主な目的:

I.有害事象の共通用語基準バージョン4.03CTCAEバージョン4.03によって評価された用量制限毒性(DLTs)に基づいて、ニボルマブと組み合わせたシマバックスの最大用量を同定する。 進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるニボルマブと組み合わせたCIMAvaxの12ヶ月の全生存率を評価する。 （フェーズII-研究A）

III。 頭頸部の進行した再発扁平上皮癌患者におけるCIMAvaxとニボルマブを組み合わせた6ヶ月の無増悪生存率（PFS）を評価するために。 進行性NSCLC患者における第一選択療法としてのCIMAvaxと組み合わせたペンブロリズマブの客観的奏効率を評価すること（PD-L1発現>=50％）。 （フェーズII-研究C）

二次目的

I. Cancer Therapy Evaluation Program（CTEP）National Cancer Institute（NCI）Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAEバージョン4.03）を使用して、ニボルマブと組み合わせたCIMAvaxの毒性を評価すること。 （フェーズI）

II.抗PD1療法とCIMAvaxとの組み合わせの予備的有効性を決定する。 進行したNSCLC患者におけるCIMAvaxとnivolumabの組み合わせに対する無増悪生存率（PFS）を評価する。

III. （フェーズII-研究A）

IV。 CIMAvaxと組み合わせてニボルマブを受けた頭頸部の進行再発扁平上皮癌患者の12ヶ月の全生存率を評価する。 進行性NSCLC患者における第一選択療法としてのペンブロリズマブと組み合わせたCIMAvaxのPFSおよび12ヶ月の全生存率を評価する（PD-L1発現>=50％）。 CTEP Nci Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAEバージョン4.03）を使用して、ニボルマブと組み合わせたシマバックスの毒性を評価する。 （フェーズII）

探索的目的：

I.血中EGFレベル、血小板レベル、免疫応答のマーカーおよび抗体応答の機能性を比較する相関研究を実施する。 （フェーズI）

II.EGFR（合計および活性化）、PD-1およびPD-L1の発現および腫瘍組織における変異と遺伝的および免疫応答のバイオマーカーとの関連を調べる。

II. （フェーズIおよびII）

III。 前向き分析のための応答評価基準の比較（固形腫瘍応答評価における免疫関連応答評価基準対免疫関連応答基準対RECIST1.1）。 （フェーズIおよびII）

IV.力価応答が低いために試験から打ち切りされた患者の血液EGFレベルおよび他の血液ベースのバイオマーカーを特徴付ける。 （フェーズII）

概要：これは、フェーズIIの研究に続いてCIMAvaxの第i相、用量エスカレーション研究です。

ロードフェーズI: 患者は1日目に60分以上CIMAvaxを筋肉内（IM）およびニボルマブを静脈内（IV）で投与する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、2週間ごとに最大4回の用量を繰り返す。 4回目の投与後4週間以内に、患者は次のニボルマブ用量と同時にCIMAvax IMを受ける。

維持フェーズI：DLTを経験していない患者は、4週間ごとにCIMAvax、2週間ごとにニボルマブを受ける。

第II相試験AおよびB：患者は60分にわたってCIMAvax IMおよびnivolumab IVを受ける。 CIMAvaxによる治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、負荷段階の間に2週間ごとに4用量、維持段階の間に4週間ごとに繰り返される。 ニボルマブのサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に2週間ごとに繰り返す。 負荷段階の終わりに抗体力価>=1:4000を有する研究Aの患者は、維持段階の間に8または12週間ごとにCIMAvax IMを受けることができる。

第II相試験C: PD-L1発現を有する患者>=50%は、30分以上にわたってCIMAvax IMおよびペンブロリズマブIVを受ける。 CIMAvaxによる治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、負荷段階の間に2週間ごとに4用量、維持段階の間に4週間ごとに繰り返される。 ペンブロリズマブのサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、4週間ごとに2年間繰り返す。

研究治療の完了後、患者は30日ごとに120日間フォローアップされる。