要約

多形性癌は、世界保健機関（WHO）によって、少なくとも10％の紡錘細胞および/または巨細胞が同定された低分化（扁平上皮癌または腺癌）または未分化癌として定義された積極的な新生物であるか、または紡錘細胞および巨細胞から純粋に構成される癌であると定義されている。 この実体は当初は肺に示されていましたが、肺外の場所にも記載されており、結腸部位についての報告は1つだけです。 65歳の女性は盲腸腫瘍を開発しました。 総検査では、長さ7cmの内生性/潰瘍性塊が明らかになった。 顕微鏡的には、腫瘍は標本の10％以上を占める多形性成分を有する低分化腺癌であった。 腫瘍は、肺巨細胞癌とこれらの病理組織学的所見を共有したが、そのようなプッシュ成長パターン、ステージpt3n1、および操作後24ヶ月の良好な転帰 多形性成分は，異常な有糸分裂後のサイクリング細胞で起こる非アポトーシス細胞死である有糸分裂カタストロフィーと互換性のある形態学的および免疫組織化学的特徴を示した。 これらの特徴には、多核化、小核化、非定型有糸分裂、地理的壊死の病巣、ならびにp53およびKi-67の免疫組織化学的過剰発現が含まれていた。 有糸分裂カタストロフィーの形態学的発現としての多形成分の解釈は，この稀な新生物の病因を理解するのに有用であり，潜在的な癌治療標的として実用的な意味を有する可能性がある。

©2016著者（複数可）。 Sより発売。 Karger AG,Basel

Introduction

多形性癌は、NashおよびStoutによって最初に肺に記載された積極的な腫瘍である。 世界保健機関（WHO）の第4版では、肺の腫瘍の分類では、多形性癌は、少なくとも10％の紡錘細胞および/または巨細胞が同定された低分化（扁平上皮癌または腺癌）または未分化癌として定義されているか、または純粋に紡錘細胞および巨細胞から構成される癌として定義されている。 肺外多形性癌の発生の原発部位は、胃、甲状腺、胆嚢、膵臓、腎臓、肝臓、膀胱、および結腸のような他の器官において記載されている。 我々の知る限りでは、唯一のレポートは、肺に観察されたものに似た結腸の巨細胞癌の症例を記載しました。

細胞死に関する命名委員会の勧告に基づいて、有糸分裂カタストロフィーは、細胞死または細胞老化につながる異常な有糸分裂の間または後に起 微小および多核化の組織学的パターンは、有糸分裂カタストロフィーの検出のための形態学的マーカーとして使用されている。 多核巨細胞の頻度が高いのは、多形性癌に特徴的に見られる。

このレポートでは、結腸の原発性多形性癌の追加のケースを提示し、我々は肺多形性癌との類似性と相違点を強調しています。 有糸分裂カタストロフィーの形態学的発現としての多形成分の可能性を最後に論じた。

ケースレポート

高コレステロール血症、慢性閉塞性肺疾患、発作性頻脈の病歴を持つ65歳の白人女性は、2013年に大学病院”G.Martino”（イタリア-メッシーナ）の手術ユニットに入院し、腹部閉塞症状（右腸骨窩およびボルボリグミへのcolicky pain痛）、排便習慣の変化（下痢）、無力症、重度の体重減少のため6月から入院した。数ヶ月 吐き気や嘔吐はなかった。 身体検査では，球状および鼓膜腹部であり，表在および深部触診で無痛であった。 さらに，ぜん動運動は有効であった。 彼女は、定期的な排便習慣、アルコール消費（<毎日20/30g）、喫煙を伴う適切な食物摂取の歴史を報告しました。 消化管悪性腫ようの家族歴はなかったが，ぼうこう癌の家族性が報告された。 腹部超音波検査では，上行結腸のレベルで外生性／狭窄性の腫りゅうが強調されていた。 さらに，便検査では血液content有量が陽性であった。 その後，大腸内視鏡検査で盲腸に外生性／狭窄性悪性腫よう性腫りゅうを認め，生検の組織学的評価により確認した。 癌胎児抗原（喫煙者の値<10.0ng/ml）および炭水化物抗原19-9（値<35IU/ml）は正常範囲内であった。 造影ｃｔスキャンでは肝転移や遠隔転移は認められなかった。 さらに，患者の臨床状態は良好であった。 リンパ節郭清を伴う外科的右半結腸切除術を施行した。 術後経過は目立たず，補助化学療法を施行した。 腫瘍切除後24ヶ月の再発の証拠はない。

材料および方法

ルーチンhaematoxylin-eosinセクションは、ホルマリン固定、パラフィン包埋組織から作られました。 セクションはまた、pH2.5で周期的な酸シフとアルシアンブルーで染色されました。 付加的なセクション–silanized、上塗を施してあるスライドで集められて–免疫組織化学的な汚れのために、Dako EnVisionTMの屈曲を使用して、Autostainerの器械とともに高いpHの検出シ 一次抗体の市販の供給源、クローン、および希釈は、表１に詳述される。 反応はDako EnVisionTM FLEX DAB+Chromogenによって可視化された。 最後に、セクションはメイヤーのヘマトキシリンで対抗染色された。 対照として、一次抗体を欠く既知の陽性組織切片および陰性対照を使用した。p>

肉眼病理および病理組織学

切除された結腸の肉眼的検査では、最大寸法で7cmを測定する内胚葉/潰瘍性病変が明らかになり、盲腸にほぼ回盲弁に侵入した。 顕微鏡的に、腫瘍は全腫瘍セクションの10%まで占められた等級4の多形性の部品が付いている低分化型腺癌でした。 多形成分は好酸球性細胞質を有する腫よう細胞の小柱と巣を示し，単一の大きな好酸球性核小体を有する不規則な形の小胞核を示した。 複数の核、小核、および顕著な好酸球核小体を含む巨細胞も発見された（図１）。 1a）。 小核は核の直径の三分の一未満の直径を有する丸いクロマチン断片として現れた。 多数の非定型有糸分裂があった（fig. 図１ｂ）および生存可能な腫瘍組織に関して鋭い境界を有する大きな地理的壊死領域（図１Ｂ）および生存可能な腫瘍組織に関して鋭い境界を有する大 1c）。 腫瘍は押し進めた成長パターンを示した（図１）。 1d）および壁の完全な厚さに浸透しました。 近位および遠位切除縁には腫瘍がなかった。 唯一の1のうち44収穫された腹腔周囲リンパ節は、癌性metastasisを提示した（pt3、pn1、2009pTNMシステムに従った臨床段階）。 組織化学的染色はすべての多形性腫よう細胞において周期性酸-ＳｃｈｉｆｆおよびＡｌｃｉａｎｂｌｕｅに対して陰性であった。 免疫組織化学的染色では、これらの細胞はceap、CKAE1/AE3、CK7、およびビメンチンに対して拡散的かつ強く陽性であったが、CK20、平滑筋アクチン、デスミン、シナプトフィシン、およびβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対して陰性であった。 Ｋｉ−６ ７は、腫瘍性細胞の８ ０％以上を免疫染色した（図１ ０Ｂ）。 一方、ｐ５ ３標識は、腫瘍核の９ ０％超で示された（図２Ｂ）。 2a）。

ディスカッション

私たちは、反対の臨床病理学的特徴を示す右結腸の多形性癌のまれなケースを説明しました。 それはグレード4腫瘍として分類されたが、それはプッシュ成長パターンによって特徴付けられ、転移を伴う唯一のリンパ節を提示した。 これらのデータは、結腸直腸癌の古典的な等級付けが予後を予測するには不十分であり、成長パターンなどのさらなるパラメータが必要であることを確 したがって、いくつかの最近の研究は、押し縁を有する大腸癌は、浸潤縁を有する腫瘍と比較した場合、優れた無病生存率と関連していることを示して

本腫瘍は、多形性腫瘍細胞、悪性巨細胞、非定型有糸分裂、凝固壊死など、肺巨細胞癌に記載されている形態学的特徴のいくつかを有していた。 しかし、肺の多形性癌は予後不良であることが報告されているが、我々の場合、患者は手術から2年後に再発または転移の証拠なしに良好であった。 多くの研究では、多形性腫瘍は、様々な形態学的特徴および予後を特徴とする異なる解剖学的部位（例えば、肺、子宮、乳房、中枢神経系）で生じる異質な新生物群であることが示唆された。 特に、それらの影響を受けた患者の一定の割合は、原発性新生物の未分化形態にもかかわらず、長期生存者であることが判明した。 したがって、我々のデータは、多形組織型の臨床病理学的不均一性を再確認します。

多形性癌の鑑別診断には、絨毛癌成分を有する腺癌および混合腺神経内分泌癌が含まれる。 絨毛癌成分は通常β-ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対する免疫反応性を特徴とするが，シナプトフィシンやクロモグラニンなどの神経内分泌マーカーの発現の欠如によって後者は除外された。

我々の場合、多核腫瘍細胞は、異常に大きな巨大な核だけでなく、異常に小さいものも小核の形で含まれていました。 小核の存在は、通常、現在の文献における多形性癌の報告では見落とされている。 小核は、異常な有糸分裂後に娘核間に不規則に分布している染色体および/または染色体断片に由来する。 本症例は小核形成と多核化に加えて，多極有糸分裂と組織壊死を特徴とした。 我々は、これらの知見は、有糸分裂カタストロフィー、異常な有糸分裂後の腫瘍細胞で発生する細胞死の特定のタイプの形態学的発現として解釈します。 有糸分裂破局後、腫瘍細胞は分裂し続け、したがって倍数性および/または異数性を発症する可能性がある。

Ki-67は、より多くの悪性腫瘍における予後因子として、ルーチンの病理組織学的診断に頻繁に使用される細胞増殖の抗原である。 具体的には、活性増殖中、すなわち細胞周期期Ｇ１、Ｓ、Ｇ２、およびＭの間にのみ発現される３ ６ ０ｋＤａの核および核小体タンパク質のエピトープであるが、静止期、 通常、p53はゲノムの保護者として機能し、G1およびG2/Mで細胞周期の停止を決定することによって、および細胞アポトーシスを誘導することによ p53突然変異は有糸分裂の大惨事の素因となる。 腫瘍細胞における核p53免疫組織化学的陽性は、p53遺伝子の変異を示唆している。 したがって、p53とKi-67の免疫組織化学的過剰発現は、結腸新生物の我々のケースの多形成分における有糸分裂破局のさらなる証拠を構成しています。

電離放射線および異なるクラスの細胞傷害性薬剤は、有糸分裂の大惨事を介して細胞死を誘導する。

電離放射線および異なるクラスの細胞傷害性 有糸分裂破局の組織学的認識は、腫瘍細胞死の最終的な薬理学的変調（誘導または阻害）を予測するのに有用であり得る。 したがって、有糸分裂カタストロフィーは、最近、新生物における潜在的な治療標的として注目されている。要約すると、我々は、予後不良に関連する新生物である肺の多形細胞癌に部分的に類似した臨床病理学的特徴を有する結腸直腸癌の症例を報告した。 特に、この腫瘍は転移を伴うリンパ節のみを提示し、患者は手術から2年後にまだ良好である。 本症例は，異常な有糸分裂による非アポトーシス細胞死の一形態である有糸分裂カタストロフィーと互換性のある形態学的および免疫組織化学的特徴を示した。 顕微鏡的評価の一環として有糸分裂カタストロフィーを含めることは、このまれなエンティティの病因を理解するために、新しい癌治療モダリティのために有用である可能性があります。

倫理声明

関連するすべての倫理的問題が特定され、地元の倫理委員会と議論されました。 この報告書に含まれる症例において、組織学および免疫組織化学を行うために、それ以上の倫理的承認は必要ではなかった。

開示声明

著者は開示することは何もありません。

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