ナッサー-ハンナ、MDとの会話

ロナルド-ピアナによる
December25,2017

nasser hanna,Md

予防、早期発見、および治療の進歩にもかかわらず、肺癌は米国における癌関連死の主要な原因であり続けています。 喫煙は肺癌の主な原因であるが、これらの患者の約10％は、とりわけ、喫煙関連疾患とは異なる分子組成を有する生涯喫煙者ではない。 この興味深く複雑な臨床現象を明らかにするために、ASCO Postは最近、インディアナ大学医学部、インディアナポリスの血液学/腫瘍学部門の医学部門の教授、nasser Hanna、MD、教授と話をしました。 ドクター-オブ-ザ-イヤー ハンナの研究は、胸部腫瘍学、特にすべての形態の肺癌の研究と管理に焦点を当てています。

喫煙を超えた危険因子

喫煙者、特に女性では肺がんの上昇がありました。 この臨床現象の原因を説明する科学的データはありますか？米国では、肺がんの女性の約20％が喫煙者ではなく、肺がんの男性の約7％が喫煙者ではありません。

米国では、肺がんの女性の約20％が喫煙者ではありません。

喫煙者が肺がんを発症しない理由についての決定的な答えはありません; しかし、喫煙の外にはいくつかの主要な危険因子があります-肺癌に関連しています。 ラドン曝露は、肺癌の第二の原因である。 ラドンは土壌中に遍在しているので、家に時間を費やす地下室がある人々でさえ、地下で働く人々による暴露の発生率が高くなります。 隠されたアスベストスが付いているある特定の職場またはより古い家の肺癌とアスベストスの露出間のリンクがまたある。 別の職業上の危険性は、肺刺激物への慢性曝露を伴う環境での作業である。また、特定の自己免疫疾患などの根底にある病状を有する人や、非悪性関連の問題から肺に瘢痕を発症する人には、肺癌のリスクが増加しています。

アジアでは、肺癌を発症する女性の約50％が喫煙者ではなく、多くのアジア諸国で男性喫煙者の発生率が高いため、部分的に中古喫煙に関連している可 十分な発煙の抽出器のない大気汚染そして高温調理の技術はまた生命に後で成長して癌が肺傷害に、貢献すると考えられます。

潜在的な性別と生物学的な違い

女性と男性の間で喫煙者でない肺がんの発生率にこのような明白な違いがあるのはなぜですか？

女性と男性の間で喫煙者でない肺がんの発生率にこのような明白な違いがあるのはなぜですか？決定的な答えはありませんが、仮説があります。

例えば、私たちは長い間、がんのリスクとして発癌物質を代謝する個人の能力を考慮してきましたが、個人間には違いがあるかもしれません。 従って発癌物質への等しい露出は等しい危険で起因しないかもしれません。never smokers vs smokersの腫瘍の生物学的違いについて何を知っていますか？

いくつかのケースでは、決して喫煙者の腫瘍は異なって動作し、DNA変異スペクトルは喫煙関連肺癌のそれとは全く異なって見えます。

肺がんを発症する喫煙者は、ほぼ独占的に腺癌を有することはありません。 扁平上皮癌および小細胞癌は、煙がDNA変異だけでなく慢性刺激を引き起こしている大気道で発生するが、腺癌は典型的には空気管ではなく肺の周

中心気道に特に腐食性ではない小さな吸入粒子が肺の周囲に留まる可能性があり、喫煙者がほぼ独占的に腺癌を発症することは決してない。 喫煙者は非喫煙者ほど深い吸入をする傾向がないため、癌を引き起こす粒子が肺のさまざまな部分に留まる理由となる可能性があります。

時間の約75％、決して喫煙者は、時間の約15％のターゲット可能な突然変異がある喫煙者とは対照的に、ターゲット可能な突然変異を持っていません。

—Nasser Hanna,MD

この引用をつぶやく

DNA変異スペクトルを研究すると、喫煙者と喫煙者の腫瘍の他の違いが明るみに出ます。 時間の約75％、決して喫煙者は、時間の約15％のターゲット可能な突然変異がある喫煙者とは対照的に、ターゲット可能な突然変異を持っていません。 喫煙者のDNAの突然変異は約20,000から100,000DNAのポイント突然変異を運びがちである。 しかし、never smokerでは、約3,000、最大10,000の突然変異が見られます。 だから、それは一ログの違いです-決して喫煙者の間で90％少ない突然変異です。

さらに、喫煙者は単一の発癌性ドライバーを持つ可能性が高いことはありません。 言い換えれば、彼らは喫煙者よりもはるかに少ない突然変異を持っていますが、彼らが本当に数えているもの。 喫煙者の約半分は表皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に変異を有するが、これは喫煙者とは対照的であり、10％未満がEGFR変異を有する。 喫煙者はまた、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子異常を有する可能性がはるかに高く、またROS1およびMETにも存在する。 さらに、her2およびRETの異常は決して喫煙者ではるかに流行していません。 喫煙者はこれらの突然変異を持っていますが、発生率ははるかに低いレベルです。 一方、喫煙者は、決して喫煙者よりも頻繁にKRASおよびBRAF遺伝子に突然変異を発症する傾向がある。

免疫療法への応答

喫煙者と喫煙者は、免疫療法にどのように反応しないのですか？

興味深いことに、喫煙者は、免疫療法のためのバイオマーカーであるタンパク質プログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）の高い発現を有する可能性 これにより、喫煙者はこれらの新しい薬剤に反応する可能性が低くなることはありません。 皮肉なことに、高い変異負荷を有する喫煙者は、PD-L1を発現する可能性が高く、免疫療法に対してより応答性が高い。

免疫療法は、扁平上皮細胞組織学および高い変異性腫瘍負担を有する肺癌を有する喫煙者では、決して喫煙者よりも優れている傾向がある。 今では免疫療法に反応する喫煙者は決していませんが、喫煙者よりもはるかに少ないです。 決して喫煙者は喫煙者より目標とされた療法でよくしがちではないです。

禁煙の取り組み

喫煙関連肺癌はまだ米国で最大の癌キラーです。 全国の現在の禁煙の取り組みについてのあなたの意見は何ですか？

実質的な方法で喫煙率に影響を与えるためには、断続的かつランダムではなく、一貫性のある執拗なメッセージングが必要です。 喫煙率を削減したい場合は、私たちは本当に私たちの努力をさせることはできません。 禁煙の職場環境、課税率、未成年者へのタバコのアクセスの制限、およびタバコのマーケティングと広告への制約は、すべて非常に効果的な禁煙戦略です。

標的療法と免疫療法の爆発により、転移性疾患の患者が2、3、4年以上生きることは珍しいことではありません。

-Nasser Hanna,MD

Tweet this quote

疾病管理予防センターは、効果的なタバコ制御プログラムを提供する方法の状態ごとの一般的な推定値を提供します。 良い仕事をしているカリフォルニア州のようないくつかの州とは別に、ほとんどの州は、停止イニシアチブへの資源へのコミットメントの面でかなそれはタバコが合法的な製品である限り、我々はゼロの使用になることはありません、と述べました。

それはタバコが合法的な製品である限り、我々は 例えばユタ州を見ると、モルモン教徒の人口のために国内で最も喫煙率が低い（約10％）ので、全国の喫煙率10％を目標とすることができれば、それは達成可能な目標だと思います。

オバマ政権の間に、米国食品医薬品局（FDA）は、製造における100年の法律であったタバコを規制する力を与えられました。 代理店はタバコのニコチンの量を劇的に減らす方法を検討しています。 ニコチンのレベルを下げることはタバコの煙ることを著しくより少なく習慣性にさせます。

思考を閉じる

肺癌の状態に関する任意の思考を閉じる-前進？私たちは、肺がんと診断された患者を支援するために、過去5年間よりも過去50年間でより多くの進歩を遂げました。

私たちは、肺がんと診断された患者を支援するために、過去5年間でより多くの進歩を遂げまし 過去には、転移性肺癌を有する患者が6〜12ヶ月を超えて生きるのを見ることは珍しいことであった。 過去5年間で、標的療法と免疫療法の爆発により、転移性疾患の患者が2、3、4年以上生きることは珍しいことではありません。 さらに、私たちは最近、肺癌の初期段階の患者を治癒する上で大きな進歩を遂げていることを示唆するデータを見てきました。 進歩は偉大なDNAと免疫学的科学的研究に基づいており、信用は関係するすべての関係者に広がるべきである。 私たちは、残念ながらすべてではない、肺癌を持つ一部の患者では、アウトカムシフトの真ん中に本当にあります。 しかし、未来は明るいです。肺がんの最も重要な側面は、タバコを取り除けば病気の90％を排除できることを認識していることです。

肺がんの最も重要な側面は、肺がんの90％を排 それは、もちろん、起こるつもりはないが、継続的な停止プログラムで、我々は大幅に肺癌に関連する苦しみと死を減らすだろう、今後数年間で米国でのタバコの使用量の大幅な削減が表示されます。 ■

開示：ハンナ博士は利益相反を報告していません。