研究デザイン

これは、8週間のフォローアップと実用的な、並列、両武装無作為化比較探索研究です。 プロトコルが登録されています。このプロトコルは、ClinicalTrials.gov （No NCT03359603）とヘルシンキの宣言に従って実施されます。 この研究は、報告試験の統合基準（CONSORT）声明および無作為化パイロット試験および実現可能性試験への関連拡張に従って報告されます。 プロトコルは、標準プロトコル項目（SPIRIT）に従って報告された（追加ファイル1）。研究患者の流れの概要を図１ ０に示す。 1と2。

トライアルフローチャート：報告試験コンソート図の連結基準。 OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMACウェスタンオンタリオとマクマスターズ大学変形性関節症インデックス

研究設定、募集と倫理

募集は、資本医科大学に この研究では、鍼治療の学生を使用して変形性膝関節症の60人の患者を募集する予定です。 この研究は、首都医科大学に所属する北京伝統中国医学病院の医療倫理審査委員会（No.2017BL-076-01）によって承認されました。 患者はWeChat（ソーシャルネットワーキングサイト）、外来患者ユニット、印刷広告を通じて募集されます。 研究に参加する意思のある人は、電話で臨床研究コーディネーター（CRC）に連絡するよう招待されます。 CRCは、包含および除外基準のための人々の予備スクリーニングを実行し、必要に応じて、物理的およびリハビリテーション医学の上級専門家との対面ベースライ 患者はまたx線写真の評価のために参照されます。 すべての適格な患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供します（追加ファイル2）。 CRCは、潜在的な患者との研究（すなわち、研究の目的、手順および時間のコミットメント、ならびに研究への参加に関連する潜在的なリスクおよび便 患者記録の機密性は保護されます。 登録時に、各患者には一意のランダム化番号が割り当てられますが、これはすべての症例報告フォームに含まれる唯一の直接識別子です。

年齢45-75歳、男性または女性。

1. 年齢45-75歳、男性または女性。

   1. 年齢45-75歳、男性または女性。米国リウマチ大学（ACR）基準による変形性膝関節症の診断。

   2. 症状は6ヶ月以上存在しています。

   3. 変形性膝関節症の放射線学的確認（最近の6ヶ月でKellgren–LawrenceグレードIIまたはIII）。

   4. 過去1週間の平均膝の痛みの重症度は、11ポイントの数値評価尺度（NRS）で10ドルのうち4ドルでした。

   5. は、試験中に鎮痛薬の使用を控えることに合意しました（パラセタモール徐放性錠剤は、痛みの強さが8点のNRSで10点のうち11点に達した場合、患者に与

   6. インフォームドコンセントに署名しました。

   除外基準

   1. 膝の手術または手術を待っている（膝置換または膝関節鏡検査）の歴史。他の疾患（例えば、関節緩い体、関節腔の重度の滲出液、感染、悪性腫瘍、自己免疫疾患および外傷など）によって引き起こされる膝の痛み。

   2. 膝の痛み。

   3. 1年以内の関節鏡検査または4ヶ月以内の関節内注射の歴史。

   4. 3ヶ月以内に鍼治療を受けた歴。

   5. 重度の急性/慢性の有機性または精神疾患。

   6. 妊娠中および授乳中の女性。

   7. 妊娠中および授乳中の女性。

   9. 凝固障害（血友病など）).

   10. 過去3ヶ月間に別の臨床試験に参加しました。

   11. 心臓ペースメーカー、金属アレルギーまたは針恐怖症の病歴。

   無作為化および盲検化

   患者は、より頻繁な鍼治療群（グループM）またはより頻繁な鍼治療群（グループL）にランダムに（1：1の比で）割 ランダム化シーケンスは、中央ランダム化システムを介してブロックサイズが6のブロックランダム化を使用して、SAS9.3ソフトウェアを使用して独立した研究スタッフによって生成されるコンピュータである。 ランダム化シーケンスは、ソフトウェア（北京ガイド技術有限公司）に埋め込まれます。 CRCは、タブレットコンピュータ上の患者情報を入力し、乱数が与えられます。 ランダム化プロトコルは、研究の後の統計作業に関与していない中国医学アカデミーのFuwai Hospitalの統計学者（Y.Wang）によって設計されます。

   結果評価者とデータアナリストは、グループ割り当てに盲目になります。 鍼灸師と患者は、介入の性質のために盲目になることはありません。 統計分析が完了するまで、患者の割り当てられた介入は明らかにされない。

   介入

   鍼治療の治療戦略は、一般的に、いくつかの標準化の必要性と個別化の必要性との間の実用的な妥協と考えられている。 この治療は、Bi症候群を治療するために、著名な中国の教科書だけでなく、伝統的な中国医学の子午線理論に基づいています。 さらに、この治療法は鍼治療の分野の専門家と議論された。

   文献の中で最も重要なローカルポイントは、義務的なポイントとして選択されました。 したがって、罹患した膝のすべての治療セッションには、ST35、EX-LE5（Neixiyan）、LR8、GB33、およびAhshiポイントの5つの局所ポイントを使用する必要があります。 別の3つのカスタマイズされたacupointsは最も苦痛なポイントの区域を横断する子午線の個々の局在化に従って療法のために、最大限に活用する効力の ST34、ST36、ST32、ST40およびEX-LE2は胃子午線で苦痛のために使用されます。 Gb31、GB36、GB34、GB39およびGB41は胆嚢の子午線で苦痛のために使用されます。 BL39、BL40、BL57およびBL60はぼうこうの子午線で苦痛のために使用されます。 LR7、SP9、SP10、KI10、SP4、SP6、LR3およびKI3は、足の三陰経絡の痛みに使用されます（表1）。 3つのカスタマイズされたacupointsの選択はacupuncturistの経験に基づいています。 したがって、使用される針の数は8本（片側）である。

   治療は、滅菌使い捨て鋼針、0.30mm×25mmまたは0で行われます。30のmm×40のmm（Huatuoの使い捨て可能な刺鍼術の針;蘇州、江蘇、中国）。 針の深さは、ポイントの位置に応じて10-30mmでなければなりません。 針は10sのために”De Qi”を達成するために手動で刺激されます。 ペアのアリゲータークリップは、LR8-GB33と他の二つのカスタマイズされたツボで針ホルダーに横方向に取り付けられます。 電気刺激物（HANS-200A acupoint神経の刺激物;Jisheng、南京、中国）は4つのacupointsに加えられます。 電気刺acupuncture術の刺激は2/100のHzおよび現在の強度（0.1–1.のdilatational波との30分の間持続します。0mA）患者の慰めのレベルによって（できれば苦痛なしで穏やかに震えるacupointsのまわりの皮と）。 他の針は処置の間に10sのために処理されます。 両方の膝が影響を受けている場合、両方の膝は示されているように鍼治療で治療されます。 しかし、電気刺激装置は片方の膝だけで使用されます（より痛みがあります）。

   鍼灸師は、中国医学開業医のライセンスを持っている必要があり、少なくとも10年間資格を取得しています。 パラセタモール徐放錠（タイレノール；上海ジョンソン製薬有限公司） （株）エヌ-ティ-ティ）彼らの痛みの強度が≥8のうち10 11点のNRSである場合、患者に与えられます。 鍼治療は、患者が有害事象に苦しんでおり、鍼治療の医師が試験を終了することを決定することができれば中止されます。

   グループM

   グループMの三十人の患者は、週3回（毎週月曜日、水曜日、金曜日）の鍼治療を8週間受けます。 患者は、試験中に鎮痛薬または抗炎症薬を服用することはできません。 耐え難い膝の苦痛の場合では、患者は救助の薬物としてTylenolを取るように指示されます。 Tylenolの使用法は結果の査定者によって文書化されます。 他の処置の使用は、種類の注入のような、moxibustion、耳の刺acupuncture術またはすくうこと、許可されません。

   グループL

   グループLの三十人の患者は、8週間のために週に一度（毎週月曜日、水曜日または金曜日）鍼治療を受けます。 他の介入は、グループMと同様である。

   アウトカム

   片方の膝だけが影響を受けている場合、結果の評価はこの膝に関連します。 患者がACRの規準およびKellgren–Lawrenceの等級IIかIIIに1つだけ会う2つの影響を受けた膝を有すれば、この膝だけ評価されます。 両方の膝が包含の規準（ACRおよびKellgren–Lawrenceの等級IIかIII）に従って影響を受けている場合には、より苦痛な膝は評価のために無作為に選ばれます。

   一次アウトカム測定

   奏効率は、少なくとも2単位の平均疼痛（NRS）の改善を有する患者の割合であり、ウェスタンオンタリオ大学およびマクマスター大学の変形性関節症指数（WOMAC）関数サブスケールスコアは、ベースラインと比較して少なくとも6単位の8週目である。 疼痛ＮＲＳは、自己投与される器具であり、患者によって０〜１ ０から選択される数である。 痛みの範囲の強さ（過去1週間）は、0=痛みがないから10=最悪の痛みまでです。 WOMAC機能subscaleは、参加者が動き回り、日常生活の通常の活動を行う能力を指します。 これは、膝の研究で変形性関節症のために経験した難易度に関する17の質問（各質問は0から4の範囲であった）で構成され、より高いスコアは身体機能

   二次アウトカム測定

   膝の痛みは、NRSおよびWOMAC疼痛サブスケール（0から20までのスコア、より悪い痛みを示す高いスコア）によって4、8および16週 WOMAC関数サブスケールは、4週目、8週目、16週目に身体機能を測定するために使用されます。 WOMACの剛さのsubscaleが週4、8および16で膝で経験される剛さのある程度を測定するのに使用されます。 全面的な処置の効果が週4および8で全面的な刺acupuncture術の処置の効果を測定するのに使用されています。 12項目の短い形式の健康調査（SF-12;0から100までのスコア、より良い生活の質を表すより高いスコア）は、4週、8週、16週の生活の質を測定するために使用され 治療評価尺度の期待と信頼性は、最初の治療後の鍼治療に対する患者の態度を測定するために使用されます。 有害事象および重篤な有害事象の数およびタイレノールの使用量は、ベースラインから第16週まで記録される。

   データ収集、管理、監視

   患者の保持と完全なフォローアップを促進するために、すべての介入は患者に無料です。

   ケースレポートフォーム（CRF）は、紙のコピーに記入され、独立した研究者によってExcelスプレッドシートに入力され、データの正確性を確保するための最初のレベ データの完全性の第二のレベルには、研究を通じて定期的に実施されるデータの監視と検証が含まれます。 元のCRFsおよび他のすべてのフォーム（同意フォームを含む）は、鍼灸とTuina、中国医学の北京大学の学校で安全にアーカイブされます。 首都医科大学に所属する伝統的な中国医学の北京病院の研究倫理委員会は、研究者とスポンサーとは独立して5ヶ月ごとに試験の実施を監査し、研究の時期尚早の閉鎖を決定する。

   サンプルサイズ

   現在の研究は、週に3回の鍼治療を受けている変形性膝関節症患者の症候性改善を探求するパイロット研究として設計されています1週に1回のセッションと比較して。 複雑な介入としての鍼治療は、薬物とは異なります。 研究のツボが変更された場合、鍼治療の有効性が変更されます。 したがって、サンプルサイズを計算するために文献からのデータを使用しません。 私達は応答率に私達のサンプルサイズを基づかせていました。 我々の以前の研究（未発表）と臨床経験に基づいて、サンプルサイズは80％のパワーを提供するために計算されますグループMの70％がNRSで≥2ポイント減少し、WOMAC機能スコアで≥6ポイント減少を達成した場合8週間で、グループLの30％と比較して、両側αレベル0.05である。 これには合計60人の参加者が必要で、20％の脱落が可能です。

   統計分析

   分析はintention-to-treat（ITT）であり、すべての患者が割り当てられた治療群に含まれ、少なくとも一つのセッション治療を受けています。 有意水準は0.05(両面)に設定されます。 患者のベースライン特徴は処置の腕によって要約されます。 連続的な結果の場合、データは分布の正規性に従って平均（標準偏差）または中央値（四分位範囲）として表示されます。 列挙データはパーセンテージとして表示されます。 主要な結果については、8週間での奏効率を計算し、σ2検定を使用してグループMとグループLを比較します。 二次アウトカムのために、WOMACの苦痛、機能および剛さのスコア、NRS、SF-12、刺鍼術の処置の予想そして信頼性および全面的な処置の効果を含む連続的な変数は不対のStudentのtテストかWilcoxonのランク合計テストを必要に応じて使用してすべてのフォローアップの時点で二つのグループ間で比較される。 ドロップアウト分析には、最後の観測繰越法を使用します。 SPSSバージョン21.0(IBM SPSS Statistics,New York,USA)は、統計分析に使用されます。

   倫理と普及

   倫理の承認は、資本医科大学に所属する伝統的な中国医学の北京病院の研究倫理委員会（No.2017BL-076-01）から取得されました。 この裁判はまた、上に登録されていますClinicalTrials.gov （いいえ。 NCT03359603）および刺Acupuncture術（STRICTA）の臨床試験の介在を報告するための配偶者の声明、また標準に従って報告されます。 患者は、研究に関する情報を受け取り、インフォームドコンセントに署名した後に含まれます。 パイロット研究の結果は、査読されたジャーナルに配布されます。