Alfa-1 può essere rilevato con un semplice esame del sangue che indica i livelli sierici di alfa-1 antitripsina (AAT). Se i livelli sierici nel sangue sono bassi (di solito meno del 50% dei livelli normali), il medico può ordinare altri esami per determinare il fenotipo e/o il genotipo. Inoltre, un certo numero di laboratori esegue automaticamente ulteriori test se la concentrazione ematica è inferiore al 50% del livello normale. Test specifici per i vari tipi di malattia alfa-1 sono discussi nelle sezioni su fegato, polmone e malattie della pelle.

esistono due diversi metodi con cui possono essere espressi i risultati degli esami del sangue alfa-1 e ciò può causare una certa confusione nei pazienti. Molti degli standard disponibili in commercio hanno una gamma anormalmente elevata (1,5-3,0 g / l). L’espressione in percentuale del livello normale è utile in quanto non dipende dalle unità e può applicarsi a qualsiasi intervallo normale. Di seguito è riportato un approccio approssimativo agli intervalli / livelli e al modo in cui i due sistemi di interpretazione si relazionano tra loro. Per convertire dalla scala in milligrammi per decilitro alla scala in grammi per litro, dividere per 100.

).

la maggior parte delle varianti pi sono associate a una quantità normale di T. La concentrazione media normale è di 1,32 g / l, come definito rispetto alla proteina purificata. I soggetti di tipo pi MM di solito hanno una concentrazione plasmatica dell ‘ 80-120% di questa media. In termini molecolari, la media normale è di 25 mm. C’è una significativa sovrapposizione nel livello plasmatico tra i tipi di Pi. In generale, non viene eseguita ulteriore digitazione pi quando la concentrazione è superiore a 32 micromolari per identificare i tipi di pi che non sono MM,come nella tabella sopra. (Alcuni laboratori e istituzioni hanno standard leggermente diversi per i vari punti di confine.

La tipizzazione Pi è importante perché bassi livelli di AAT possono verificarsi anche per ragioni non genetiche, come la malattia della membrana ialina nei neonati, condizioni con significativa perdita di proteine, insufficienza epatica e nel corso della fibrosi cistica. La misurazione del plasma AAT non è sempre affidabile per l’identificazione degli eterozigoti. AAT può mostrare un aumento significativo (fino a quattro volte) in un ampio spettro di malattie infiammatorie, cancro e malattie del fegato. La gravidanza e la terapia estrogenica causano anche lievi aumenti.

come essere testati su alpha-1

test su alpha-1: la misurazione del livello AAT è il primo passo. La diagnosi di A1AD si basa sulla rilevazione di una bassa concentrazione plasmatica di AAT, seguita dall’osservazione (se bassa) di una variante carente della proteina AAT mediante tipizzazione dell’inibitore della proteasi (pi), o genotipizzazione, o la rilevazione di mutazioni in entrambe le copie del gene SERPINA1 contenente il codice AAT. PI * Z è l’allele più comune per la carenza. Il novantacinque percento dei casi di A1AD è dovuto alla presenza di due alleli Z (PIZZ).

la fenotipizzazione o la genotipizzazione viene solitamente eseguita solo quando l’AAT pre-misurato è 1,5 g / l o meno (o inferiore alla normale media di laboratorio), o quando il paziente è un parente / coniuge di primo grado di una persona con deficit di AAT noto. Quando viene presentata una richiesta separata di tipizzazione pi, essa deve includere il risultato precedente o il nome e la parentela della persona affinché la fenotipizzazione continui.

Alfa-1 genetica

il gene per alfa-1 (A1AD) si trova vicino alla fine del cromosoma 14. A livello genetico, A1AD può essere fortemente semplicisticamente rappresentato come un errore ortografico su questa striscia di DNA. Questo ‘errore di ortografia’ può essere trasmesso da genitore a figlio.

genetica

come già accennato, l’alfa-1 è una malattia geneticamente trasmessa. È qualcosa con cui si nasce e non si può fare nulla. Ci sono anche diversi gradi di gravità della malattia, a seconda di ciò che viene trasmesso dai genitori ai bambini. Varia da normale a gravemente imperfetto. MM è normale, severely è gravemente difettoso e gli altri (MZ, MS, SS, SZ ecc.) sono in mezzo. Quando un bambino eredita un gene normale e un gene difettoso, ad esempio MZ o MS, ogni gene produrrà la sua proteina specifica che può essere identificata nel sangue (codominanza). Per ereditare A1AD a tutti gli effetti (di solito Z), una persona deve ereditare due geni defective difettosi, uno da ciascun genitore.ogni genitore ha due geni per A1AD, ma può trasmettere solo uno al bambino. Pertanto, il bambino riceverà due geni dai quattro potenziali: uno dalla madre e uno dal padre. Se entrambi i genitori hanno due geni normali (geni M), tutti i loro figli devono avere anche due geni M. Se entrambi i genitori hanno due geni difettosi (geni Z), è inevitabile che tutti i loro figli abbiano due geni Z. Allo stesso modo: se un genitore è di tipo MM e l’altro MM, devono necessariamente produrre figli tutti di tipo MZ (livello intermedio). Con questi genotipi, non ci sono altre possibilità.

altre variazioni nel trucco genetico si verificano quando i genitori non sono omozigoti, cioè né di tipo MM né di tipo type. Il seguente può essere il risultato:
* se entrambi i genitori sono di tipo MZ, c’è una possibilità su quattro o 25% che il bambino sarà di tipo Z, una possibilità su quattro che il bambino sarà di tipo MM e una possibilità su due che il bambino sarà di tipo MZ.
* se un genitore è di tipo MM e l’altro è di tipo MZ, c’è una probabilità del 50% che il bambino sia di tipo MM e una probabilità del 50% che il bambino sia di tipo MZ.
* se un genitore è di tipo MZ e l’altro è di tipo type, c’è una probabilità del 50% che il bambino sia di tipo MZ e una probabilità del 50% che il bambino sia di tipo type.

sebbene l’ereditarietà di due geniZ significhi che una persona può essere predisposta a sviluppare alfa-1, questa non è una semplice questione di causa ed effetto. Sono state diagnosticate persone con Z che non hanno mai sviluppato una malattia clinica. Si ritiene che gli individui che ereditano un solo gene difettoso siano a basso rischio di sviluppare una malattia legata all’alfa1, specialmente se non fumano. Gli individui che non ereditano geni difettosi non sono naturalmente a rischio di sviluppare alfa-1 o malattie associate

si noti che ci sono geni di carenza rari (Pi-Null) che non producono alfa-1 antitripsina che cambia il solito modello di ereditarietà in modo che un genitore non possa apparire come il genitore ‘reale’.

questioni etiche

test o non test, questo è il dilemma. I fautori del test credono che la conoscenza sia potere e che si possano fare scelte appropriate con la conoscenza. La diagnosi precoce può portare a un trattamento più precoce e migliore, rimuovere l’incertezza, incoraggiare gli aggiustamenti dello stile di vita, che possono ridurre al minimo o addirittura prevenire l’insorgenza della malattia e consentire piani futuri. Le preoccupazioni relative ai test riguardano problemi di privacy e se la persona sarà bollata come “malata” e se sperimenterà discriminazioni in termini di assicurazione e/o occupazione.ci sono molti fattori da considerare: nell’età della persona, e le implicazioni per gli altri membri della famiglia (come in alfa-1 è una malattia genetica), si ha il diritto al consenso informato prima del test, e il potenziale impatto psicologico di una diagnosi positiva per una condizione per la quale attualmente non esiste una cura per esso non esiste. La consulenza genetica può aiutare le persone interessate a prendere una decisione appropriata per loro.
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