TP53遺伝子のまれな遺伝性変異は、自分たちの生活の過程で複数のタイプの癌を発症するリスクが高い人々を残すことができます。

現在、ペンシルバニア大学のAbramson Cancer CenterのBASSER Center for BRCAの研究者が率いるチームは、特定のタイプのLi-Fraumeni症候群（LFS）との関連を含む、低リスクTP53変異の潜在的な含

科学者たちは、がん研究で”アシュケナージのユダヤ人で優勢なまれなTP53変異は、複数の癌のリスクを与える”という発見を発表しました。

“TP53の生殖系列変異は、まれな高浸透度癌症候群、Li-Fraumeni症候群（LFS）を引き起こす。 ここでは、まれなTP53四量体化ドメインミセンス変異、c.1000G>c;p.G334R、複数の遅発性LFSスペクトル癌を持つ家族で同定しました。 二十追加のc.1000G>c発端者と一つのc.1000G>発端者が同定され、利用可能な腫瘍はTP53の双方向性体細胞不活性化を示した。 家族の大部分はアシュケナージのユダヤ系であり、TP53c.1000G>c対立遺伝子は、一般的に継承された染色体17p13.1ハプロタイプで発見された”と研究者らは書いている。

“p.G334r対立遺伝子の一過性トランスフェクションは、コロニー抑制アッセイにおける軽度の欠陥をもたらした。 TP53正常ラインと比較してインデックスファミリーからのリンパ芽球様細胞株は、古典的なp53標的遺伝子の活性化が維持されたが、P53標的遺伝子のサブセット（PCLO、PLTP、PLXNB3、およびLCN15を含む）Nutlin-3aで処理したときに欠陥のあるトランス活性化を示したことを示した。 古典的なLFSコホートと比較した臨床症例レビューは、小児副腎皮質腫瘍および他のLFS成分癌の同様の割合を示したが、発症の有意に遅い年齢で後者を示した。

“私たちのデータは、TP53c.1000G>C;p.G334Rは、主にアシュケナジユダヤ人に見られ、p53機能に軽度の欠陥を引き起こし、低浸透度Liフラウメニ症候群”

いいえ治療法は、P53経路を標的としません

TP53変異が継承されると、LFS、彼らの一生の間に癌を発症する90％の確率で人々を残す病気を引き起こ これらは一般に柔らかいティッシュおよび骨の肉腫、胸および脳腫瘍、adrenocortical腫瘍および白血病を含み、患者は彼らの生命中続く幼年期癌の危険度が高 現在、p53経路を標的とする治療法はない。

“遺伝性TP53変異に関連する多種多様な疾患タイプおよび癌診断の早期年齢のために、癌スクリーニングは非常に積極的である。 しかし、すべての突然変異が同じ高いレベルのスクリーニングを必要とするかどうかはまだわかりません」と、ペンシルバニア大学のPerelman School of Medicineの血液学-腫瘍学および遺伝学の助教授であり、Abramson Cancer CenterおよびBASSER Center for BRCAのメンバーである研究の上級著者Kara N.Maxwell、MD、PhDは述べています。

“したがって、個々のTP53変異の詳細を研究することが重要であり、リスクの低い変異を持つ人々をスクリーニングする最善の方法を理解することがでこの研究の共同最初の著者は、BRCAのBasser Centerの遺伝カウンセラーであるJacquelyn Powersと、St.Jude Children’s Research Hospitalの准科学者であるEmilia Modolo Pinto博士です。

この研究では、研究者は8つの異なる家族の複数のメンバーを遺伝的に配列決定し、それらのデータを2つの遺伝子検査コホートからのキャリアのデー 彼らは、この新たに同定された突然変異が、一部の家族では小児癌のリスクを与えるが、他の家族では後発の癌のみであり、おそらく90％未満の生涯リスク

St.JudeチームとWistar研究所の研究者は、研究の次の段階にとって重要であるとMaxwell氏は指摘しています。

St.JudeチームはTP53変異をモデル化して、タンパク質の構造にどのような影響を与えたかを把握しようとしました。 さらに、ペンのチームと密接に働いて、St. Judeチームはまた、この突然変異を持つ人々の間で共有されている遺伝物質の継承されたセットがあると判断し、それが創始者突然変異と呼ばれるものであ この場合、その民族性はアシュケナージのユダヤ人の人口です。

“ブラジルの個人に広まっている創設者の突然変異を定めるために私達を導いた同じモデルを使用することによって私達はAshkenaziのユダヤ人の人口のこの新しいものを定めた、”Pintoは言った。

Wistar研究所のチームは、細胞内のp53タンパク質の機能に対する新しい変異の結果を研究し、それが複数のp53標的遺伝子の発現レベルに影響を与え、これが形質転換および癌形成に役割を果たす可能性があることを示唆した。

“P53のこのAshkenazi変異体を特定し、理解することにより、私たちの目標は、より良い彼らの癌リスクを理解するために、この重要な遺伝子の遺伝的変異体を持

この知見は、この変異の患者を適切にスクリーニングする方法と、LFS患者の全身スキャンの標準的なプロセスをこのグループに対して変更すべきかMaxwellと彼女のチームは、検出を改善するための液体生検技術の開発に取り組んでいるグループの一員です。

Maxwellと彼女のチームは、液体生検技術の開発に 彼らは、この研究が将来の液体生検作業を知らせるのに役立つことを期待していると言います。