Relaxina
In humansEdit
Nelle femmine, la relaxina è prodotta principalmente dal corpo luteo, sia nelle femmine gravide che in quelle non gravide. I livelli di relaxina raggiungono un picco entro circa 14 giorni dall’ovulazione e quindi diminuiscono in assenza di gravidanza, con conseguente mestruazione. La relaxina può essere coinvolta nel processo vitale di decidualizzazione, lavorando insieme agli ormoni steroidei per consentire all’endometrio di prepararsi per l’impianto. Durante il primo trimestre di gravidanza, i livelli aumentano e la relaxina aggiuntiva viene prodotta dalla decidua. Il picco di Relaxin viene raggiunto durante il primo trimestre (14 settimane) e al momento della consegna. La relaxina media i cambiamenti emodinamici che si verificano durante la gravidanza, come aumento della gittata cardiaca, aumento del flusso sanguigno renale e aumento della compliance arteriosa. Rilassa anche altri legamenti pelvici. Si ritiene che ammorbidisca la sinfisi pubica.
Nei maschi, la relaxina aumenta la motilità dello sperma nello sperma.
Nel sistema cardiovascolare, la relaxina agisce principalmente attivando la via dell’ossido nitrico. Altri meccanismi includono l’attivazione di NFkB che porta alla trascrizione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e della matrice metalloproteinasi.
La relaxina ha dimostrato di rilassare le cellule muscolari lisce vascolari e aumentare la produzione di ossido nitrico nelle cellule endoteliali di ratto, svolgendo così un ruolo nella regolazione della funzione cardiovascolare dilatando le arterie di resistenza sistemica. Relaxin aumenta il tasso e la forza della contrazione cardiaca nei modelli di ratto. Attraverso la sovraregolazione del VEGF, la relaxina svolge un ruolo chiave nella formazione dei vasi sanguigni (angiogenesi) durante la gravidanza, lo sviluppo del tumore o le ferite ischemiche.
In altri animalimodifica
Negli animali, la relaxina allarga l’osso pubico e facilita il travaglio; ammorbidisce anche la cervice (maturazione cervicale) e rilassa la muscolatura uterina. Così, per molto tempo, la relaxina è stata considerata come un ormone della gravidanza. Tuttavia, il suo significato può raggiungere molto più lontano. La relaxina può influenzare il metabolismo del collagene, inibendo la sintesi del collagene e migliorando la sua rottura aumentando le metalloproteinasi della matrice. Migliora anche l’angiogenesi ed è un potente vasodilatatore renale.
Nel modello murino, la relaxina è stata trovata per promuovere la maturazione dei cardiomiociti.
Diversi studi su animali hanno dimostrato che la relaxina ha una funzione cardioprotettiva contro l’ischemia e le lesioni da riperfusione, riducendo il danno cellulare, attraverso effetti anti-apoptotici e anti-infiammatori. La relaxina ha dimostrato di ridurre la fibrosi cardiaca in modelli animali inibendo i fibroblasti cardiaci che secernono il collagene e stimolando la metalloproteinasi della matrice.
Nel coniglio europeo (Oryctolagus cuniculus), la relaxina è associata alla differenziazione squamosa ed è espressa nelle cellule epiteliali tracheobronchiali anziché essere coinvolta nella riproduzione.
Nei cavalli (Equus caballus), la relaxina è anche un importante ormone coinvolto nella gravidanza, tuttavia, prima che si verifichi la gravidanza, la relaxina è espressa dalle strutture ovariche durante il ciclo estrale. Prima dell’ovulazione, la relaxina sarà prodotta dalle cellule stromali ovariche, che promuoveranno la secrezione di gelatinasi e inibitori tissutali delle metalloproteinasi. Questi enzimi aiuteranno quindi il processo di ovulazione, che porterà al rilascio di un follicolo sviluppato nella tuba di Falloppio. Inoltre, le cellule granulari e della teca nei follicoli esprimeranno la relaxina in livelli crescenti a seconda delle loro dimensioni. Durante l’inizio della gravidanza, il conceptus preimpianto esprimerà la relaxina, che promuoverà l’angiogenesi nell’endometrio regolando il VEGF. Ciò consentirà all’endometrio di prepararsi per l’impianto. Nei soli cavalli, l’embrione nell’utero esprimerà relaxin mRNA almeno 8 giorni dopo l’ovulazione. Poi, come il conceptus si sviluppa espressione aumenterà, che è probabile che a promuovere lo sviluppo embrionale.
Oltre alla produzione di relaxina da parte dell’embrione di cavallo, la placenta materna è la principale fonte di produzione di relaxina, mentre nella maggior parte degli animali la principale fonte di relaxina è il corpo luteo. Le cellule del trofoblasto placentare producono relaxina, tuttavia, la dimensione della placenta non determina il livello di produzione di relaxina. Questo è visto perché diverse razze di cavalli mostrano diversi livelli di relaxin. Da 80 giorni di gestazione in poi, i livelli di relaxina aumenteranno nel siero della cavalla con livelli che raggiungono il picco nella tarda gestazione. Inoltre, il modello di espressione della relaxina seguirà l’espressione degli estrogeni, tuttavia, non esiste ancora un legame noto tra questi due ormoni. Durante il travaglio, c’è un picco di relaxin 3-4 ore prima del parto, che è coinvolto nel rilassamento miometriale e nel rammollimento dei legamenti pelvici per aiutare la preparazione del canale del parto per la consegna del feto del cavallo. Dopo la nascita, i livelli di relaxin diminuiranno gradualmente se anche la placenta viene consegnata, tuttavia, se la placenta viene trattenuta nella cavalla, i livelli rimarranno elevati. Inoltre, se la cavalla subisce un aborto, i livelli di relaxina diminuiranno man mano che la placenta cessa di funzionare.