アンドロゲン性脱毛症のための新しい治療レジメンを受けている15人の患者のパイロット研究：AGAに対するアトピーの影響
要約
背景。 アトピー性の男性患者に注目して，ＡＧＡ治療に対する新しいレジメンの有効性を検討した。 目的だ アトピー性および非アトピー性患者におけるAGAの治療のための四部レジメンの有効性を評価すること。 NuHの毛は低刺激性のローションで混じるfinasteride、dutasterideおよびminoxidilの新しい項目組合せです。 他の三つの成分は、ロゲインフォーム、プロペシア、ケトコナゾールシャンプーが含まれていました。 メソッド。 前向きパイロット研究は15人の患者で行われました。 すべての患者はアトピーの存在を評価した。 各患者は、独自のコントロールを務めました。 すべての患者はNuHの毛ととりわけ扱われ、彼らの養生法に議定書の他の部品のうちのどれかを加えるために選択を与えられました。 0、1、3、6、および9月に各患者の頭皮の写真を撮影した。 結果。 すべての15人の患者は、髪の有意な成長を示した。 すべての4つの成分を利用した患者では、わずか30日で有意な成長が達成された。 NuHの毛を利用するためにだけ選ぶそれらの患者では重要な成長は3か月後に示されました。 結論。 積極的にAGAを扱うことは新しい毛の重要な、急成長を達成します。 これは、アトピー性および非アトピー性の男性患者に有効である。
1. はじめに
男性型脱毛症（MPB）は、アンドロゲン性脱毛症（AGA）とも呼ばれ、男性に見られる脱毛症の最も一般的な形態です。 これは、30歳までに男性の約30％、50歳までに男性の50％、および60歳までに男性の57％に影響を与えます。 MPBは部分的に遺伝的に決定され、潜在的に可逆的である。 MPBでは、毛包の小型化と、関与する毛髪の成長期（成長）段階の短縮を経験する。 毛小胞へのこれらの変更に責任がある主要な男性ホルモンはdihydrotestosterone(DHT)です。 テストステロンは酵素、5アルファのレダクターゼ（5AR）によってDHTに変えられます。 先天性の5AR（II型）欠乏症の男性はMPBを経験しません。
MPBのほとんどの治療モダリティは、FDAが承認し、全体的に有意に効果的ではありません。 MPBの高い有病率、発症の有意な早期年齢、および関連する心理社会的罹患率の大規模な程度は、MPB治療のための大きな市場を作成しています。 MPB治療のための最も重要な需要にもかかわらず、唯一の2つのFDA承認薬があります。 但し、それらは高価で、終生の処置を要求し、そして副作用をもたらすかもしれません。MPBを治療するために使用される2つのFDA承認薬には、局所ミノキシジル（Rogaine c;Johnson and Johnson）とフィナステリド（Propecia c;Merck）が含まれます。 Minoxidilは毛小胞の成長を刺激するために頭皮に直接加えられるvasodilatorです。 項目minoxidilは何人かの人で、新しい毛を育てるが、多くの人のための毛損失を遅らせます。 解決の適用が中断されるとき毛損失の前のある程度は戻ります。 Minoxidilは2%および5%の解決、および2007年に利用できるようになった5%の泡版で利用できる。 さらに、プロペシア1mgは（口頭）AGAのための1998年にFDAによって承認されました。 プロペシア（finasteride）は男性のホルモンのdihydrotestosterone(DHT)の生産を禁じる規定の丸薬です。 これは主にテストステロンをDHTに変換する酵素である5AR（タイプ2）を遮断することによって行われます。 ミノキシジルと同様に、脱毛を遅らせる可能性がありますが、新しい髪の成長を刺激することもできます。 一般に、それはminoxidilより幾分有効であり、minoxidilと結合されたときPropecia cはさらにもっと有効です。 ミノキシジルと同様に、プロペシアcを中止すると、以前の程度の脱毛が返されます。
AGAを治療すると主張する市場で入手可能な他の薬があります。 しかしこれらの薬物はMPBのために承認されるFDAではないです。 ケトコナゾール（Nizoral）シャンプーは、テストステロンをDHTに変換する酵素である5ARを阻害することも知られている。 予備の研究はketoconazoleのシャンプーがandrogenic脱毛症に苦しんでいる人で有利かもしれないことを提案します。 これのためのサポートはまたandrogenic脱毛症を持つ人の証明された毛損失の薬剤minoxidilとketoconazoleのシャンプー2%を比較した1998年に調査に起因します。 研究では、毛の密度、サイズ、および成長期卵胞の割合は、ケトコナゾールと2％ミノキシジルレジメンの両方によってほぼ同様に改善されたと結論づけた。 さらに、ケトコナゾールは頭皮によく生息するPityriasis（またMalasseziaと呼ばれる）菌を効果的に扱うので、antiandrogenic特性を持っていることに加えて菌類から発火を減らすことによ 研究者はその結果の意味について守られていた。 彼らは、彼らの発見を確認し、日常的な治療の理想的な投与量、処方、および望ましさを評価するために、より大きなグループの男性に関するより厳密な 人間のそれ以上の研究が引き受けられなかったが、2005年にketoconazoleの調査はマウスの毛の成長に対するstimulatory効果の存在を確証しました。
アトピー患者では、様々な生物による感染または植民地化に対する感受性が増加している。 例えば、黄色ブドウ球菌は、アトピー性皮膚炎（AD）の皮膚病変の90％以上で検出される。 Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍとＭａｌａｓｓｅｚｉａｆｕｒｆｕｒ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍｏｖａｌｅ）を含む重畳した皮膚糸状菌症はアトピー性皮膚炎のフレアを引き起こす可能性がある。 AD患者の皮膚からのマラセチアの分離率は、アトピーのない健康な対照患者の皮膚よりもはるかに高い。 この真菌（酵母）生物はまた、一般的にアトピー患者における付随する脂漏性皮膚炎と関連している。 Malassezia furfurは親油性酵母であり、抗酵母IgE抗体は、主な頭頸部湿疹性皮膚炎を有する患者に見出されている。 アトピー性皮膚炎患者におけるこの共通のプレゼンテーションは、頭頸部の臨床的真菌感染症を有する患者を研究することに関心を提供した。 したがって、それは脂漏性皮膚炎およびMPB患者における頭皮の重畳された真菌感染の相関のための重要な事例証拠を提供する。
逸話的なレポートはketoconazoleのシャンプーの1%そして2%の適量に毛損失の利点があることを示します;但し、より有効な2%の公式は多分よりよい結果を生 どちらかの公式の余分な使用法はよりよい結果を生むために示されていませんでした。 この研究で得られた結果は、ケトコナゾール2％シャンプーに基づいており、2-4日に一度使用し、すすぎ前に3-5分間頭皮にシャンプーを残す（ふけおよび脂漏性皮膚炎の治療に推奨されるように）。 毛の再生の不在の既存の毛の人口を、維持することができる薬物がandrogenic脱毛症のための有効な処置とみなされるべきであることが示されました。 ケトコナゾールシャンプーは、頭皮のふけや脂漏性皮膚炎の治療のために承認された唯一のFDAです。 従って、それは一般大衆に毛損失の治療として裏書きされるか、または販売することができません。
5ARを阻害するもう一つの重要な薬物は、デュタステリド（Avodart-GSK）である。 両方のタイプの5アルファ還元酵素を妨げる唯一の知られていた薬物であるのでdutasterideの方の重要な関心がずっとあります（タイプIおよびII）。 タイプI5ARはタイプII5ARが毛小胞および前立腺にある一方sebaceousおよび汗腺および頭皮で見つけられる主義のアイソザイムです。 5ARのアイソザイム両方の妨害に加えて（IおよびII）、dutasterideはタイプII5ARの禁止で3倍より有効そしてfinasterideおよびタイプIのアイソザイムの禁止で100倍以上有効であるために示されていました。 口頭dutasterideはまた90%までfinasterideが70%だけ血清DHTの集中を減らす一方、血清DHTを減らします。 これらの特性はDUTASTERIDEにMPBを扱うためのより理想的な候補者をします。 これらのより好ましい特性にもかかわらず、MPBの処置のためのdutasterideを使用して限られた研究は引き受けられました。
当初、脱毛薬としてのデュタステリドの第i相および第II相臨床試験が行われたが、2002年後半に中止された。 これらの裁判が中止された理由は公には知られていない。 業界筋はdutasterideがPropecia（1つのmg/day finasteride）に余りに類似したように毛損失の処置として市場で有益証明されたら見られたことを推測します。 しかし、第II相試験の結果は、0.5mgおよび2.5mg/日の両方の経口デュタステリドが、12および24週でフィナステリド5mgに対して優れた毛髪数を生成したことを示した(Olsen et al.) . この調査では、dutasterideの3つの線量は増加する毛の計算でfinasterideより等しいか、または有効でした。 最も有効な線量はdutasterideの日刊新聞の2.5mgであるために見つけられましたしかし、より多くの副作用はこのグループで見られました。 定量的な毛数は、すべての患者における研究に24週間で測定した。 プラセボ群の毛数は-32.3毛であり、フィナステリド5mg/日群では+75.6毛であり、デュタステリド0.1mg/日群では+78.5毛であり、デュタステリド0.5mg/日群では+94.6毛であり、デュタステリド2.5mg/日群では+109.6毛であった。
2. メソッド
AGAと私たちのアレルギーと免疫学の練習から15人の男性患者は、April2010からDecember2010までの9ヶ月の期間にわたって追跡されました。 患者の年齢は24歳から72歳の範囲であった（表1）。 この研究には10人のアトピー患者と5人の非アトピー患者が含まれており、各患者は脂漏性皮膚炎の証拠について評価された。 様々な程度の脱毛を有する患者は、Hamilton Norwoodスケール（図1および17）に基づいて評価され、すべての患者は脂漏性皮膚炎の積極的な治療を実施することが推奨さ
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| *Taking copaxone which is known to cause alopecia. SD: Seborrheic dermatitis. AD: Atopic dermatitis. MS: Multiple sclerosis. **Severe atopic dermatitis. |
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(a)ハミルトンノーウッドスケールのステージ7agaを持つ患者no.7に注意してください。 （b）新しい厚く、より密な毛が付いている前頭頭皮の相当な成長に注意して下さい。
私たちの研究製品（NuH Hair）製剤は現在、企業秘密です。 全体的な内容、組成割合、および製剤方法は明らかにすることができない。
すべての患者は、一日一回適用されたNuH髪に開始されました。 すべての患者は次を含んでいた私達の毛の再生の議定書に他の3つの部品を加えるために選択を与えられました。 （a）プロペシア（メルク）毎日取られる1つのmg。 プロペシアは私達の議定書にそれが現在承認されるFDAの市場の唯一の口頭5アルファ還元酵素の抑制剤であるので含まれていました。(b)Rogaine(Johnson&Johnson Healthcare Products—McNeilの部門)フォーム5%は、少なくとも一日一回適用されます。（c）Nizoral（ketoconazole）2%のシャンプーは1週あたりの2-3回を加えました。 このシャンプーは100秒の頭皮にごしごし洗い、次に泡が各適用のために、洗浄する前に10分の頭皮に残るようにする患者のための厳密な指示と来た。
すべての患者は、投薬レジメンを開始する前に頭皮を撮影した写真を介して文書化していました。 各患者は、独自のコントロールを務めました。 すべての患者は、1、3、6、および9月に頭皮を撮影した追加の写真を持っていた。 すべての患者は投薬遵守に従うと評価され、各患者は月単位で見られた。
3. 結果
この研究では、すべての15人の患者は、この研究プロトコルを使用して有意な発毛を示しました。 さらに，すべての患者が頭皮の健康の主観的改善を報告し，これはフォローアップの身体検査で確認された。 すべての患者はまた彼らの既存の毛が彼らの議定書を始める前にしたより大いに速く育ったことに注意しました。 脂漏性皮膚炎（Ｓ ｄ）の徴候を示したすべての患者は，ＳＤの有意な改善を報告した。 これはフォローアップ検査でも確認された。 8人の患者（A群）は研究プロトコールの4つの成分すべてを使用し、5人の患者（D群）はNuHヘアのみを使用し、1人の患者（C群）はNuHヘアと2％ケトコナゾールシャンプーを使用し、1人の患者（B群）はNuHヘア、2％ケトコナゾールシャンプー、1mgプロペシア（フィナステリド）を毎日経口使用した（表2）。 4つの成分すべてを使用した1人の患者（グループA）では、14日以内に有意な成長が達成された（図14）。 三人の患者は、治療の30日で大きな成長を認めた。 客観的な成長は、第60日までにすべての患者で認められた（図1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, および8）。
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(a)頭皮の頂点は髪のほぼ空隙であることに注意してください。 （b）日にはない。 30、髪は全体的に短いですが、頂点に成長している新しい髪があります。 (c)60日目には、頂点と前頭頭皮に多くの新しい毛が見つかりました。 もともと髪の空隙であった頭の上の全体的な領域は、サイズが減少しています。 （d）頂点の別のビューは、実質的な髪の成長を示しています。
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(a)前頭頭皮は、全体的な薄い髪の分布を示しています。 （b）第90日目に、この患者の毛密度はかなりそして拡散的に増加しました。DIV>
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(a)頂点は、全体的な髪の最小限の薄毛を示しています。 （b）90日目に、頂点は非常に厚い髪の成長を示します。div>
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(a)患者no.4のヘアラインは、間引き領域を持っています。 （b）日no.90で、この患者のヘアラインははるかに定義され、より厚いです。
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）前頭頭皮および頂点のびまん性薄化が注目される。 （b）第90日目に、厚い毛の成長は前頭頭皮で注意されます。 （c）前頭頭皮と側頭頭皮の毛が密になっています。
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(a) Scalp vertex at day no. 30 already shows growth. (b) Scalp vertex at day no. 90. (c) Scalp vertex at day no. 180 (6 months) demonstrates major growth.
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(a) Anterior scalp demonstrates major thinning and poorly defined hairline. (b) Frontal scalp and hairline are growing in at day no. 90. (c) Frontal scalp and hairline are much thicker at day no. 90.
NuH毛のみを使用した5人の患者では、すべての患者が3ヶ月の治療で有意な発毛を認めた（図9、10、11、12、および13参照）。
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(b)(b)
(a)頭皮の頂点の拡散薄化。 (b)90日目では、頂点ははるかに厚い髪とより均一な髪の分布を示します。
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(a) Frontal scalp demonstrates thinning all the way back to the vertex. (b) At day no. 90, the frontal and vertex parts of the scalp are much more thick and uniform. (c) Another view with much less glare demonstrates a thick scalp vertex.
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(a) Patient with significant thinning of the vertex. (b) At day no. 30, this patient demonstrates significant regrowth of scalp hair in the vertex area. この患者はNuHの毛だけを使用しました。 （c）第90日目の頭皮の頂点の別のビュー。DIV>
(b)
(a)1日目に指摘された前頭頭皮のびまん性薄化。 （b）60日目には、前頭頭皮毛の顕著な肥厚がある。DIV>