は、膀胱毒性の頻度および重症度を減少させる。 Mesnaは使用されたtopreventの厳しいぼうこうの毒性でした。

心毒性

シクロホスファミド療法で心筋炎、筋膜炎、心タンポナーデを含む心膜滲出液、および致命的な可能性のあるうっ血性心不全が報告されている

上室性不整脈（心房細動およびフラッターを含む）および心室性不整脈（心室頻脈性不整脈に伴う重度のQt延長を含む）が報告されているシクロホスファミドを含むレジメンでの治療後。

心毒性のリスクは、シクロホスファミドの高用量、高齢の患者、および心臓領域への以前の放射線治療および/または他の心毒性薬剤による以前の

リスクのある患者には特に注意が必要です心毒性の因子および既存の心臓疾患を有する患者における因子。

心毒性の危険因子を有する患者を監視し、既存の心臓疾患を有する。

肺毒性

肺炎、肺線維症、肺静脈閉塞性疾患および呼吸不全につながる肺毒性の他の形態が、シクロホスファミドによる治療中および治療後に報告されている。 Lateonset肺炎（シクロホスファミドの開始後6ヶ月以上）は、死亡率の増加と関連しているようである。 肺炎が発症することがあるシクロホスファミドによる治療後数年。

患者に肺の徴候および症状をモニターする毒性。

二次悪性腫瘍

シクロホスファミドは遺伝毒性である。 二次悪性腫瘍（尿路癌、骨髄異形成、急性白血病、リンパ腫、甲状腺癌、および肉腫）は、シクロホスファミド含有レジメンで治療された入院患者に報告されている。 Bladdercancerの危険は出血性膀胱炎の防止によって減るかもしれません。

静脈閉塞性肝疾患

fataloutcomeを含む静脈閉塞性肝疾患（VOD）は、シクロホスファミドcontainingregimensを受けている患者で報告されています。 シクロホスファミドと全身照射、ブスルファン、または他の薬剤との組み合わせで構成される骨marrowtransplantationの準備のためのcytoreductiveレジメンは、amajor危険因子として同定され VODはまたcyclophosphamideの長期低線量のimmunosuppressive線量をpatientsreceivingで次第に成長するために報告されました。 その他vodの発症の素因となるリスク要因には、肝機能の事前存在障害、腹部の以前の放射線療法、および低い性能状態が含まれる。

胚-胎児毒性

シクロホスファミドは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠の間の露出のtocyclophosphamideは新生で生まれつきの欠陥、不成功、fetalgrowthの遅滞およびfetotoxic効果を引き起こすかもしれません。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。

妊娠を避け、治療中に非常に効果的な避妊を使用するために、生殖可能性のある女性患者に助言し、治療終了後1年まで。

不妊

シクロホスファミドで治療されている患者では、男性と女性の生殖機能と不妊が損なわれる可能性があります。 シクロホスファミド卵形成および精子形成と相互作用する。 それによりbothsexesで生殖不能症を引き起こすかもしれません。 無菌性の発症は、シクロホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の生殖腺機能の状態に依存するようである。 シクロホスファミド誘発性無菌性は不可逆的である可能性があるいくつかの患者。 不妊症の潜在的なリスクについて患者に助言する。

創傷治癒の障害

シクロホスファミドは、正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。

低ナトリウム血症

全身水分の増加、急性水中毒、および致命的な可能性のあるSIADH（抗利尿ホルモンの適切な分泌症候群）に似た症候群に関連する低ナトリウム血症が報告されている。

非臨床毒性学

発癌、変異誘発、不妊の障害

シクロホスファミドは、静脈内、皮下または腹腔内注射、またはインドリンク水を含む異 白血病およびリンパ腫に加えて、良性および悪性腫瘍は、膀胱、乳腺、肺、肝臓、および注射部位を含む様々な組織部位に見出された。

シクロホスファミドは、in vitroおよびin vivoでの遺伝毒性学的研究において、変異原性およびクラスト原性であった。

シクロホスファミドは、男性および女性の生殖細胞において遺伝毒性である。 動物のデータは、卵母細胞のシクロホスファミドへの曝露は、卵胞発達中に移植および生存可能な妊娠の速度の低下をもたらし、奇形のリスクの増加を シクロホスファミドで処理した雄マウスおよびラットは、雄の生殖器官の変化（例えば、体重の減少、萎縮、精子形成の変化）を示し、生殖能力の低下（例えば、 および移植後の損失の増加）および未治療の女性と交配されたときの胎児奇形の増加。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD-リスクの概要

シクロホスファミドは、その作用機序および妊娠中の患者ま 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、新生児における胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延、および毒性作用を引き起こす可能性がある。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険の患者をapprise。

ヒトのデータ

骨格、口蓋、四肢および目の奇形は、最初の妊娠中にシクロホスファミドに曝露した後に流産と同様に報告されている。 白血球減少症、貧血症、汎血球減少症、重度の骨髄形成不全症、胃腸炎などの新生児における胎児の成長遅延および毒性作用が報告されている。

動物データ

シクロホスファミドの妊娠マウス、ラット、ウサギ、サルへの投与orbelowでの用量で臓器形成の期間中に体表面積に基づいて患者の用量は、神経管欠損、四肢および桁欠損および他の骨格異常、口唇および口蓋裂、および骨格骨化の減少を含む様々な奇形をもたらした。

授乳中の母親

シクロホスファミドは母乳中に存在する。 シクロホスファミドで治療した女性が授乳した乳児では、好中球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビン、および下痢が報告されている。 シクロホスファミドからの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性のために、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要がある。

小児使用

シクロホスファミドで治療された思春期前の女の子は、通常、二次的な性的特徴を発達させ、規則的な月経を有する。 思春期前後期におけるシクロホスファミド処理後の生殖細胞の明らかに完全な損失を伴う卵巣線維症が報告されている。後に卵巣機能を保持しているシクロホスファミドで治療された女の子治療を完了すると、早期閉経を発症するリスクが高くなります。

シクロホスファミドで治療された思春期前の少年は、通常は二次性徴を発症するが、精子減少症または無精子症および性腺刺激ホルモン分泌の増加を有する可能性がある。 ある程度の精巣萎縮が起こることがある。 シクロホスファミド誘発無精子症は一部の患者では可逆性であるが，可逆性は治療後数年間起こらないことがある。

高齢者の使用

65歳以上の患者に対してシクロホスファミドの臨床研究からのデータが不十分であり、若年患者とは異なる応答をするかどうかを判断することができない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、心臓機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加を反映して、慎重でなければならない。

生殖能力のある女性および男性

避妊

妊娠は、胎児の害のリスクのためにシクロホスファミドでの治療中は避けるべきである。

生殖能力のある女性患者は、治療完了後1年以内に非常に効果的な避妊を使用する必要があります。

妊娠中または妊娠する可能性のある女性と性的に活発な男性患者は、治療後少なくとも4ヶ月間コンドームを使用する必要があります。

不妊

女性

シクロホスファミドで治療された女性の割合で、エストロゲンの減少および性腺刺激ホルモン分泌の増加に関連する一過性または永久的な無月経が発症する。 影響を受けた患者は一般的に治療の中止後数ヶ月以内に定期的な月経を推定する。 シクロホスファミドによる早期閉経のリスクは、年齢とともに増加する。 Oligomenorrheahasはまたcyclophosphamideの処置と関連付けて報告されています。

動物データは、成熟期のいずれかの間にシクロホスファミドに曝露された卵母細胞/卵胞が存在する限り、シクロホスファミドの中止後に失敗したpregnancyand奇形のリスクが増加することを示唆している。 ヒトにおける濾胞発達の正確な持続時間知られていないが、12ヶ月よりも長くなる可能性がある。

男性

シクロホスファミドで治療された男性は、通常、性腺刺激ホルモンの増加に関連する精子症または無精子症を発症することがあるが、正常なテストステロン分泌に関連する。

腎障害を有する患者での使用

重度の腎障害を有する患者では、renalexcretionの減少は、シクロホスファミドおよび代謝産物の血漿レベルの増加をも これは高められた毒性で起因するかもしれません。 毒性の徴候および症状について、重度の腎障害（CrCl=10ml/分〜24mL/分）を有する患者をモニターする。

シクロホスファミドとその代謝産物は透析可能ですが、使用されている透析システムによってはおそらく定量的な違いがあります。 透析を必要とする患者では、シクロホスファミド投与と透析との間の一貫した間隔の使用が考慮されるべきである。

肝障害を有する患者での使用

重度の肝障害を有する患者は、シクロホスファミドの活性4ヒドロキシ代謝産物への変換を減少させ、潜在的に有効性を低下させる。