Signore,

Menkes kinky hair disease è una rara malattia recessiva legata all’X del metabolismo del rame. Nel 1962, Menkes descrisse per la prima volta la sindrome e bevve et al. notato l’associazione con il metabolismo del rame. Nella malattia dei capelli crespi di Menkes, l’assorbimento intestinale di rame è normale, ma il trasporto di rame ad altri tessuti è influenzato. La proteina difettosa è un’ATPasi legante il rame, ATP7A, responsabile della distribuzione e del metabolismo del rame nei tessuti. Un difetto nel trasporto del rame intestinale con livelli di rame e ceruloplasmina sierici associati provoca un funzionamento difettoso di enzimi rame-dipendenti come lisil ossidasi, citocromo c ossidasi, dopamina β-idrossilasi, tirosinasi e superossido dismutasi con successive manifestazioni cliniche. La depigmentazione del pallore dei capelli e della pelle è dovuta alla carenza di tirosinasi, l’ipotermia è dovuta alla carenza di citocromo c ossidasi e la carenza di lisil ossidasi causa arterie tortuose nel cervello e i cambiamenti vascolari progressivi predispongono alla trombosi e alla carenza di sangue al cervello in via di sviluppo. Gli individui con Menkes kinky malattia dei capelli in genere hanno ipotonia e convulsioni quando sono neonati. Sebbene lo sviluppo inizialmente appaia normale, si notano marcati ritardi nello sviluppo entro il primo anno di vita del paziente. Le abormalità dei capelli sono i segni più sorprendenti di questa sindrome. I capelli del cuoio capelluto diventano ipopigmentati, radi, corti e fragili. La pelle può diventare ipopigmentata, pallida, screziata e pastosa. L’esame al microscopio rivela una varietà di anomalie, il più delle volte pili torti (capelli attorcigliati), monilethrix (diametro variabile degli alberi dei capelli) e trichorrhexis nodosa (fratture del fusto del capello a intervalli regolari).

Un bambino maschio di 6 mesi nato da matrimonio non consanguineo, ricoverato in ospedale con la denuncia di difficoltà respiratorie ricorrenti. La madre informò che il sorriso sociale del bambino era assente e non era in grado di riconoscerla. La storia di convulsioni non era presente. È nato a termine con un peso alla nascita normale. La gravidanza è stata tranquilla. Era il primo figlio dei genitori. La circonferenza della testa e il peso corporeo erano rispettivamente di 40 cm e 4,7 kg. Il contatto visivo era assente; il bambino non rispondeva ad alcun stimolo. Non c’era nessuna fissazione. I risultati dell’esame oftalmico sono stati indicativi di cecità corticale. L’esame del fondo era entro i limiti normali. Aveva uno scarso controllo della testa e nessuna risposta al rollover, nessun sorriso sociale che suggeriva un ritardo dello sviluppo. Il bambino è stato indirizzato all’OPD cutaneo per l’esame dei capelli e della pelle. All’esame clinico, il bambino era irritabile con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso .B]. La scoperta più sorprendente è stata l’aspetto dei capelli del cuoio capelluto. I capelli erano ipopigmentati, corti, radi, sottili, fragili e viziosi . I capelli del cuoio capelluto erano fragili e fratturati facilmente, con conseguente apparente alopecia generalizzata . La risonanza magnetica del cervello ha mostrato una mielinizzazione ritardata della sostanza bianca corrispondente alla mielinizzazione alla nascita. È stata notata la demielinizzazione che coinvolge la radiazione ottica e il lobo occipitale. I livelli sierici di rame e ceruloplasmina erano inferiori ai valori normali; con 54 µg / dl (ref. 70-155) e 8,3 mg / dl (rif. 187-320 mg / l) rispettivamente. L’esame microscopico leggero dei capelli del cuoio capelluto ha mostrato pili torti (alberi di capelli intrecciati) .4]. Non ci sono stati cambiamenti metafisari delle ossa lunghe sui raggi X. Gli esami del sangue di routine e l’ecografia addominale erano entro i limiti normali. Il bambino è stato trattato sintomaticamente per l’infezione acuta del tratto respiratorio inferiore ed è stato somministrato integratori B-complex e minerali. Al bambino è stato consigliato di venire per i follow-up mensili.

Bambino con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso. Nota l’alopecia generalizzata del cuoio capelluto

Bambino con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso

a: Bambino con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso. Nota l’alopecia generalizzata del cuoio capelluto. b: Bambino con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso

Capelli ipopigmentati, corti, radi, sottili, fragili e crespi

Esame microscopico leggero dei capelli del cuoio capelluto che mostrano pili torti

Luce esame microscopico del cuoio capelluto capelli mostrando pili torti

Menkes malattia colpisce quasi esclusivamente i maschi e le femmine sono il vettore. Non c’è predilezione per la razza. La malattia diventa evidente all’età di 2-3 mesi; i pazienti muoiono quando hanno 3-4 anni di solito a causa di polmonite, anche se alcuni pazienti con malattia di Menkes possono morire improvvisamente. Il nostro paziente era un bambino maschio presentato all’età di 6 mesi. Lo spettro clinico della malattia di Menkes comprende diverse varianti distinte. Gli individui con la variante lieve sono ritardati dallo sviluppo con atassia cerebellare, disartria e pili torti e senza convulsioni. Nel nostro caso il bambino è stato valutato per le pietre miliari dello sviluppo ritardate dai pediatri e ci è stato inviato per l’esame dei capelli. Non c’era nessuna storia di sequestro nel nostro caso. L’assenza di sorriso sociale, scarso controllo della testa e nessuna risposta al rollover suggeriscono un ritardo dello sviluppo nel nostro caso. L’aspetto caratteristico del viso con carnagione chiara, guance paffute e ponte nasale depresso nel nostro caso era simile ai casi riportati in passato. I capelli del cuoio capelluto possono apparire normali alla nascita, ma a circa 3 mesi di età i capelli sul cuoio capelluto e le sopracciglia diventano viziosi, grossolani e si schiariscono di colore. Il nostro caso aveva anche capelli ipopigmentati, corti, radi, sottili, fragili e crespi sul cuoio capelluto e sopracciglia e ciglia normali. L’esame microscopico dei capelli è molto utile anche in un caso lieve. Sono state documentate diverse anomalie dell’albero dei capelli, con pili torti che è il più comune; sono stati riportati anche trichorrehexis nodosa, trichoclasis e trichoptilosi. Nel nostro caso l’esame microscopico leggero dei capelli del cuoio capelluto ha rivelato pili torti. Bassi livelli di rame sierico e ceruloplasmina di solito confermano la diagnosi. Il record di neuroimaging precoce mostra lesioni estese nella sostanza bianca che sembrano secondarie a una progressiva distruzione cerebrale e al collasso del processo di mielinizzazione.

Con la storia e i risultati clinici del ritardo dello sviluppo, l’aspetto caratteristico del viso e i risultati dell’esame microscopico dei capelli, abbiamo ulteriormente studiato il caso tenendo presente la diagnosi di Menkes kinky hair disease. La diagnosi è stata confermata da bassi livelli sierici di rame e ceruloplasmina e dalla scoperta di neuroimaging di mielinizzazione difettosa della sostanza bianca cerebrale.

Segnaliamo un caso di Menkes kinky hair disease per la sua presentazione classica e rarità.