EFFETTI COLLATERALI

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Nella seguente descrizione dell ‘ esperienza degli studi clinici, le reazioni avverse sono elencate indipendentemente dalla valutazione del nesso di causalità.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e superiore al placebo; elencate in ordine decrescente di frequenza) negli studi clinici controllati sono state: infezione delle vie respiratorie superiori, febbre, cefalea, faringite, tosse, dolore addominale, diarrea, otite media, influenza, rinorrea, sinusite, otite.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con asma

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in circa 2950 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni in studi clinici. Negli studi clinici controllati con placebo, le seguenti esperienze avverse riportate con SINGULAIR si sono verificate in misura maggiore o uguale all ‘ 1% dei pazienti e con un’incidenza maggiore rispetto a quella dei pazienti trattati con placebo:

Tabella 1: Adverse Experiences Occurring in ≥1% of Patients with an Incidence Greater than that in Patients Treated with Placebo

La frequenza degli eventi avversi meno comuni era paragonabile tra SINGULAIR e placebo.

Il profilo di sicurezza di SINGULAIR, quando somministrato in dose singola per la prevenzione di EIB in pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore ai 15 anni, era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR.

Cumulativamente, 569 pazienti sono stati trattati con SINGULAIR per almeno 6 mesi, 480 per un anno e 49 per due anni negli studi clinici. Con il trattamento prolungato, il profilo dell ‘ esperienza avversa non è cambiato in modo significativo.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni con asma

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in 476 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni. Cumulativamente, 289 pazienti pediatrici sono stati trattati con SINGULAIR per almeno 6 mesi e 241 per un anno o più negli studi clinici. Il profilo di sicurezza di SINGULAIR nello studio pediatrico di efficacia, in doppio cieco, della durata di 8 settimane, è stato generalmente simile al profilo di sicurezza degli adulti. Nei pazienti pediatrici da 6 a 14 anni che hanno ricevuto SINGULAIR, i seguenti eventi si sono verificati con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: faringite, influenza, febbre, sinusite, nausea, diarrea, dispepsia, otite, infezione virale e laringite. La frequenza degli eventi avversi meno comuni è stata comparabile tra SINGULAIR e placebo. Con il trattamento prolungato, il profilo dell ‘ esperienza avversa non è cambiato in modo significativo.

Il profilo di sicurezza di SINGULAIR, quando somministrato in dose singola per la prevenzione di EIB in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni, era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR.

Negli studi che valutavano il tasso di crescita, il profilo di sicurezza in questi pazienti pediatrici era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente descritto per SINGULAIR. In una 56 settimane, in doppio cieco studio che ha valutato il tasso di crescita in pazienti pediatrici da 6 a 8 anni di età, che ricevono SINGULAIR, i seguenti eventi non precedentemente osservato con l’uso di SINGULAIR in questo gruppo di età si è verificato con una frequenza ≥2% e più frequentemente in pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo: cefalea, rinite (infettiva), varicella, gastroenterite, dermatite atopica, bronchite acuta, infezione dentale, infezione della pelle, e la miopia. Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni con asma

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in 573 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni in studi a dose singola e multipla. Cumulativamente, 426 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni sono stati trattati con SINGULAIR per almeno 3 mesi, 230 per 6 mesi o più e 63 pazienti per un anno o più negli studi clinici. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni trattati con SINGULAIR, i seguenti eventi si sono verificati con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo: febbre, tosse, dolore addominale, diarrea, mal di testa, rinorrea, sinusite, otite, influenza, eruzione cutanea, dolore all’orecchio, gastroenterite, eczema, orticaria, varicella, polmonite, dermatite e congiuntivite.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi con asma

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 mesi con asma non sono state stabilite.

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in 175 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi. Il profilo di sicurezza di SINGULAIR in uno studio clinico di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato generalmente simile al profilo di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 23 mesi trattati con SINGULAIR, i seguenti eventi si sono verificati con una frequenza ≥2% e più frequentemente rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo: infezione delle vie respiratorie superiori, respiro sibilante; otite media; faringite, tonsillite, tosse e rinite. La frequenza degli eventi avversi meno comuni è stata comparabile tra SINGULAIR e placebo. Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica stagionale

SINGULAIR è stato valutato per la sicurezza in 2199 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni in studi clinici. SINGULAIR somministrato una volta al giorno al mattino o alla sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. Negli studi clinici controllati con placebo, è stato riportato il seguente evento con SINGULAIR con una frequenza ≥1% e con un’incidenza maggiore rispetto al placebo: infezione delle vie respiratorie superiori, 1,9% dei pazienti trattati con SINGULAIR contro 1,5% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio clinico di 4 settimane, controllato con placebo, il profilo di sicurezza è risultato coerente con quello osservato in studi di 2 settimane. L ‘ incidenza di sonnolenza è stata simile a quella del placebo in tutti gli studi.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni con rinite allergica stagionale

SINGULAIR è stato valutato in 280 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 14 anni in uno studio di sicurezza multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di 2 settimane. SINGULAIR somministrato una volta al giorno alla sera aveva un profilo di sicurezza simile a quello del placebo. In questo studio, i seguenti eventi si sono verificati con una frequenza ≥2% e con un’incidenza maggiore del placebo: cefalea, otite media, faringite e infezione delle vie respiratorie superiori.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica perenne

La sicurezza di SINGULAIR è stata valutata in 3357 pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni con rinite allergica perenne, di cui 1632 hanno ricevuto SINGULAIR in due studi clinici della durata di 6 settimane. SINGULAIR somministrato una volta al giorno aveva un profilo di sicurezza coerente con quello osservato nei pazienti con rinite allergica stagionale e simile a quello del placebo. In questi due studi, con SINGULAIR sono stati riportati i seguenti eventi con una frequenza ≥1% e con un’incidenza maggiore rispetto al placebo: sinusite, infezione delle vie respiratorie superiori, cefalea sinusale, tosse, epistassi e aumento delle ALT. L ‘ incidenza di sonnolenza è stata simile a quella del placebo.

Pazienti pediatrici da 6 mesi a 14 anni di età con rinite allergica perenne

La sicurezza nei pazienti da 2 a 14 anni di età con rinite allergica perenne è supportata dalla sicurezza nei pazienti da 2 a 14 anni di età con rinite allergica stagionale. La sicurezza nei pazienti di età compresa tra 6 e 23 mesi è supportata dai dati provenienti da studi di farmacocinetica e di sicurezza ed efficacia nell’asma in questa popolazione pediatrica e da studi di farmacocinetica negli adulti.

Esperienza post-marketing

Durante l’uso post-approvazione di SINGULAIR sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Patologie del sistema emolinfopoietico: aumentata tendenza al sanguinamento, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichiatrici: compresi, ma non limitati a, agitazione, comportamento aggressivo o ostilità, ansia, depressione, disorientamento, disturbi dell’attenzione, anomalie del sogno, disfemia (balbuzie), allucinazioni, insonnia, irritabilità, disturbi della memoria, sintomi ossessivo-compulsivi, irrequietezza, sonnambulismo, pensiero e comportamento suicidari (incluso il suicidio), tic e tremore .

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Patologie cardiache: palpitazioni.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: epistassi, eosinofilia polmonare.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, dispepsia, nausea, pancreatite, vomito.

Patologie epatobiliari: in pazienti trattati con SINGULAIR sono stati riportati casi di epatite colestatica, danno epatico epatocellulare e danno epatico a pattern misto. La maggior parte di questi si è verificata in combinazione con altri fattori confondenti, come l’uso di altri farmaci, o quando SINGULAIR è stato somministrato a pazienti con potenziale sottostante di malattie epatiche come l’uso di alcol o altre forme di epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, ecchimosi, eritema multiforme, eritema nodoso, prurito, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia compresi crampi muscolari.

Patologie renali e urinarie: enuresi nei bambini.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: edema.

I pazienti con asma in terapia con SINGULAIR possono presentare eosinofilia sistemica, talvolta presentando caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia sistemica con corticosteroidi. Questi eventi sono stati talvolta associati alla riduzione della terapia con corticosteroidi orali. I medici devono prestare attenzione a eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia che si presentano nei loro pazienti .

Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Singulair (Montelukast Sodium)